质子治疗在肺癌患者中的作用

Walter J Curran, Jr,MDExecutive DirectorWinship Cancer Institute of Emory UniversityAltanta, GeorgiaNRG Oncology Group Chairman,质子治疗在肺癌患者中的作用,Presented By Walter J Curran at 2015 ASCO Annual Meeting.,质子射线治疗与肺癌讨论大纲,癌质子射线放疗进展早期病例的立体定向放疗(SBRT)局部晚期NSCLC的治疗质子射线治疗原理肺癌试验性质子射线放疗经验正在进行的III期临床研究,局部肺癌与SBRT,RTOG 0236背景Timmerman et al 2014,北美协作组的首个检验立体定向体部放疗(SBRT)的临床研究2010年首次发表于JAMA，明显改变了标准治疗持续关注迟发毒性与后期复发,不可手术早期肺癌的立体定向体部放疗,Robert Timmerman; Rebecca Paulus; James Galvin; et al.JAMA. 2012;303(11):1070-1076 (doi:10.1001/jama.2010.261),照射野内+肿瘤边缘复发2014Timmerman et al, RTOG 0236,原发灶+叶内复发2014Timmerman et al, RTOG 0236,SBRT长期严重毒性2014Timmerman et al ，RTOG 0236,无5度毒性(治疗相关死亡)2例4度方案特异性毒性 (PFS下降至小于预计值的15%和低钙血症)与2-3年的最初报告一致15例3度方案相关毒性大多为肺毒性最初报告后另有2例,质子射线放疗改善III期肺癌,NRG/RTOG 0617：研究设计,Bradley et al Lancet Oncology 2015.,NRG/RTOG 0617：目的,以标准剂量适形放疗同步化疗为对照组，比较高剂量治疗患者的生存期比较同步放化疗患者西妥昔单抗治疗的生存期,Bradley et al Lancet Oncology 2015.,Bradley et al Lancet Oncology 2015.,NRG/RTOG 0617：不同放疗剂量的生存期,Bradley et al Lancet Oncology 2015.,NRG/RTOG 0617：局部治疗失败,多因素Cox模型：RTOG 0617,负选：退出标准P0.10双侧P-值剔除模型：年龄(持续)，总体放疗审核(方案规定对照未规定)，以及肺V5(持续)Bradley et al Lancet Oncology 2015.,质子射线治疗肺癌的希望?,质子与离子射线生理剂量分布,入路处避免健康组织受损靶/肿瘤之后剂量锐减,光束的传递?,机器人辅助患者定位系统,光子,质子,颅脊柱放疗治疗成神经管细胞瘤,儿童颅脊柱放疗：原理,Physiologic and Radiographic Evidence of the Distal Edge of The Proton Beam in Craniospinal Irradiation Krejcarek SC, Tarbell NJ, Yock TI et al. IJROBP 68()3:646-649,2007,3D放疗对照质子射线放疗治疗NSCLC,JOEY. CHANG, IJROBP Vol.65, No.4, pp. 1087-1096, 2006.,JOEY. CHANG, IJROBP Vol.65, No.4, pp. 1087-1096, 2006.,剂量容积直方图比较： 3D-CRT对照质子射线治疗III期肺癌,剂量容积直方图比较：IMRT对照质子射线治疗,JOEY. CHANG, IJROBP Vol.65, No.4, pp. 1087-1096, 2006.,在多因素Cox比例风险分析中，心脏放疗剂量为一个重要因素,Tucker and Liao, UTMDACC.,平均心脏放疗(MHD)剂量与生存期,Tucker and Liao, UTMDACC.,质子射线治疗减低MHD,心脏剂量：质子 vs. IMRT,From Liao, Chang. Komaki, et al.,质子射线治疗对照IMRT：最新结果,From Liao, Chang. Komaki, et al.,Courtesy of Dr. James D. Cox. 2012.,质子射线治疗改善生存期,NRG/RTOG 1308：质子射线对照IMRT,比较光子射线对照质子射线放化疗治疗II-IIIB期NSCLC的总生存期的III期随机对照临床研究,质子射线放疗对照IMRT：假说,与光子射线治疗相比, 质子射线治疗可大幅降低重要脏器的剂量, 因此可提高治疗剂量(74Gy RBE), III期NSCLC患者的中位生存期从21个月提高到了30个月背景中位生存期：RTOG 0617 60Gy组-21.7个月MDACC 74Gy(RBE)组-3