实验动物麻醉药物使用指南

实验动物麻醉药物使用指南实验动物麻醉药物使用指南 第一部分第一部分 不同类型麻醉药物的一般特性不同类型麻醉药物的一般特性 一 镇静剂和安定剂一 镇静剂和安定剂 镇静剂使用前动物的生理状态能显著影响镇静的程度 给药前攻击性强的 不听话的 极其兴奋的动物会比较难处理 除非给予高剂量的呼吸抑制药物 1 吩噻嗪类 Phenothiazines 常用制剂 乙酰丙嗪 acepromazine 氯丙嗪 chlorpromazine 丙 嗪 promazine 理想疗效 增强麻醉剂 安眠药和麻醉性镇痛药的效果 包括减少药 物剂量 延长作用时间和顺利地从麻醉中恢复 止吐作用 促进骨骼肌松弛 引起兔耳静脉血管扩张 不良反应 中度低血压 导致低体温症 潜在的 与研究相关的并发症 基底神经节多巴胺阻塞 降低自发肌动活动 阻塞儿茶酚胺的外周作用 下丘脑儿茶酚胺耗尽引起的低体温症 高剂量阻碍 FSH 和 LH 的释放 提高鼠 绵羊和山羊的催乳素水平 发生肾上腺素通过肾上腺髓质释放引起的高血糖 应用于猫 小剂量可减小肾上腺素导致的血管加压作用 大剂量可翻转血管加压作用 减少动物的血细胞比容 拮抗阿朴吗啡诱发的犬呕吐 可能引起犬心律不齐 高剂量的氯丙嗪使猫产生颤动和僵硬 可能导致胎鼠产生唇裂和腭裂 长时间使用可产生眼部病变 2 苯二氮平类药物 Benzodiazepines 常用制剂 地西泮 diazepam 咪达唑仑 midazolam 理想疗效 镇静作用因物种而异 作用最小的是犬 最大的是兔子和 鼠 增强大部分麻醉药和麻醉镇痛药的药效 良好的松弛骨骼肌作用 不良反应 正常剂量下无不良反应 管制药物 潜在的 与研究相关的并发症 主要通过作用脑干网状结构抑制中枢神经系统 阻断脊髓多突触反射作用 减少大鼠脑和纹状体边缘区多巴胺的合成 增强 GABA 介导的中枢神经系统抑制 在犬静脉注射后产生瞬时的动脉降血压作用 人的腭裂的发生与怀孕期间母体摄入该药物有关 其他 应通过静脉注射地西泮 肌肉注射和皮下注射会引起全身 不均一的吸收 地西泮在溶液中不与其他药物相溶 因此不应与其 他药物在同一注射器内混合 除氯胺酮 咪达唑仑可以通过肌肉注射或皮下注射途径给药 也可与 某些其他药物联合使用 3 2 肾上腺素受体激动剂 常用制剂 美托咪定 xylazine 甲苯噻嗪 medetomidine 地托咪定 detomidine 理想疗效 中枢神经系统抑制剂 镇痛肌肉松弛剂 非麻醉镇静剂 对大多数麻醉剂有增强作用 不良反应 当作为主要麻醉剂时 动物会出现疼痛反应 可产生高血糖和多尿症 心血管系统的影响多样 常见低血压现象 反刍动物需要的剂量是食肉动物的十分之一 引起缓慢性心律失常和心输出量减少 潜在的 与研究有关的并发症 由于直接刺激中枢神经系统的催吐中心 引起犬诱导性呕 吐 抑制心肌收缩力 减少心输出量 增加心脏对肾上腺素的敏感性 导致室性心律失常 包括 纤维性颤动 犬静脉注射后 动脉血压一过性升高 动脉血 pH 值 氧分 压 二氧化碳分压不改变 对未经治疗的猪没有影响 犬的吞气症引发的气胀恶化 可能导致流产 其他 甲苯噻嗪 Xylazine 是一种强效的镇静药和中枢神经系统 的抑制剂 它被用在与其他药物的组合产生麻醉作用 它的肌肉松 弛和镇痛作用都非常好 但会导致很强的心血管抑制 美托咪定 Medetomidine 和地托咪定 detomidine 是新开发的 更特效 的 2 受体激动剂 导致比甲苯噻嗪作用时间更长 镇静和镇痛作 用更强大 并减少对心血管的副作用 二 注射用麻醉剂二 注射用麻醉剂 1 氯胺酮 Ketamine 最常见注射用麻醉剂之一 可以产生一种分离麻醉 状态 其特征是僵直状 浅镇静 遗忘与显著镇痛 并能进入梦境 出现 幻觉 麻醉深度与剂量有关 可选择性抑制丘脑内侧核 阻滞脊髓网状结 构束的上行传导 兴奋边缘系统 注射后迅速在肝脏中经肝 P 450 微粒系 统代谢为去甲氯胺酮 脱甲基氯胺酮 主要的代谢物通过尿液和胆汁排出 体外 理想疗效 对大多数哺乳动物物种的安全 有效 无严重的呼吸系统或心血管系统的抑制或肝 肾功能的变 化 与 2 肾上腺素能激动剂 甲苯噻嗪 联合使用 增加镇 静和镇痛作用 许多反射保持不变 角膜瞬目反射 喉 咽反射 不良反应 不适合单独作为手术麻醉药物 必须与其它麻醉剂联合使 用 唾液分泌物增加 可能会阻塞呼吸道 使用阿托品预防 伴随刺激产生自发的运动 动物保持睁眼 可能会导致角膜干燥 使用温和的眼用软 膏预防 副作用可能包括恢复过程中的抽搐 眩晕和兴奋 与苯二氮平类药物 地西泮 联用可缓解肌肉僵硬症状 潜在的 与科研相关的并发症 可选择性抑制丘脑内侧核 兴奋边缘系统 中枢神经系统中 GABA 结合的强效抑制剂 阻断单胺类神经递质的传导过程 如 5 羟色胺 多巴胺 和去甲肾上腺素 发挥选择性的激活心肌作用 增加心输出量 平均主动脉压 肺动脉压 中心静脉压 心率 增加心肌耗氧量 咽和喉反射维持不变 导致喉痉挛的发病率增加 由咽或 喉部的分泌物引发的支气管痉挛和咳嗽 增加犬脑血流量的 80 对甲苯噻嗪的影响 当与氯酮氨联合使用时 甲苯噻嗪是 育亨宾的拮抗剂 2 肾上腺素受体阻断剂 2 替来他明 乙胺噻吩环己酮 唑拉西泮 Tiletamine zolazepam 替来他 明是一种注射用麻醉剂 化学结构与氯胺酮相近 唑拉西泮是一个二氮杂酮类 的轻微镇静剂 理想疗效 安全 有效的麻醉时间长达 25 分钟 适用于小手术 但不适用腹部手术 咽喉反射保持正常 提供轻度至中度的镇痛 不良反应 产生似强直性昏厥的麻醉效果 颅神经和脊髓反射良好并 可能引起一些运动 该运动与麻醉深度无关 动物保持睁眼 瞳孔放大 必须使用温和的眼药膏 以防 止角膜干燥 建议采用有疼痛反应的刺激监测动物的麻醉深度 角膜和踏板反射保持不变 该指标不能代表麻醉深度 产生大量唾液 可通过阿托品预处理来控制 注射可产生疼痛 潜在的 与科研相关的并发症 使犬产生持续性心动过速 心博量下降 伴随净心输出量 微小变化 增加收缩压和舒张压 呼吸频率倍增 潮气量降低到一半以下 动脉氧分压水平 下降 穿过胎盘屏障 抑制新生儿呼吸 3 巴比妥类 Barbiturates 不同于其他镇静剂和麻醉剂 在达到麻醉状态 前 它的剂量与抑制的深度正相关 但使用中间剂量的巴比妥类药物可能诱导 兴奋 巴比妥类药物的主要用途是诱导和保持全身麻醉 根据巴比妥类静脉注 射后麻醉时间的不同分为四组药物 1 超短效 美索比妥 methohexital 作用时间 5 15 分钟 2 短效 硫戊巴比妥钠 thiamylal sodium 硫喷妥钠 thiopental sodium 作用时间 10 45 分钟 3 中效 戊巴比妥钠 pentobarbital sodium 作用时间 1 3 小时 4 长效作用 苯巴比妥 phenobarbital 仲丁硫巴比妥 inactin 作 用时间 8 24 小时 理想疗效 对大多数物种的静脉注射产生平稳快速的作用效果 通常给予 1 3 1 2 静脉注射剂量即达到有效的血药浓度 然 后再静注到手术需要的水平 不良反应 手术麻醉所需剂量与导致呼吸衰竭所需剂量相近 心血管系统和呼吸系统抑制较为常见 啮齿动物腹腔内快速注射存在种内差异 镇痛作用差 血管周围注射可能会引起局部组织坏死 保持在 2 以下 戊巴比妥恢复时间延长 重复注射麻醉时间缩短 静脉注 射后出现呼吸暂停是常见的现象 与葡萄糖 肾上腺素和氯霉素共同用药可能会延长恢复时 间 管制药物 潜在的 与科研相关的并发症 降低脑耗氧量高达 55 降低多突触连接对乙酰胆碱的去极化作用的敏感性 提高脊髓反射的阈值 戊巴比妥对犬的血液动力学效应 平均动脉压先下降 然 后恢复到控制水平 最终略有下降 动脉收缩压显著降低 心输出 量开始上升 然后逐渐下降 总外周阻力最初下降 然后上升到高 于控制值 每搏输出量显著下降 心肌收缩力显著下降 心室纤维性颤动发生率增加 动脉内注射引起动脉壁痉挛 可能会导致坏疽 在大鼠中 如果在正常的促性腺激素的释放之前注射戊巴 比妥 阻止 LH 和 FSH 的释放 外周血管舒张加重低体温症 反复使用产生由肝微粒体酶的代谢率增加引起的耐药 4 丙泊酚 Propofol 是酚衍生物 可作为单一麻醉剂进行短效操作或作为 诱导剂在全身麻醉前使用 它是一种油基的乳剂 必须由静脉给药 它药效迅 速 但持续时间短 必须每 3 5 分钟一次静推注射或持续性滴注以维持麻醉 即使是长时间麻醉 复苏时间也很短 丙泊酚不作为单一麻醉剂应用在大型侵 入性外科手术中 因其镇痛作用不够 它可与其他药物联合使用 如地西泮 产生更持久的麻醉效果和平缓的麻醉后恢复过程 在与其他药物如地西泮联合 使用时 丙泊酚的使用剂量应减少来降低不良反应 如低血压 理想疗效 安全剂量范围较宽 麻醉后恢复时间短 有效的帮助兔的气管插管术 不良反应 可能引起复杂的心血管系统和呼吸系统抑制 开瓶不能存储超过 8 小时 可能出现兔的呼吸系统抑制 兔不产生有效镇痛 5 尿烷 Urethane 该药物在临床兽医学没有应用 只在较少的研究中使 用 通常只有特殊的或非存活性程序中 理想疗效 持久 8 10 小时 麻醉平稳 提供足够的小型啮齿动物手术所需的镇痛作用 仅有微小的心血管和呼吸抑制 不良反应 仅适用于非存活性程序中 致癌物质 有细胞毒性 应尽量减少或避免使用 安全使用剂量范围较窄 潜在的 与科研相关的并发症 缓慢的进入氨基酸和乙醇代谢途径 产生肝损害 长时间麻醉后产生肺水肿 处理建议 尿烷是已知的动物致癌物质 应被视为一个潜在的人类 致癌物 处理建议如下 处理聚氨酯的结晶或粉末状时 需戴口罩 防护眼镜和手 套 应在通风橱中混合 防止吸入 应戴手套处理尿烷麻醉动物的血液或血清 承装尿烷的容器 应密封 防止挥发 如果发生意外接触皮肤 眼睛或粘膜 应用大量清水清洗 孕妇不使用尿烷 6 三溴乙醇 TBE 是一种不挥发的注射性麻醉剂 导致广义的中枢神经 系统抑制 包括呼吸和心血管系统 它由肝脏代谢 并以三溴乙醇的葡糖醛酸 的形式从尿液中排出体外 药物级别的三溴乙醇 例如圣阿韦坦 已经退出市 场 用非药物级别的 TBE 溶解于叔戊醇中来取代 该试剂不应用在临床兽医学 中 但科研中广泛应用于产生基因工程大鼠小鼠的胚胎移植手术中 但该试剂 应用于啮齿动物日常麻醉是有争议的 因此采用有效的药物级的其他药物替代 在实验动物中的三溴乙醇使用必须经 IACUC 审查和批准 如果有足够的科学必 要性 该试剂的使用可被批准 实验室负责人需要保障该药物准备 储存和使 用的过程 以确保其稳定 无菌和有效 准备和处理建议见下 推荐三溴乙 醇仅用在非存活性程序中 理想疗效 对大部分的啮齿类动物产生手术麻醉作用 良好的肌肉松弛作用 不良反应 麻醉持续时间不稳定 常用的腹腔注射时 伴随严重的不良反应 腹腔炎或死亡 建议该药物尽量用在非存活性程序中 如果实验动物经腹腔注射三 溴乙醇后 需要连续几天的悉心照料和密切监视 如出现任何病症 和死亡应报告校园兽医 所用的溶剂 要远离火源 存储在防爆冰箱中 三溴乙醇刺激皮肤 眼睛和呼吸道 应在通风橱中准备和 处理 并戴手套 口罩 防护眼镜和穿白大褂 安全使用剂量范围较窄 制备和处理 将化合物 2 2 2 三溴乙醇和叔戊醇 混合以制备原液 三溴乙醇体积占 66 7 得到三溴乙醇浓度为 1g mL 的母液 该 母液应避光保存在冰箱中 施行麻醉前配置新鲜工作液 用后处理掉 文献中描述的 大多数溶解在叔戊醇中的三溴乙醇含有无菌生理盐水 该工作液必 须加热至溶解 加热时注意温度不要超过 40 度 在给动物麻醉前 经过 0 2 微米的过滤器除菌 三 吸入性麻醉剂三 吸入性麻醉剂 吸入性麻醉剂作用迅速 恢复快 对大多数动物的麻醉深度的可控性和麻 醉作用稳定是其优点 但该类麻醉剂需要专门的设备 并持续监测动物状态 麻醉师可通过调节麻醉剂浓度和肺通气量来控制吸入性麻醉剂的麻醉深度和持 续麻醉时间 不同吸入性麻醉剂溶解度的差异决定动脉血中的麻醉剂浓度增加 量 高溶解度的吸入性麻醉剂需要更多的时间来达到药效浓度 因此所需诱导 期和恢复期也较长 相反 难溶的吸入性麻醉剂因血药浓度可迅速改变而更容 易控制 但是 难溶的吸入性麻醉剂危险性更高 以下的设备对其他吸入剂也适用 载气 通常是氧气或空气 挥发性麻醉 剂的喷雾器 呼吸系统和气管内导管 许多装置已在文献中报道 并有商业产 品出售 该类麻醉剂使用时必须有适当的清除装置 或在通风橱中 以避免人 员接触 1 异氟烷 Isoflurane 理想疗效 诱导 恢复和麻醉水平的变化均快速 不进入代谢 几乎完全随空气呼出 因此 对药物代谢和 毒理学实验产生的干扰微小 不易燃 也不爆炸 控制神经系统的程序 因它保持等电位脑电图 并降低代 谢的氧需求 不良反应 抑制呼吸 需要校准 精确的喷雾产生高的汽化压力 不适合开放式滴 法 与其他药物相比 较大的减少全身血管阻力 潜在的 与科研相关的并发症 提高动脉的 CO2浓度 降低动脉血 pH 值 使房室传导无作用 不影响中枢神经系统的兴奋 2 二氧化碳 理想疗效 组织中无药物残留 诱导和恢复快速 体积比 CO2 O2 60 40 混合物是最安全的 不良反应 非常短效 不到 2 分钟 只有啮齿类动物较适用 潜在的 与科研相关的并发症 过度暴露会导致酸中毒和心脏传导阻滞心脏骤停 最初产生呼吸道刺激作用 四 镇痛剂四 镇痛剂 通常情况下 引起人类疼痛的实验和外科手术应预计在实验动物中也引起 疼痛 然而 对动物造成的精神上的伤痛无法确定 该伤痛决定动物的术后不 安和痛苦 为了确定哪一个程序需要术后麻醉和哪一个麻醉剂合适 下面几个 因素应该考虑 操作的侵袭程度 是否体腔被侵入和暴露 是否涉及特别敏感的组织 如骨骼或牙齿 是否存在显著的组织破坏或炎症反应 预期的疼痛严重程度 与人类类似的手术相比较 是否人类在无麻醉的情况下可 以承受相似的疼痛 与未经手术直接麻醉的动物相比术后动物的行为异常情况 例如活动水平 食欲 被毛粗糙度 术后镇痛是外科手术必须的 包括皮下组织穿刺 涉及侵入骨骼 关节 牙齿或其他组织的重大破坏或炎症的手术 如果不适用镇痛药 主要研究负 责人有责任在他 她的动物使用协议中提供足够的理由 下表是对不同手术的疼痛等级的界定 有助于帮助研究负责人决定是否 需要使用术后补充麻醉剂 轻度疼痛中度疼痛中度至重度疼痛 导管植入术 啮齿类动物的剪尾 打耳洞 标识 浅表性肿瘤植入 浅表淋巴结切除术 多个不同抗原注射 大脑内植入术 输精管结扎术 血管穿刺 较小的剖腹手术 甲状腺切除术 睾丸切除术 剖腹产 胚胎移植手术 垂体切除术 胸腺切除术 大型剖腹探查术 器官切 除 胸廓切开术 异种器官移植 脊椎手术 创伤模型 骨科手术 1 阿片类药物激动剂 吗啡 morphine 芬太尼 fentanyl 二氢吗啡 酮 Dilaudid 羟二氢吗啡酮 Numorphan 理想疗效 强效催眠和镇痛作用 在大多数动物中可待因 对乙酰氨基酚可用于轻度至中度的 疼痛缓解 啮齿动物和兔子可将其溶解在水中给药 硬膜外麻醉给药不仅提供良好的局部镇痛 且无全身不良 反应 可被纯阿片受体拮抗剂 如纳络酮 逆转药效 不良反应 吗啡刺激犬的胃肠道 哌替啶无刺激作用 抑制心血管和呼吸系统 改变体温调节机制 作用持续时间短 吗啡 羟吗啡酮是 2 至 4 小时 其他药 物小于 2 小时 可能在猫 鼠和农场动物身上出现不良激励 可引起镇静 尤其是犬和灵长类动物 可刺激组胺释放 引起周围血管扩展和低血压症 管制药品 增加脑脊髓液的压力 必须在术后小心使用 潜在的 与科研相关的并发症 吗啡 提高下丘脑垂体对抗利尿激素 生长激素 泌乳素释放 抑制黄体生成素释放 引起犬呕吐 有效地抑制咳嗽 通过释放血清素引起兔 犬和猴子的低体温症 引发山羊 牛 马高热病 低剂量引起豚鼠 大鼠 小鼠过高热 高剂量诱导低体 温症 缓慢给药能减少兔子低体温症症状 影响动物瞳孔的大小 增大羊和马瞳孔 缩小犬 大鼠 和人类瞳 孔 首先兴奋犬的呼吸系统 再抑制犬的呼吸活动 可能出现 Cheyne Stokes 呼吸 有意识的犬中 引起冠状动脉血管收缩 减慢冠状动脉 的血流量 血管阻力增加 与对人类作用相反 最初引起犬的胃肠道排空 然后是便秘 需要在硬膜外注射吗啡 芬太尼 镇痛效力是等当量吗啡的百倍 与氟哌利多联合用药 产生精神运动的镇静和镇痛作用 芬太尼可能会引起犬的胸廓肌肉僵硬 干扰正常的呼吸 功能 羟吗啡酮 镇痛效力是等当量吗啡的十倍 对犬的镇静作用良好 可产生心动过缓 使血压略有下降 肠道蠕动减少 胃排空时间增加 2 阿片类药物 部分激动剂 丁丙诺啡 buprenorphine 理想疗效 强效镇痛药 比吗啡强 30 倍以上 与吗啡相比 有副作用少 包括镇静作用小 对所有常见的实验动物有效 有效时间长达 6 12 小时 不良反应 可能的呼吸 心血管抑郁症罕见的镇痛剂量 潜在的 与科研相关的并发症 仅在阿片受体存在时发挥激动剂作用 可能会降低或极少增加心跳率和血压 呼吸抑制 可能增加胆道内压力 产生轻度的镇静作用 提升脑脊液压力 3 阿片类药物 激动剂 拮抗剂 布托啡诺 理想疗效 比丁丙诺啡药效弱的镇痛药 不良反应 布托啡诺是 IV 类管制药物 非人灵长类动物受布托啡诺产生呼吸抑制 潜在的 与科研相关的并发症 镇痛效力是等当量的吗啡的四倍 15 30 分钟后静脉注射后 产生降低动脉血压作用 与其他阿片类激动剂不同 不引起组胺释放 很强的止咳活动 产生轻度的镇静作用 很少产生厌食 恶心 腹泻 兴奋 Kappa Sigma 受体 拮抗阿片类受体 4 非甾体类抗炎药 阿司匹林 酮洛芬 氟尼辛葡甲胺 卡洛芬 理想疗效 外周作用 抗炎特性 新药 卡布洛芬 carprofen 美洛昔康 meloxicam 有良好 的镇痛活性 可与阿片类药物联用 不良反应 胃肠道副作用 包括溃疡和消化道出血 可促进出血 因此不应该用于术前患者或出血性疾病患者 可能会影响肾功能 因此 应该只使用在肾功能良好的患 者 潜在的 与科研相关的并发症 阿司匹林 除兔外 阿司匹林通过阻止下丘脑的致热源发挥解热作 用 强效的前列腺素合成酶抑制剂 抑制豚鼠白细胞三烯 D 和缓激肽引起的支气管肌肉收 缩 抑制过敏反应 通过抑制凝血酶诱导的血小板中前列腺素 E2 和 F2 的 释放 抑制血小板聚集 可能产生胃刺激和溃疡 氟尼辛葡甲胺 解热作用 镇痛效力比保泰松 喷他佐辛 度冷丁 可待因强很多 如果动脉给药 产生共济失调 呼吸急促 肌肉无力和 不正常兴奋 五 局部麻醉五 局部麻醉 局部麻醉剂用于引起皮肤 局部组织或区域的脱敏和镇痛作用 总体上 这些麻醉剂用于局部浸润 主要神经周围浸润或硬膜外 它们通过干扰神经细 胞膜的通透性 阻止神经冲动的产生和传输 这些麻醉剂可以与血管收缩剂 如肾上腺素 联用 增加镇痛强度和持续时间 但不能经静脉给药 该类药物在实验动物麻醉中的使用越来越普遍 它们经常沿切口线渗透 产生局部麻醉 通过使用该类药物可减少主要麻醉剂和术后镇痛剂的使用量 要求最大限度地减少这些药物可能引起的不良影响 局部麻醉剂药物的副作用 是小 但处理小型啮齿动物时 必须谨慎使用 利多卡因 Lidocaine 中级麻醉效力 即时起效 使用 0 5 至 2 浓度来浸润和阻塞神经 持续时间可达 2 小时 由肝脏代谢 小鼠最大剂量为 17 5 毫克 公斤 局部浸润给药 布比卡因 Bupivicaine 麻醉效力是利多卡因的 4 倍以上 0 25 浓度来浸润 0 5 浓度阻塞神经 用药后经过一小段时间起效 持续时间长达 6 小时 小鼠最大剂量为 38 毫克 公斤 局部浸润 EMLA EMLA 乳膏是重量比 1 1 的利多卡因和丙胺卡因形成的低共熔 混合物 通过包扎法麻醉皮肤时 能麻醉真皮 镇痛起效时间 深度和持续时间取决于乳膏敷用时间 去除该乳膏后 镇痛仍然保持 1 至 2 小时 局部麻醉剂的不良反应 心血管和呼吸抑制和心律失常 惊厥或抽搐 小鼠体内静脉注射布比卡因 55 mg kg 或利多卡因 110 mg kg 后产生不良反应 大鼠体内静脉注射布比卡因在 22 7 7mg kg 后产生不良反应 第二部分第二部分 不同实验动物麻醉药物剂量不同实验动物麻醉药物剂量 一 注射用麻醉剂注射用麻醉剂 mg kg 给药途径 给药剂量 药物小鼠豚鼠大鼠兔 氯胺酮 Ketamine 20 60 IM 氯胺酮 K 二甲苯胺噻嗪 X Xylazine 90 150 K 7 5 16 X IP 40 75 K 5 10 X IP 40 75 K 5 10 X IP IM 22 50 K 2 5 10 X IM 氯胺酮 K 地西泮 D Diazepam 60 80 K 5 10 D IM 氯胺酮 二甲苯胺噻嗪 乙酰丙嗪 Acepromazine A 60 100 K 7 20 X 0 6 3 A IP 61 K 7 X 0 6 A IP 30 40 K 5 6 X 1 2 A IP IM 戊巴比妥 Pentobarbital 30 90 IP 30 60 IP 15 40