第七章 人类染色体

第七章 人类染色体和染色体畸变,一、人类染色体的基本研究方法 1、染色体标本制备：直接和间接制片方法两大类，表7-1。 2、常规核型分析： (1)核型：某物种体细胞有丝分裂中期的染色体数目、类型、随体有无等形态特征的总和，叫-。 （2）核型分析：对核型进行分析叫。 （3）有关概念：臂比、染色体类型、染色体分组AG+XY，图 7-1，7-2。,3、染色体显带分析： （1）概念：将中期染色体标本经过酸、硷、盐、酶等化学因素或物理因素处理，使染色体上出现带纹，叫。 （2）类型：两大类：荧光分带和Giemsa分带。荧光分带Q带；GiemsaG、R、C、N、T带，图7-3，人类G带，标准带型320条。,（3）表示：用4个号，染色体号、臂号、区号、带号。如1P36 p-短臂，q-长臂（4）高分辨率带：有550、850、1000条带3个标准级别。图7-4。,二、人类染色体畸变 1、有关概念：包括染色体数目和结构变异。 染色体组：把二倍体生物一个配子中的全部染色体，称为染色体组。 二倍体：把体细胞内含有本物种的两个完整染色体组的个体，称为二倍体。 单倍体：把体细胞内含有本物种的一个完整染色体组的个体，称为单倍体。 三倍体：把体细胞内含有本物种的三个完整染色体组的个体，称为三倍体。 多倍体：把体细胞内含有本物种的三个及三个以上完整染色体组的个体，称为多倍体。,2、染色体数目畸变：有整倍性变异和非整倍性变异。结果是整倍体和非整倍体（异倍体）。 （1）多倍体： a、发现于3个月内的自发流产胎儿，大多数是三倍体，少数是四倍体。由于多倍体是致死因素，只有罕见的三倍体能够活到出世，出世后仍然成活的多见于三倍体细胞系和二倍体细胞系组成的嵌合体。 b、产生原因：参与受精的卵细胞是2n，而不是n；或是由于双精子受精所致，图7-5。,（2）异倍体（非整倍体）： a、概念：某物种个体的体细胞在2n 的基础上增加或减少了1条、2条染色体。 b、三体（2n+1）：某物种个体的体细胞在2n 的基础上增加1条染色体。 2n+1个体：13三体、18三体、21三体。 产生原因：染色体不分离，在配子形成过程中，可以形成n+1和n-1的配子，和正常配子结合形成三体和单体型型的合子，图7-6，7-7。,不分离发生在卵裂阶段形成三体和单体细胞系的嵌合体。染色体丢失形成单体。,21三体综合症,母亲的年龄增加，生育三体的可能性增大，20岁1/2000；40岁1/50。c、单体：某物种个体的体细胞在2n 的基础上减少了1条染色体。 2n-1的个体：X单体（2n-1）能够存在。,3、染色体结构畸变 （1）因素：物理、化学因素使染色体断裂后，重新连接而使染色体发生重排。 （2）类型： a、缺失：图7-8， b、环状染色体，图7-9，,c、等臂染色体，图7-10，,d、倒位：图7-11，7-12，,图7-12臂间倒位示意图,e、易位： 单向、相互易位 图7-13，相互易位没有造成细胞内的遗传物质的增减，所以叫平衡易位。,f、罗伯逊易位：又称为着丝粒融合，通常是D（13、14、15）组、G组（21、22）中的两条亚端部着丝粒染色体（D/D、D/G、G/G）均在着丝粒处断裂，然后再连接成一条新的衍化染色体。图7-14。,g、插入 单向易位，造成重复和缺失（同源染色体之间），图7-15,h、平衡易位携带者和倒位携带者：他们都是表型正常的个体，但是基因排列顺序异常，与正常人结婚后，其后代会患染色体病。 平衡易位携带者的子女中，正常的概率是2/18,患儿概率是16/18； 倒位携带者的子女中，正常概率是1/2；患儿概率是1/2。 i、罗伯伯逊易位携带者：图7-17，2n45， 遗传物质丢失少，丢失的主要是异染色质，基因少，一般表现正常，但是其子女的发病率很高。,三、染色体病 （1）概念：染色体数目和结构异常引起的遗传疾病叫。500多种 （2）染色体畸变综合症：一种染色体病往往引起许多性状严重异常，所以染色体病又叫100多种，共同的临床表现是智力发育不全、生长发育迟缓、五官、四肢、内脏畸形。有4种类型：三体综合症；单体综合症；部分三体综合症；部分单体综合症。,1、常染色体病：（1）三体综合症 A、 21三体综合症 a、最早发现是21三体综合症,即先天愚型综合症（Down）,实际上是22染色体三体,后来把22号叫成21号,核型：47，XX（XY）,+21。 b、有单纯三体型和易位及嵌合体引起的三体型。 c、临床：已经生育过患儿的夫妇，再生育患儿的风险是1-2%；智力低下、智商在25-50之间、发育迟缓、面部颇平、斜视、通贯掌（图7-18），有些患者有心脏病，男性患者没有生,育能力，部分女性患者有生育能力，群体发病率是1/800,B、18三体综合症（Edward综合症） a、核型:47，XX（XY）,+18。群体发病率1/3500，女性占78% b、特点：生长发育受到严重障碍，出生时体重2公斤，如早产儿，面部、手足严重畸形，大多数有先天性心脏病，出生2-3个月内死亡等。（2）单体综合症 遗传物质失去太多，很难存活，胎儿期死亡，出生病例只有21单体、22单体。（3）部分三体综合症和部分单体综合症,2、性染色体病： 性染色体数目异常或结构异常引起的疾病。共同特点是： a、性发育不全或两性畸形； b、也有部分患者表型正常，但是生育率下降、智力差、行为异常。（1）Turner综合症：卵巢发育不全 a、45，X0，X染色体单体型，原发性闭经，身材矮小。 b、46，XX/45 X，X染色体不分离造成，75%是父亲精子中X染色体丢失引起的。 c、诊疗：14岁之前，注射雌性激素，能促进第二性症和生殖器官的发育，但是不能长高。,（2）超X综合症：超雌综合症 a、47，X X X，48，X X X X，49，X X X X X，智力及生育能力有所下降，有的完全接近正常女性。 b、原因是母亲卵子形成过程中X染色体不分离。 （3）克氏综合症：（Klinefelter综合症）睾丸发育不全症 a、47，XXY，发病率高，占新生儿的1-2%， b、特点是睾丸发育不全，小睾丸，第二性征发育差，身材高大，有出现乳房的。用睾丸酮治疗能够促进第二性征发育。,（4）超Y综合症 a、核型有47，X Y Y ； 48，X Y Y Y； 49， X Y Y Y Y； 47 X Y Y/46 X Y。 b、特点是身材高大、超过1.80、能够生育、容易激动、厌学习、自我克制能力差、犯罪率高。,（5）性染色体嵌合 女性：X X/ X0； 男性：X Y/ X X Y； 两性畸形：X Y/ X0。 （6）脆性X综合症 发现：智力低下的患者中男性多于女性，推断有一种引起男性智力低下的遗传病是X连锁遗传病。 脆性部位：1969年在这种男性智力低下患者及其母亲的Xq27处发现一个特殊部位，当细胞在低叶酸培养条件时呈现出缢缩类似裂痕的特征，称为脆性部位。,脆性X染色体：人们把Xq27有脆性部位的X染色体叫做。脆性X染色体综合症： a、概念：把与脆性X染色体相关联的智力低下疾病，叫做。 b、男性中发病率是1/1000-1/1500，占男性智力低下-。 c、特点是中度-重度的智力低