133家药企20条严重与主要缺陷汇总

133 家药企 20 条严重及主要缺陷汇总 2016 04 21 蒲公英 整理 圣剑之心 来自 蒲公英 2016 年 3 月 安徽省食品药品监督局共对 133 家企业进行了日常检查 其中 9 家生 产型药企在检查中发现有严重缺陷 1 条 主要缺陷 19 条 发现 47 家生产型药企中存 在 一般缺陷 236 条现小编将 9 家生产型药企的严重缺陷和主要缺陷进行整理汇总 严重缺陷 一家严重缺陷 一家 1 条条 一 亳州中和中药饮片有限公司 既有主要缺陷又有一般缺陷 严重缺陷 1 项 1 现场检查企业卫生状态牌清洁日期为 2015 年 12 月 20 日 如炒制间的炒药机 而 2016 年 1 月 24 日 2 月 3 日企业为新增品种进行了验证生产 主要缺陷 九家主要缺陷 九家 19 条条 一 安徽华宝中药饮片有限公司 既有主要缺陷又有一般缺陷 主要缺陷 4 项 1 质量受权人不能有效履行岗位职责 如酒萸肉 牡丹皮等验证品种批生产记录的生 产操作过程与工艺规程规定有明显不同 但批质量评价检查审核时未能发现 2 物料管理混乱 不能有效追溯 如试生产的酒萸肉 批号 4107151201 4107151202 4107151203 三个批次的生产记录显示每批使用黄 酒 批号 2002151201 10kg 盐泽泻 批号 4110151201 4110151202 4110151203 三个批次的生产记录显示每批使用食 盐 批号 2009151201 1kg 但辅料库中黄酒 批号 2002151201 和食盐 批 号 2009151201 实际未使用 物料标识管理不规范 已放行使用的牡丹皮放置在待 验区 无物料标识 原药材库存放的山药无货位卡 3 工艺验证 5 个品种中有 4 个品种实际生产及记录与产品工艺规程不一致 如牡丹 皮生产工艺规程规定润药时间为 4 6 小时 实际润药时间约 2 天 酒萸肉生产工艺规 程规定蒸制时间为 8 小时 实际蒸制时间为 3 小时 4 检验人员检验能力不足 部分检验项目操作不正确 不规范 如浸出物干燥至恒重 的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥 1 小时后进行 实际只继续干燥 了 0 5 小时 二氧化硫残留量测定未做空白试验 含量测定 液相色谱法 未做系统 适应性试验 显微鉴别实验人员不具备中药显微鉴别基础知识 检验人员不会使用 pH 计 部分检验记录中存在一图多用现象 如炒白芍 批号 4092151201 4092151202 4092151203 牡丹皮 批号 4051151201 4051151202 4051151203 薄层鉴别所附图谱为同一块薄层板拍摄 二 安徽华润金蟾生化股份有限公司 既有主要缺陷又有一般缺陷 主要缺陷 1 项 1 用于中药饮片炮制的蜂蜜 批号 1601003 未严格按照 物料审核放行标准操作 规程 规定的程序履行放行手续 三 亳州中和中药饮片有限公司 既有主要缺陷又有一般缺陷 主要缺陷 4 项 1 部分原药材存放无货位卡 如原药材库待验区的车前子 2 批号为 160101 的熟地黄批生产记录中蒸制工序操作时间为 2016 年 1 月 24 日 9 31 10 05 而敞开式热风箱设备 编号 011501 使用记录时间为 2016 年 1 月 24 日 6 32 11 55 3 现场现场辅料库一存放的蜂蜜批号为 2003157001 20031504001 而验证品种蜜百 部 批号 1601001 所用蜂蜜 批号 20031601001 现场未见到实物 批号为 2003157001 200304001 的蜂蜜发放未执行先进先出的原则 4 2015 年 12 月 7 日 企业进行了三个品种生产 火麻仁 1817 公斤 蝉蜕 864 公斤 太子参 2088 公斤 与拣选能力不匹配 四 亳州市詹政中药饮片有限公司 既有主要缺陷又有一般缺陷 主要缺陷 2 项 1 毒性试剂氯化汞未进行特殊管理 2 普通成品库存放的黄柏 2 袋 厚朴 2 袋 莪术 10 袋无标签 成品库台账无这三个 品种记录 帐 卡 物不相符 五 亳州华宇中药饮片有限公司 既有主要缺陷又有一般缺陷 主要缺陷 1 项 1 企业将毒性原药材库与毒性饮片库改为麻黄草专库 未备案或申请 六 安徽朱氏康豪中药饮片有限公司 既有主要缺陷又有一般缺陷 主要缺陷 3 项 1 批生产记录和批检验记录不全 如 无法提供醋鳖甲 20150301 海螵蛸 20160101 的批生产记录和批检验记录等 2 生产车间卫生环境较差 物品存放混乱 如 炼蜜间内存放煤炭 辅料间内存放炒 泽泻等 3 在生产车间内的非包装间进行包装生产中药饮片 如 在净选间内包装生产中药饮 片大青叶 20150201 七 安徽美誉中药饮片有限公司 既有主要缺陷又有一般缺陷 主要缺陷 2 项 1 企业未对 2015 年全年生产的中药饮片品种进行统计 未见对其进行质量回顾 2 部分毒性生产车间未见定期清场标识 如蒸煮间 洗药间等 八 芜湖康奇制药有限公司 即有主要缺陷 又有一般缺陷 主要缺陷 1 项 1 未对实施验证的人员进行验证方案的培训 如洗烘罐封联动机再验证 水浴式灭菌 柜再验证 装载方式不明确等 人员培训不到位 如实验室人员对电子天平校验不符 合规范等 九 黄山盛基药业有限公司 即有主要缺陷 又有一般缺陷 主要缺陷 1 项 1 抽查的部分原辅料 中间产品 成品的质量标准 存在较多错误 上述品种均未列 入生产计划 4 药企又被收回 GMP 证书 2016 04 19 蒲公英 蒲公英整理 2016 年 4 月 15 日 吉林省食品药品监督管理局发布了公告 长春长庆药业集团有限 公司 GMP 证书编号 JL20140020 滴眼剂 长春长庆药业集团有限公司 GMP 证书编号 JL20130004 丸剂 含中药前处理及提取 被收回 GMP 证书 2016 年 4 月 18 日 CFDA 官网又公布了甘肃大得利制药有限公司 石药集团河北永 丰药业有限公司 贵州寿仙药业有限公司三家药企检查 检查原因分别为 跟踪检查 评价性抽验 探索性研究 投诉举报 其中大得利制药 永丰药业被收回 GMP 证 书 今年 CFDA 官网共公布了 10 起飞行检查 含跟踪检查 的通报截图如下 2016 年至今 据不完全统计 目前全国有 28 家药企被收回 GMP 证书 三家药企的检查情况三家药企的检查情况 1 甘肃大得利制药有限公司 甘肃大得利制药有限公司 检查原因 跟踪检查 检查发现问题 检查发现问题 经国家总局食品药品审核查验中心组织 GMP 跟踪检查发现该企业存在严重不符合药 品 GMP 的缺陷 胸腺肽产品的生产存在高风险 一 主要原料质量保证措施缺失 存在较高质量风险 该企业采购和使用的小牛 胸腺未规定生产用小牛种属 来源 具体年龄 未对牛的饲养环境进行考察 无法确 定其饲养环境对牛的健康影响 未规定小牛胸腺的运输方式 采集后的保存期限 未 规定对动物检疫证明的查验要求 二 生产管理不到位 缺少必要的工艺控制 胸腺肽药品的生产未按照多组分生 化药品的技术要求开展病毒灭活 去除 热变的验证工作 未根据多组分生化药品的特 性 研究设定不同工序的工艺时限 三 质量管理不到位 缺少关键控制项目等 胸腺肽溶液内控质量标准中没有细 菌内毒素或热原等必要的安全性控制项目 未对胸腺肽产品的活性组分的含量 活性 活力 活性组分的收率等进行方法学验证 偏差管理未得到有效落实 偏差台账 无内容 处理措施处理措施 该企业胸腺肽产品的生产与质量管理不符合 药品生产质量管理规范 2010 年修订 的要求 存在较高风险 国家食品药品监督管理总局要求甘肃省食品药品监督管理局 收回 药品 GMP 证书 CN20130223 监督企业召回全部已上市胸腺肽产品 并立案调查 2 贵州寿仙药业有限公司 贵州寿仙药业有限公司 检查原因 投诉举报 检查发现问题 检查发现问题 一 在药品 GMP 证书到期后继续违法生产药品 该企业合剂的 药品 GMP 证书 有效期至 2015 年 6 月 9 日 到期后在未通过认证的情况下继续违法生产了 9 个批次 香榆胃舒合剂 批号 150706 150711 150713 150804 150901 150902 150903 151104 15110 5 二 更改部分产品批号 企业挑选未漏液的退货产品进行重新包装 将香榆胃舒 合剂 150901 150902 150903 等三个批次退货产品更改为 151104 151105 等两 个生产批号进行销售 三 生产记录 检验记录和物料记录等涉嫌造假 在穿心莲饮片 预处理工序记录 和 提取 浓缩工序生产记录 中 操作人员覃某的签名字样出现 3 种完全不同的笔迹 造假痕迹明显 该企业不具备乳香 太子参 穿心莲三种药材全检条件 但企业检验报告书均显 示进行了全检 乳香未购入做鉴别 2 所需的对照品 也不具备含量测定所需的气象 色谱仪 太子参现场未见检验用对照品 也无对照品的购入 使用记录 其含量测定 图谱存在一图多用的现象 穿心莲现场未见检验用对照品 也无对照品的发放记录 其含量测定图谱同样存在一图多用的现象 该企业化验室主任周某于 2015 年 2 月 26 日入职 但乳香 20150210 批次的 原药材检验报告书 的复核人为周某 签发日期 为 2015 年 2 月 13 日 时间上明显不符 四 涉嫌偷工减料 该企业提供的财务发票显示 相关药材的购入量与药材入库 量 生产投料量相差较大 如 2014 年至 2015 年生产大败毒胶囊按处方计算应投料乳 香 1313 8 公斤 蜈蚣 653 45 公斤 全蝎 192 1 公斤 而企业实际购买乳香 447 公斤 蜈蚣 388 公斤 全蝎 136 2 公斤 五 物料管理混乱 该企业提取车间二层仓库存放野菊花 黄柏 芒硝 乳香 蒲公英 金银花 穿心莲等多种中药材 部分中药材包装袋已破损 地面上洒落大量 的药材 所有物料均无相应的货位卡 物料标识上均没有产地 来源 进货日期 检 验状态等信息 该企业包材仓库内部分品种内包装和标签说明书账 卡 物数据严重不符 大败 毒胶囊小盒 批号 20150803 实物数为 10 万盒 货位卡登记数为 25 15 万盒 包材明细账目数为 6455 盒 消炎止咳片小盒 批号 20110703 实物数为 126000 盒 货位卡登记数为 60507 盒 包材明细账目数为 265 盒 处理措施处理措施 鉴于该企业 药品生产许可证 和 药品 GMP 证书 已过期 国家食品药品监督管 理总局要求贵州省食品药品监督管理局监督企业封存其库存产品 并责令企业召回已 销售产品 对该企业严重违法生产行为立案调查处理 3 石药集团河北永丰药业有限公司 石药集团河北永丰药业有限公司 检查原因 评价性抽验 检查发现问题 检查发现问题 一 涉嫌使用假劣药材或偷工减料 现场抽取芦荟药材留样 批号 151201 送 石家庄市食品药品检验中心检验 薄层鉴别未检出芦荟苷 现场抽取通窍耳聋丸三批留样产品 20130611 104141004 104150404 和两 批在库成品 104150605 104150702 依据探索性研究方法检验 存在以下问题 1 使用用薄层色谱法进行芦荟苷鉴别试验 结果显示 20130611 和 104141004 两批产 品相应的荧光斑点极浅 2 使用 HPLC 检测黄芩苷含量 结果显示 104141004 批含量 为 0 04mg g 其他 4 批产品含量在 2 5 4 2mg g 之间 然而按完整处方量折算黄芩苷 含量应约为 21 7mg g 3 使用 HPLC 检测龙胆苦苷含量 5 批产品龙胆苦苷含量分别 为 0 07mg g 0 04mg g 0 17mg g 0 77mg g 0 17mg g 然而探索性研究方法中 的标准应不得少于 0 42mg g 二 擅自改变中间产品的灭菌工艺 1 在未研究和评估辐照灭菌对产品质量影响 的情况下 2013 年至 2014 年期间 企业将直接入药的中药药粉湿热灭菌变更为 60GO 射线辐照灭菌 且无变更控制记录 2 该企业与保定核力源辐照有限公司签 订了辐照协议 质量条款无明确的辐照装载模式 时间 剂量等参数要求 也未建立 完善的灭菌过程控制文件和灭菌记录 3 该企业对龙胆粉末进行辐照灭菌 违反 中 药辐照灭菌技术指导原则 2015 年第 86 号 的有关规定 三 原药材检验记录不真实 该企业 2013 年至 2015 年共购进黄芩原药材 7 批 调取该 7 批检验原始记录 发现其中两批黄芩原药材 Y 011 141201 Y 011 151101 的图谱与另外两批黄芩药材 20130413 Y 011 140401 图谱高度一致 涉嫌修改时间和套用图谱 处理措施处理措施 石药集团河北永丰药业有限公司上述行为已违反 药品管理法 及药品 GMP 相关规 定 国家食品药品监管总局要求河北省食品药品监管局立即收回该企业相关 药品 GMP 证书 责令企业停止生产 查清通窍耳聋丸生产 销售情况 召回所有在售产 品 并开展立案调查 某省出台整治方案 7 类药品将被严查 2016 04 03 蒲公英 蒲公英整理 3 月 31 日 甘肃省食品药品监督管理局发布了通知 关于印发甘肃省药品生产质量安 全专项整治工作方案的通知 通知要求专项整治主要涵盖 中药制剂 多组分生化制剂和注射剂 生物制品 血液 制品 中药提取物 中药饮片 特殊药品等高风险品种 近 3 年抽检不合格品种生产 企业 医疗机构制剂配制单位等 专项整治应覆盖原辅料管理 生产工艺执行 生产 过程管理 产品质量控制和中药前处理和提取等生产质量管理全过程 以及特殊药品 安全管理 以下为通知内容摘要 检查内容检查内容 依据 药品生产质量管理规范 2010 版 和 医疗机构制剂配制质量管理规范 中药制剂 多组分生化制剂和注射剂 生物制品 血液制品 中药提取物 中药饮片 特殊药品等高风险品种 近 3 年抽检不合格品种生产企业 医疗机构制剂配制单位等 单位生产质量管理关键环节和主要风险点 对有关单位生产和质量管理情况全面进行 监督检查 并对以下关键环节和重点领域进行重点检查 一 关键人员管理 一 关键人员管理 生产负责人 质量负责人 质量受权人及 QA QC 等关键人员的岗位培训 在岗履职 及变更等情况 严查关键岗位人员脱岗兼职 不履行岗位职责 擅自变和频繁变更等情形 二 原辅料管理 二 原辅料管理 原辅料供应商审计和质量控制情况 原辅料质量标准是否健全 验收检验是否到位 原辅料的存储和转运管理是否符合有关要求等情况 排查 分析 评估近 3 年抽检不 合格品种的原辅料风险因素 核查风险管控措施的制定 落实情况 多组分生化制剂 动物脏器质量标准是否健全 是否经检验检疫 冷链运输和贮存管 理是否符合要求 是否存在腐败变质品投料生产情况 延伸检查动物脏器提取物的投 料 生产和质量控制 以及贮存 运输和管理情况 中药提取物 企业外购中药提取物投料生产的 确认中药提取物是否备案 延伸检查 供应商中药提取物的投料 生产情况 质量标准是否健全 产品质量管控是否到位 生产加工环境 条件和质量管理是否符合规定 中药提取物的贮存 运输和管理是否 符合要求 中药制剂 外购中药提取物的 检查要点同上 购进中药材中药饮片是否存在假劣生 熟 掺杂使假 染色增重 霉变虫蛀 污染变质质量问题 是否依据中药材中药饮片 特性合理贮存 养护 毒性饮片与其他饮片是否分库存放 辅料是否开展质量审核 其质量标准是否健全 来源是否合法 注射剂 注射剂所用中药材来源是否相对固定 中药材产地是否与注册申报资料中的 产地一致 辅料是否开展质量审核 其质量标准是否健全 来源是否合法 是否存在 非药用原辅料投料生产情况 生物制品 核查菌毒种来源 传代和安全管理 血液制品 原料血浆供应单位的定期审计和质量控制情况 原料血浆的追溯系统是否 健全 原料血浆的贮存 运输 接收 复检 以及不合格血浆的处理等是否符合有关 要求 贮存时限是否符合检疫期要求 医疗机构制剂 原辅料质量标准是否健全 是否存在非药用原辅料投料生产情况 在专项检查中 要严查原辅料供应商审计虚置 随意变更原辅料供应商 非法渠道购 进原辅料 购用非药用原辅料 未经检验检疫投料生产 采购投料病死 腐败变质的 动物脏器 外购动物脏器提取物的生产加工环境恶劣 质量管理失控 采购投料非药 用部位 菌毒种管理失控 未按原辅料特性进行合理贮存和转运等情形 三 生产过程管理 三 生产过程管理 生产环境 条件与生产要求的相符性 产品处方工艺的执行 中间体的存储和转运管 理 物料平衡管理 产品质量可追溯性等情况 以及安全生产管理 乙醇等易燃易爆 品 生产用气体等 情况 排查 分析 评估近 3 年抽检不合格品种的工艺控制和生 产管理风险因素 核查风险管控措施的制定 落实情况 多组分生化制剂 核查动物脏器和提取物的加工处理和病毒灭活管理 净化车间的管 理运行情况 中间体的质量控制管理情况 中药提取物 中药前处理 提取设施设备及环境条件与生产要求应相符 敞口方式浓 缩 收膏等生产工序是否在相应净化车间 生产过程与生产工艺规程是否相符 中药 提取物的质量标准是否健全 质量控制是否到位 其贮存 转运是否符合要求 溶剂 的回收使用是否合理 安全管理是否到位 中药制剂 是否严格执行工艺处方 是否严格按工艺规程开展前处理 浸膏 流浸膏提 取 挥发油提取和制剂生产 总混设备与批次批量是否相符 直接入药生药粉末的粉 碎环境控制及微生物限度检查是否符合要求 委托生产质量是否可控 注射剂 是否按规定周期和要求开展培养基模拟灌装试验 灭 除菌工艺等工艺验证 在线清洁 在线灭菌和灭菌柜 空气净化系统 工艺用水系统等关键设备是否经验证 并有效监测 是否严格执行工艺处方 吹灌封以及冻干等生产全过程管控是否严格 规范 有效 生物制品 是否根据产品特性设置相应生产区域 洁净级别 压差保护 生产 清洗 灭菌过程能否防止污染和交叉污染等风险 工艺规程是否得到严格落实 关键工艺参 数是否明确 菌 毒 等的安全管理是否到位 血液制品 生产厂房是否为独立建筑 血浆融浆 组分分离 病毒灭活后生产区域是 否独立设置空气净化系统 生产设施设备是否专用 破袋血浆的处理是否规范 生产 工艺规程是否得到严格落实 生产过程 清场管理能否防止污染和交叉污染等风险 医疗机构制剂 是否严格落实注册标准和处方工艺 生产过程管理是否符合 GPP 在专项检查中 要严查厂房车间设施设备陈旧老化 生产车间布局不合理 存在污染 和交叉污染风险 非认证车间生产 中药提取工序在普通区域浓缩 收膏 不按处方 投料生产 随意调整变更生产工艺 实际生产与法定工艺不符 生品饮片代替炮制饮 片投料 中药材直接投料 鲜药材投料 违规外购挥发油 提取物投料 编造批生产 记录 物料 中间产品 成品数量不相符 与台账 记录等不一致 储运条件与产品 特性不相符 易燃易爆和毒剧品管理缺失 安全生产隐患突出等情形 四 质量控制管理 四 质量控制管理 质量控制实验室规范化建设情况 检验设施设备的配置情况 检验试剂 对照品 标 准品的配备和管理情况 检验条件与产品质量控制需求的相符性 无菌实验室 无菌 阳性对照 微生物限度 管理情况 排查 分析 评估近 3 年抽检不合格品种的质量 控制风险因素 核查风险管控措施的制定 落实情况 原辅料投料检验放行 成品出厂检验放行 中间体质量控制情况 中药材中药饮片正 品标本室 原辅料和成品的取样 留样及质量稳定性考察情况 委托检验落实情况 生物制品批签发制执行情况 多组分生化制剂 动物脏器和提取物 中间体 成品的质量标准是否健全 是否落实 是否有效控制产品质量 以及注射剂的无菌 细菌内毒素 热源 含量测定等检验项 目数据的完整性和真实性 中药提取物 质量标准是否健全 是否有效控制产品质量 中药制剂 中药材中药饮片 辅料 提取物等中间产品 成品的质量标准是否健全 是否有效控制产品质量 注射剂 原辅料 中间体 成品的质量标准是否健全 是否有效控制产品质量 以及 无菌 细菌内毒素 热源 含量测定等检验项目数据的完整性和真实性 生物制品 质量标准是否健全 是否有效控制产品质量 无菌实验室的管理是否规范 菌 毒 等的安全管理是否到位 是否严格落实批签发管理 血液制品 原料血浆检验实验室是否独立设置 是否严格落实原料血浆复检 混合后 血浆检验和成品检验 是否严格执行批签发管理 医疗机构制剂 质量标准是否健全 是否依标准逐品种落实原辅料检验投料和成品检 验出厂放行 在专项检查中 要严查质量控制实验室规范化建设滞后 检验人员不具备检验能力 检验仪器和试剂 对照品等配备不到位 编造检验记录 仪器使用记录和检验报告 篡改实验数据 不严格落实原辅料投料和成品出厂检验 含委托检验 放行 五 文件体系管理 五 文件体系管理 数据真实性 完整性 生产工艺和操作规程的法规符合性 完备性和实用操作性 以 及与实际生产 质量标准 注册工艺的相符性 批生产等各项记录 台账的真实性 完整性和可追溯性 以及与实际生产情况的相符性 检验规程的法定标准符合性 完 备性和实用操作性 以及与实际检验操作的相符性 批检验等各项记录 台账的真实 性 完整性和可追溯性 核查近 3 年抽检不合格品种的有关管理制度 工艺规程 质 量标准的完整性 规范性和严谨性 以及各项记录的可追溯性情况 在专项检查中 要严查质量管理体系文件虚置 实际生产检验操作与生产检验操作规 程不相符 数据资料虚假编造等问题 六 中药饮片管理 六 中药饮片管理 要以认真贯彻落实 中药饮片监督管理办法 暂行 全面推进药品 GMP 及中药 饮片附录为重点 开展中药饮片专项整治 进一步规范中药饮片生产秩序 促进企业 转型升级 全面提升我省中药饮片生产质量管理水平和市场竞争力 严把准入标准 对新开办企业 企业改制 兼并 重组及生产厂房改造 地址变更等 均严格按 甘肃省中药饮片监督管理办法 暂行 进行审核把关 5 年内完成我省 现有中药饮片生产企业规模化 产业化升级 本次专项整治中 要加大对企业关键人 员审核 原辅料审计 生产炮制工艺执行 中药材中药饮片及辅料的质量控制和检验 以及文件体系的法规符合性 完整性 真实性的监督检查力度 以假劣生熟 掺杂使 假 染色增重 霉变虫蛀 污染变质等五个方面为打击整治重点 年内 80 的企业完 成我省中药饮片生产企业的质量控制实验室规范化建设 中药材中药饮片正品标本室 建设 全品种全批次原辅料 成品留样室建设 七 特殊药品管理 七 特殊药品管理 依据 麻醉药品和精神药品管理条例 反兴奋剂条例 和 麻醉药品和精神药品 生产管理办法 试行 药品类易制毒化学品管理办法 结合药品 GMP 及有 关附录 药品 GSP 围绕安全管理关键环节 对特殊药品生产 流通和使用领域 全 面排查风险 评估安全隐患 制定整改措施 管控安全风险 确保特殊药品 管得住 用得上 杜绝流失流弊和安全事件 生产领域 特殊药品原料药的供应商审计 验收入库 储存 运输 交接管理 仓储 条件和安全管理 领用投料 处方工艺执行 生产过程控制 物料平衡 原辅料 中 间体 成品检验管理 成品出库销售 在专项检查中 要严查非法渠道购进 销售 特药专库建筑结构不符合安全要求 安 全报警装置未与公安机关联网 运输管理不规范 不落实专人 专账 专库 双人双 锁管理 票 账 物 记录不相符 不严格执行处方工艺 检验能力和管理缺失 不 严格落实原辅料和成品检验 含委托检验 放行 数据不真实 不完整 生产和检验 等记录不具可追溯性等情形 流通 使用领域 特殊药品购销渠道 验收入库 储存 运输 交接管理 处方及复 核管理 仓储条件和安全管理 在专项检查中 要严查非法渠道购进 销售 特药专库建筑结构不符合安全要求 安 全报警装置未与公安机关联网 运输管理不规范 不落实专人 专账 专库 专用处 方 双人双锁管理 不严格执行处方量 处方复核和处方留存管理 票 账 物 记 录不相符 数据不真实 不完整 采购 运输 入库验收 出库复核 销售等记录不 具可追溯性等情形 五 实施步骤五 实施步骤 各市州局要做好宣传动员部署 于 2016 年 11 月 30 日前完成高风险药品生产和医疗 机构制剂配制质量安全专项整治工作 一 自查自纠阶段 2016 年 4 月 1 日至 5 月 15 日 中药制剂 多组分生化制剂 注射剂 生物制品 血液制品 中药提取物 中药饮片 等高风险品种生产企业要按照药品 GMP 及有关附录 医疗机构制剂室要按照 GPP 的 要求 开展自查自纠 深挖药品生产质量安全隐患 排查 评估药品生产质量风险 采取有效风险防控措施 制定 公示质量风险清单并按计划落实 二 监督检查阶段 2016 年 5 月 16 日至 11 月 30 日 各市州局结合本地企业现状和产业实际 分类制定专项整治实施方案 组织行政监督 技术检验和稽查执法部门 通力协作 根据专项检查任务分工 全面彻查高风险品种 企业和医疗机构制剂配制单位的药品生产 制剂配制 质量安全风险隐患 逐环节检 查 逐风险排查 逐问题整改 切实落实风险清单公示制度 各市州局应于 11 月 30 日前梳理上报专项整治工作总结 省局将适时组织人员开展督 查和抽查 对结果进行通报 六 工作要求 各级食品药品监管部门要充分认识开展药品生产质量安全专项整治工作的重要性 切 实加强组织领导 精心安排 统筹协作 攻坚克难 确保专项整治工作取得实效 彻 底解决高风险药品生产和医疗机构制剂配制领域的质量安全难点和瓶颈 一是将专项整治与 GMP 跟踪检查 风险评估结合起来 本次专项整治 对高风险药 品生产企业依据药品 GMP 及有关附录 对医疗机构制剂依据 GPP 开展现场检查 按 照风险评定原则标准 认真分析 评估发现的问题和缺陷项目 制定切实可行的风险 防控措施 督导企业外置化公示并落实风险清单 明确措施落实责任人 整改时限和 标准要求 及时消除药品生产质量安全隐患 二是将专项整治与检验 监测 稽查结合起来 充分调动行政监督 技术检验和稽查 执法部门 加强技术监督对日常监管的支撑作用 强化靶向抽验和不良反应监测药品 质量风险预警作用 共享监管资源信息 充分利用监督检验和不良反应监测结果 有 针对性的开展药品生产环节的质量抽验和产品质量评价 加强稽查办案管理 严格依 法行政 严肃查处违法违规行为 及时管控问题药品 对存在质量安全风险的药品及 时责令停止生产销售 责令召回 不断提高科学化 精细化监管水平 同时 加强约 谈告诫 风险警示和公开曝光 严厉打击违法违规行为 震慑违法犯罪分子 倒逼企 业落实药品质量安全主体责任 三是将专项整治与依法严厉查处结合起来 原辅料未经检验检疫投料生产的 产品未 按标准经检验放行上市的 责成停产 控制半成品和成品 召回已上市销售的产品 外购未经备案的中药提取物投料生产的 外购原辅料的生产和质量管理失控的 原辅 料检验不合格投料生产的 未按法定处方标准工艺投料生产的 擅自改变处方工艺生 产和擅自委托生产加工的 依法严厉查处 收回 药品 GMP 证书 情节严重的吊 销 药品生产许可证 涉嫌犯罪的 移交司法机关追究刑事责任 群众又立功了 2 药企又出事了 2016 04 02 蒲公英 蒲公英整理 4 月 1 日 CFDA 连发 2 条药企违法生产通告 贵州寿仙药业 甘肃大得利制药在这 个愚人节被 CFDA 点名 呵呵 这回不是玩笑 又是群众立功了 又是群众立功了 贵州寿仙药业被群众举报 国家局飞检 发现 GMP 证书到期后仍违法生产 9 个批次 香榆胃舒合剂 以及生产记录不真实 编造检验报告书 实验室管理混乱等 近期因群众举报被收回 GMP 证书的企业越来越多 这已是今年第 6 家了 前 5 家请 看 举报 5 家药企被收回 GMP 证书 生化药又出事了 生化药又出事了 国家局近期加大了对生药药的专项整顿和检查 发现甘肃大得利制药有限公司违法生 产胸腺肽药品 主要存在违法行为 1 主要原料质量保证措施缺失 存在较高质量 风险 小牛胸腺质量标准未规定小牛种属 来源及具体年龄 未对牛的饲养环境进行 考察 无法确定其对牛的健康影响 未规定小牛胸腺的运输方式和保存期限 未规定 对动物检疫证明的查验要求 2 生产管理不到位 缺少必要的工艺控制 未按照多 组分生化药品的技术要求开展病毒灭活 去除 热变的验证工作 未根据多组分生化药 品的特性 设定不同工序的工艺时限 3 质量管理不到位 缺少关键控制项目等 胸腺肽溶液内控质量标准中没有细菌内毒素或热原等必要的安全性控制项目 未对胸 腺肽产品活性组分的含量 活性 收率等进行方法学验证 偏差管理未得到有效落实 偏差台账无内容 以下内容转载自 CFDA 总局关于贵州寿仙药业有限公司违法生产香榆胃舒合剂等总局关于贵州寿仙药业有限公司违法生产香榆胃舒合剂等 药品的通告 药品的通告 2016 年第年第 67 号 号 2016 年 04 月 01 日 近期 根据群众举报 国家食品药品监督管理总局组织贵州省食品药品监督管理 局对贵州寿仙药业有限公司开展飞行检查 发现该企业存在严重的违法违规生产药品 行为 现通告如下 一 经现场检查 发现该企业存在以下问题 一 在药品 GMP 证书到期后继续违法生产药品并更改部分产品批号 涉嫌违 法生产了 9 个批次香榆胃舒合剂 批号 150706 150711 150713 150804 150901 150902 150903 151104 15110 5 且将其中 150901 150902 150903 等三个批次退货产品 更改为 151104 151105 等两个生产批号 二 生产记录 检验记录和物料相关记录不真实 批生产记录中存在不同工序 的同一签名签字笔迹明显不同 不具备乳香 太子参 穿心莲全检条件 但企业编造 全检合格报告书 化验室主任周某于 2015 年 2 月 26 日入职该企业 但 20150210 批 次乳香的 原药材检验报告书 显示周某在 2015 年 2 月 13 日签发 与入职时间明显 不符 三 涉嫌偷工减料 该企业 2014 年至 2015 年生产大败毒胶囊按处方计算应投 料乳香 1313 8 公斤 蜈蚣 653 45 公斤 全蝎 192 1 公斤 而企业实际购买乳香 447 公斤 蜈蚣 388 公斤 全蝎 136 2 公斤 四 物料管理混乱 现场发现物料存在即无货位卡又无台账的现象 同时 库 存物料还存在账 卡 物严重不符的情况 五 对生产投料所用的部分中药材不能进行全检 在中药材检验记录中发现 未购入乳香鉴别所需的对照品 也不具备含量测定所需的气相色谱仪 现场未见太子 参检验用对照品 也无对照品的购入 使用记录 其含量测定图谱存在一图多用的现 象 现场未见穿心莲检验用对照品 也无对照品的发放记录 其含量测定图谱同样存 在一图多用的现象 二 贵州寿仙药业有限公司上述行为严重违反 中华人民共和国药品管理法 及 药品生产质量管理规范 等有关规定 国家食品药品监督管理总局要求贵州省食品 药品监督管理局监督企业封存其库存产品 并责令企业召回已销售产品 对该企业违 法生产行为立案调查处理 目前该企业 药品生产许可证 和 药品 GMP 证书 已 过期 其 药品生产许可证 换发和药品 GMP 认证工作待案件处理结束后根据情况 再作决定 三 国家食品药品监督管理总局要求所有经营 使用单位立即停止销售 使用贵 州寿仙药业有限公司所有药品 贵州寿仙药业有限公司要严格按照 药品召回管理办 法 规定 对所生产药品的生产 销售及使用情况进行排查 查清所有有效期内药品 的品种 批次 销售流向 召回市场销售的所有产品 相关情况应于 2016 年 4 月 5 日前向社会公布 并报国家食品药品监督管理总局 贵州省食品药品监督管理局要监督企业召回全部在售产品 其他省 区 市 食 品药品监管部门负责监督本行政区域内企业和单位做好相关药品召回工作 贵州省食 品药品监督管理局应于 2016 年 4 月 15 日前将调查处理情况报告国家食品药品监督管 理总局 特此通告 食品药品监管总局 2016 年 3 月 31 日 总局关于甘肃大得利制药有限公司违法生产胸腺肽药品的通告总局关于甘肃大得利制药有限公司违法生产胸腺肽药品的通告 2016 年第年第 66 号 号 2016 年 04 月 01 日 根据工作部署 国家食品药品监督管理总局组织甘肃省食品药品监督管理局对其 行政区域内胸腺肽药品生产企业开展了跟踪检查 发现甘肃大得利制药有限公司存在 严重违法违规生产行为 现通告如下 一 甘肃大得利制药有限公司存在的违法违规生产行为 1 主要原料质量保证 措施缺失 存在较高质量风险 小牛胸腺质量标准未规定小牛种属 来源及具体年龄 未对牛的饲养环境进行考察 无法确定其对牛的健康影响 未规定小牛胸腺的运输方 式和保存期限 未规定对动物检疫证明的查验要求 2 生产管理不到位 缺少必要 的工艺控制 未按照多组分生化药品的技术要求开展病毒灭活 去除 热变的验证工作 未根据多组分生化药品的特性 设定不同工序的工艺时限 3 质量管理不到位 缺 少关键控制项目等 胸腺肽溶液内控质量标准中没有细菌内毒素或热原等必要的安全 性控制项目 未对胸腺肽产品活性组分的含量 活性 收率等进行方法学验证 偏差 管理未得到有效落实 偏差台账无内容 二 甘肃大得利制药有限公司生产的胸腺肽相关药品属于多组分生化药 其原料 多来源于新鲜的动物脏器 需要通过严格的原料质量控制和生产过程控制来保证产品 质量 该企业的行为已违反 中华人民共和国药品管理法 等有关规定 国家食品药 品监督管理总局要求甘肃省食品药品监督管理局对该企业的违法违规生产行为依法查 处 立即收回其药品 GMP 证书 调查处理结果另行向社会通告 三 鉴于甘肃大得利制药有限公司生产的胸腺肽药品存在质量隐患 国家食品药 品监督管理总局要求甘肃省食品药品监管部门监督该企业召回全部在售产品 其他省 区 市 食品药品监管部门负责监督本行政区域内药品经营 使用单位配合做好相 关药品召回工作 所有药品经营 使用单位立即停止销售 使用该企业的胸腺肽药品 甘肃大得利制药有限公司要严格按照 药品召回管理办法 规定 认真查清所有 在有效期内胸腺肽药品的批次 产量和销售流向 采取切实措施 确保召回到位 相 关情况应于 2016 年 4 月 5 日前向社会公布 并报国家食品药品监督管理总局 四 国家食品药品监督管理总局要求所有胸腺肽药品生产企业立即开展自查 并 将自查情况向所在地省级食品药品监管部门报告 凡存在未按批准的工艺和标准生产 主要原料来源不清或供应商审计不全 以及存在严重的数据完整性缺陷等情形的 应 立即停止违法违规生产行为 召回已销售的产品 请各省 区 市 食品药品监督管 理局于 2016 年 4 月 15 日前将行政区域内药品生产企业自查情况报国家食品药品监督 管理总局 国家食品药品监督管理总局将继续组织对此类药品进行检查和检验 一旦 发现药品生产企业存在违法违规生产行为 将依法严肃查处 特此通告 食品药品监管总局 2016 年 3 月 31 日 某药企严重违规 GMP 证书被收回 2016 04 01 蒲公英 本文转载自 北京商报 昨日 记者从湖南省食药监局获悉 福寿堂制药有限公司在接受湖南省食药监局飞 行检查时被发现严重违反 药品生产质量管理规范 2010 年修订 规定 湖南省食药 监局依法收回该药品生产企业的 GMP 证书 这是 2016 年以来湖南省被收回的第一张 GMP 证书 同时也是今年全国范围内被收回的第 22 张 GMP 证书 值得注意的是 早在 2012 年 福寿堂制药有限公司就曾因药品质量不合格而黑 榜留名 北京商报记者查阅相关资料发现 福寿堂制药有限公司生产并销往福建省的 清热暗疮胶囊曾因水分项目不合格 被福建省食药监局予以通报 业内人士表示 对于各药企而言 目前的飞检只是 2016 年的开端 随着国家和 各省局飞检力度和严格程度的不断加强 药企未来生产的合规化将是飞检的重点 尤 其是生产工艺的合规 来自第三方机构的数据显示 截至昨日 全国 4932 家药品制剂生产企业中 有 2096 家制剂生产企业尚未通过新版 GMP 认证 占比达 57 5 已经面临停产 业内 人士表示 未通过新版 GMP 认证的企业 如果主动放弃全厂 或部分剂型 的生产改造 可在今年底前提出药品技术转让注册申请 一个剂型的药品仅限于一次性转让给一家 企业 受让方须通过相应剂型药品 GMP 认证 同时 专家告诉北京商报记者 未通过新版 GMP 而导致停产的现象对目前医药 市场格局影响并不大 目前未通过认证的企业有大部分近几年来一直处于停产状态 对于药企最大威慑力的是飞检 另一个则是新药注册审批 这将从源头上解决部分药 企通过修改药品剂型 名称 包装以提升价格的行业多年痼疾 公开资料显示 福寿 堂制药有限公司是一家集药品研发 生产销售 药品零售连锁为一体的制药企业 公 司主要从事固体 液体制剂的开发与生产 主要剂型有片剂 颗粒剂 胶囊剂 糖浆 剂 口服液等 昨日 北京商报记者尝试联系该企业相关负责人 但电话一直无人接 听 2 药企飞检细节曝光 2016 03 17 蒲公英 蒲公英整理 3 月 15 日 总局关于辽宁玉皇药业有限公司哈高科白天鹅药业集团有限公司违法生产 注射用促肝细胞生长素的通告 2016 年第 55 号 3 月 16 日 CFDA 再次公布这 2 家药企的飞检细节 具体飞检细节摘录如下 具体飞检细节摘录如下 对辽宁玉皇药业有限公司跟踪检查通报对辽宁玉皇药业有限公司跟踪检查通报 2016 年 03 月 16 日 编号 CNFX20160002 企业名称辽宁玉皇药业有限公司企业法定代表人张亚民 药品生产许可证 编号 辽 20150038 社会信用代码 组织机构代码 912101117695668202 企业负责人张亚民质量负责人李帅 生产负责人苟希霞质量受权人李帅 生产地址沈阳市苏家屯区雪莲工业加工区 检查日期2016 年 2 月 25 29 日 检查单位国家食品药品监督管理总局核查中心 辽宁省食品药品监督管理局 事由投诉举报 检查发现问题 一 编造批生产记录和物料出入库台账等 辽宁玉皇药业有限公司促肝细胞生长素溶液实际收率超出批准的范围 按照注册处方 每公斤乳猪 肝能生产约 18g 多肽 但实际生产过程中产出约 25g 多肽 每次多出的产品均混入其他批次中 2014 年 2015 年该企业实际使用乳猪肝 3970 公斤 比注册工艺多生产约 27790 克多肽 该企业采用编造肝脏 原料采购记录 进厂记录 批生产记录 虚开肝脏购入发票等方式做平物料帐 二 主要原料供应商审计不全 该企业肝脏原料供应商为江苏省东台市四之海冷冻食品厂 建立有供应商档案 档案显示该企业对 上述食品厂进行了现场审计 但实际只进行了书面审计 经对该食品厂进行延伸检查 发现其提供给该 企业的乳猪肝脏并非全部由其屠宰所得 部分乳猪肝脏存在向周边企业收购的情况 无法有效保证乳猪 肝脏原料的质量 三 修改电子记录等 该企业用于检验的高效液相色谱仪和紫外可见分光光度计未设置使用权限 计算机系统和仪器工作 站同时均反映计算机系统时间日期有改动现象 电子实验数据也未进行备份 处理措施 辽宁玉皇药业有限公司上述行为已违反 中华人民共和国药品管理法 及药品 GMP 相关规定 国家 食品药品监管总局要求辽宁省食品药品监管局立即收回该企业药品 GMP 证书 责令企业停止生产 监督 企业查清注射用促肝细胞生长素生产 销售情况 召回所有在售产品 并开展立案调查 发布日期 2016 年 3 月 15 日 对哈高科白天鹅药业集团有限公司跟踪检查通报 2016 年 03 月 16 日 企业名称哈高科白天鹅药业集团有限公司企业法定代表人戚善维 药品生产许可证编 号 黑 20160099 社会信用代码 组织机构代码 71203725 8 企业负责人顾永刚质量负责人鲁丽 生产负责人高博质量受权人鲁丽 生产地址哈尔滨市高新技术开发区迎宾路 4 号街区 检查日期2016 年 3 月 7 11 日 检查单位 国家食品药品监督管理总局核查中心 黑龙江省食品药品监督管理 局 编号 CNFX20160003 惊 17 家药企违反工艺 被 CFDA 通告 2016 03 16 蒲公英 蒲公英整理 事由投诉举报 检查发现问题 一 实际生产工艺与 2010 年药品再注册申报工艺 2009 年黑龙江省局药品生产工 艺处方核查工艺 以及企业现行工艺规程不一致 该企业促肝细胞生长素提取物溶液 实际提取过程使用胃蛋白酶水解 但企业提供的 2010 年药品再注册申报工艺 2009 年 黑龙江省局药品生产工艺处方核查工艺 以及企业现行工艺规程中均未体现酶解工序 二 编造促肝细胞生长素提取物溶液的批生产记录 检验记录和相关物料记录 1 现场检查期间 给检查组提供编造的数据和材料 现场提供的促肝细胞生长素 提取物溶液批生产记录 批号 140701 140901 141201 141202 150201 仓库 相关物料的分类进出账 实验室检测记录等均为编造 实际并未生产以上五个批次的 提取物溶液 2 经检查组对企业电脑进行数据恢复 进一步检查发现该企业分别于 2014 年和 20 15 年生产促肝细胞生长素溶液 7 批和 16 批 但企业无法提供相应的批生产 批检验等 原始记录 生产过程无法追溯 3 两台高效液相色谱仪 HPLC 未安装审计追踪功能 未设置登录用户及权限 计算机操作系统时间有修改痕迹 1 编造 HPLC 的电子数据 检查发现实验室的两台 HPLC 中存有批号为 140701 140901 141201 141202 150201 等 5 批促肝细胞生长素提取物溶液图谱 2 篡改紫外分光光度计 UV 的电子数据 将 140701 批促肝细胞生长素提取 物溶液的 UV 数据修改后 用于 141202 批 三 肝脏采购自脏器收购联系人 企业与供应商和乳牛肝脏收购联系人均未签订 购销质量协议 企业乳牛肝脏质量标准中仅有外观 色泽等感官指标 无法追溯来源 并控制质量 处理措施 哈高科白天鹅药业集团有限公司上述行为已违反 药品管理法 及药品 GMP 相关 规定 国家食品药品监管总局要求黑龙江省食品药品监管局立即收回该企业药品 GMP 证书 责令企业停止生产 查清注射用促肝细胞生长素生产 销售情况 召回所有在 售产品 并开展立案调查 发布日期 2016 年 3 月 15 日 3 月 14 日晚 CFDA 连发 2 则通行 针对 8 家药企因胃康灵胶囊的使用药粉替代提取 投料 9 家药企因妇科止带片使用药粉替代提取投料 被要求召回 部分药企已被收 回 GMP 证书 中药生产监管历来是难点 这 2 起案件又是典型的 探索性研究 采用非标方法 检出植 物组织 异性有机物 国家局组织飞检 收回 GMP 证书 立案调查 又是一套漂 亮的组合拳 关于探索性研究 请查看蒲公英微信以前推送的文章 中药监管已有新 武器 生产靠 良心 将成历史 CFDA 晒 144 张收回 GMP 成绩单 给我们透露 了什么 揭密 中药探索性研究都在做些什么 点击标题可查看 以下内容转载自 CFDA 官网 总局关于河北国金药业有限责任