肾上腺素受体激动剂.ppt

第十章肾上素受体激动药 adrenoceptoragonists 掌握 去甲肾上腺素 肾上腺素异丙肾上腺素 熟悉 间羟胺 麻黄碱 多巴胺的特点和应用 本节要求 了解 构效关系 分类体内过程 CH CH NH 1 2 3 4 5 6 肾上腺素受体激动药的基本结构 P90 第一节构效关系及分类 1 儿茶酚胺 catecholamines 属儿茶酚胺的药物有 肾上腺素 去甲上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺 2 非儿茶酚胺属非儿茶酚胺的药物有 间羟胺 麻黄碱 甲氧明 苯肾上腺素 新福林 3 儿茶酚胺的结构与药物作用强 弱及时间长 短有关 儿茶酚胺药物作用强 维持时间短 易被COMT灭活 非儿茶酚胺药物作用弱 维持时间长 不易被COMT灭活 4 碳原子上的氢被 CH3取代后 不被MAO灭活 作用时间长 易被神经末梢摄取 并促进递质释放 如间羟胺 麻黄碱 5 胺基上的氢被不同基团取代后 药物对 受体选择性产生改变 如H原子被 CH3取代后 为肾上腺素 对 1受体有活性 H原子被异丙基取代后 为异丙肾上腺素 对 1 2受体有活性 对 受体无活性 分类 1 受体激动药去甲肾上腺素 间羟胺 新福林 甲氧明2 受体激动药肾上腺素 多巴胺 麻黄碱3 受体激动药异丙肾上腺素 多巴酚丁胺 第二节 R激动药 来源及化学 体内过程 去甲肾上腺素 noradrenaline NA 去甲肾上腺素 肾上腺素 间甲去甲肾上腺素 3 甲氧 4 羟扁桃酸 VMA 图10 1去甲肾上腺素的代谢 COMTMAO MAO 给药途径 po 口服 无效Sc 皮下注射 或im 肌肉注射 吸收少一般ivgtt 静脉滴注 药理作用 1 血管 1 2 血管收缩 皮肤 粘膜 肾 肝 肠系膜 骨骼肌 2 心脏 1 心率 传导 离体 快 整体 BP 减慢 心排量 离体 增多 整体 不明显 HR 3 血压 小量 收缩压 舒张压脉压差 大 较大量 舒张压 收缩压 脉压差 小 临床应用 1 休克收缩压维持在12kPa 90mmHg 2 药物中毒性低血压氯丙嗪中毒首选药 3 上消化道出血1 3mg稀释后po 不良反应 1 局部缺血和坏死 防治 1 不宜外漏2 热敷 普鲁卡因或酚妥拉明局部浸润注射 2 急性肾功衰竭 不良反应 防治 保正尿量25ml h 1 禁忌 高血压 动脉硬化 器质性心脏病 少尿 无尿 间羟胺 metaraminol 阿拉明aramine 作用 1 直接激动 R2 促NA释放 特点 1 不易被代谢 作用久 2 升压温和持久 3 不良反应少 可im 4 连用有快速耐受性 去氧肾上腺素 Phenylephrine neosynephrine 甲氧明 methoxamine 作用机制与间羟胺相似 不易被MAO灭活 与NA比较 升血压作用弱而持久 可用于抗休克治疗 静脉点滴 肌注均可 肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显 临床应用 1 防治腰麻 硬膜外麻及全身麻醉的低血压 2 阵发性室上性心动过速 升压时通过迷走神经反射性心率减慢 3 扩瞳 为快速短效扩瞳药 常用于眼底检查 兴奋瞳孔开大肌的 1受体 使瞳孔扩大 比阿托品作用弱 不升高眼内压和调节麻痹 第三节 R激动药 肾上腺素 adrenaline AD 来源 肾上腺髓质 Ad85 NA15 NA苯乙胺 N 甲基转移酶AD药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品 体内过程 AD口服吸收很少 口服后在碱性肠液 肠粘膜及肝内破坏 皮下注射吸收较慢 维持1h 肌肉注射吸收较快 维持10 30min 0 25 0 5mg 次 皮下注射极量1mg 次 心内注射 0 25 0 5mg 次 用生理盐水稀释10倍 静脉注射或滴注 0 5 1mg 次 心力 心率 传导 输出 耗氧 易心律失常 1 1 心脏 药理作用 2 血管 皮肤 粘膜 收缩 肾 脾 肠 脑 肺 骨骼肌 肝 冠脉 收缩 收缩弱 舒张 舒张 激动 2受体 腺苷作用 血压升高 提高灌注压 3 血压 小量 0或 脉压差 大 大量 脉压差 不明显 一次给家犬iv1ug kg 1血压呈双相反应 4 平滑肌 2 1 2 妊娠末期抑制子宫张力和收缩 2 支气管平滑肌明显松弛平喘 1 血管收缩 毛细血管通透性 水肿 抑制肥大细胞释放过敏物质对胃肠平滑肌 膀胱逼尿肌有抑制作用 和 2受体 促进肝糖元分解 抑制外周组织摄取葡萄糖血糖 5 代谢 4 平滑肌 心室内注射 应用 1 心脏骤停 2 过敏性疾病 1 过敏性休克 首选药 2 支气管哮喘急性发作 3 血管神经性水肿荨麻疹 3 与局麻药伍用局部止血 不良反应及禁忌 1 心悸 烦躁 头痛 血压升高 2 大量 血压 脑出血 心律失常 心室纤颤 3 禁忌症 高血压 动脉硬化 缺血性心脏病 心力衰竭 甲亢和糖尿病 肾上腺素 AD 舒缩血管兴心脏 过敏休克首选用 松弛气管促代谢 心跳骤停哮喘灵 多巴胺 dopamine DA 药理作用 R 1 R D R 对 2 R几无 低浓度 D1 R肾 肠 冠脉 舒张 1 心血管 较高浓度 1 R 心脏兴奋 血压 0or 高浓度 血压 R 2 肾脏 肾血管扩张 血流量增加 肾小球滤过增加 尿量增加 肾功能改善 激动肾小管D1受体 排Na 利尿 临床应用 1 各种休克 感染性 心源性 出血性 2 与利尿药合用于急性肾功衰竭 麻黄碱 ephedrine 特点 1 作用 直接 R 促进NA释放 易快速耐受 2 性质稳定 可po 3 效应 缓慢 温和 持久 4 中枢兴奋显著 易失眠 用于 1 支气管哮喘预防和轻症的治疗 2 防治某些低血压 3 鼻塞 4 荨麻疹 血管神经性水肿 第四节 R激动药 异丙肾上腺素 isoprenaline IPA 来源 体内过程 1 吸收 PO无效 气雾剂吸入 舌下给药吸收较快 2 被COMT代谢 较少被MAO破坏 较少为神经摄取 故作用维持时间较长 药理作用 1 R 2 R 对 R几无 1 心脏 激动 1受体 其作用比NA AD强 心力 HR 传导 耗氧 2 血管 骨骼肌 内脏 冠脉 3 血压 小量 脉压差大 大量 舒张 4 支气管 消除水肿不如AD 2 R平滑肌舒张 抑制过敏物质释放 5 其他 血糖 弱 耗氧 临床应用 1 心脏骤停 2 支气管哮喘急性发作 舌下或喷雾 3 房室传导阻滞 4 感染性休克 不良反应 2 大量 心律失常 室颤 1 常见 心悸 头晕 3 冠心病 心肌炎 甲亢禁用 多巴酚丁胺 dobutamine 1 R 用于 1 心脏手术后心排出