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机能实验设计报告 实验名称 有机磷中毒及其解救 试验计划人 高某某 负责 讨论共享 李某某 负责 论文整理 郝某某 负责 框架设计 罗 某某 负责 论文书写 班级 2010 级临床七班 1 实验内容 1 理论依据及其研究现状 1 有机磷中毒的机制 有机磷农药如乐果 敌敌畏等能与胆碱酯酶形成共价键结合 不 易解离 使得胆碱酯酶水解乙酰胆碱的能力下降甚至消失 乙酰胆碱大量堆积 M N 受体 过度兴奋而引起中毒症状 2 中毒的症状 M N 受体主要分布的器官 膀胱括约肌舒张引起小便失禁 腺体兴 奋引起流涎 大汗淋漓 瞳孔括约肌收缩引起缩瞳孔 神经节兴奋引起心率 血压变化 骨骼肌肌无力 出现震颤等 3 药物解救及其原则 药物 阿托品 胆碱酯酶复合物解磷定 用药机制 阿托品可阻断 Ach 与 M 受体的结合 竞争性拮抗 Ach 对 M 受体的激动作用 M 症状缓解或消失 解磷定 磷酰化胆碱酯酶 复合物 裂解为磷酰化解磷定和 AChE AChE 水解堆积的 Ach 解磷定 游离的有机磷酸酯类 磷酰化解磷定 经尿排出 解磷定可使各项中毒症状得到缓解 尤其是缓解肌肉震颤的效果较好 2 本实验研究内容及实验过程 研究内容 本实验通过对家兔进行有机磷酯类农药中毒模型复制及其解救 观察有 机磷中毒的临床症状并分析其中毒及解救机制 实验过程 实验对象 家兔 实验药品 1 5 戊巴比妥钠 0 5 敌敌畏 0 1 阿托品 2 5 PAM 实验材料 手术器械 兔台 张力换能器 实验步棸 1 称重 麻醉 固定 颈部备皮 2 手术 气管插管 3 连接张 力感受器装置 选择 输入信号 通道 张力 开始 4 观察动物正常活动 并描记呼 吸 5 复制模型 耳缘静脉注射 0 5 敌敌畏 1ml kg 6 观察动物反应 瞳孔 口 鼻分泌物 有无肌肉颤动 呼吸等 7 出现中毒症状时 立即开始抢救 耳缘静脉推注 分三组 甲组 iv 0 1 阿托品 1ml kg 乙组 iv 2 5 PAM 2ml kg 丙组 iv 阿托品 PAM 8 观察并比较各组动物中毒症状消失情况 并记录 记录实验观察项目 表 一 甲组 观察项目呼吸频率与幅度分泌物瞳孔大小有无肌颤 中毒前 中毒后 阿托品 表 二 乙组 观察项目呼吸频率与幅度分泌物瞳孔大小有无肌颤 中毒前 中毒后 解磷定 表 三 丙组 观察项目呼吸频率与幅度分泌物瞳孔大小有无肌颤 中毒前 中毒后 阿托品 解磷定 3 实验预期结果描述 有机磷中毒的症状 家兔出现呼吸加深加快 瞳孔缩小 呈 针尖样 瞳孔 分泌大量唾 液 出现肌震颤 肌张力消失 小便失禁 心率加快 血压下降 解救后症状基本恢复 备注 本组实际进行的实验是甲组条件下进行的 得到血压曲线如下所示 4 实验讨论 1 有机磷酸酯类农药主要中毒症状有哪些 其机制是什么 M 样症状 1 眼 瞳孔缩小 视力模糊 眼痛 2 腺体 流涎 流泪 流涕 汗多 3 呼吸系统 呼吸道分泌物多 肺部湿啰音 胸闷 气短 呼吸困难 4 胃肠道 恶心 呕吐 腹痛 腹泻 大小便失禁 5 心血管系统 心率下降 血压下降 N 样症状 肌肉震颤 抽搐 肌无力或麻痹 血压升高 中枢 先兴奋后抑制 烦燥不安 头痛 头晕 昏迷 窒息 血压下降 机制 其与胆碱酯酶结合牢固 形成难以水解的磷酰化胆碱酯酶 是酶的活性被抑制 且难以恢复 胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力 造成体内乙酰胆碱在胆碱能神经末梢附 近大量堆积 产生类似于中枢和外周神经系统 M 胆碱受体和 N 胆碱受体过度兴奋的效应 分别表现为 M 样和 N 样作用 2 阿托品能对抗哪些中毒症状 为什么 主要用于有机磷及拟胆碱药中毒的解救 因为阿托品是 M 受体阻断药 通过阻断乙 酰胆碱与 M 受体的结合 竞争性的拮抗乙酰胆碱对 M 受体的激动作用 以减少有机 磷酸脂类农药中毒时过量乙酰胆碱对集体造成的损伤 3 PAM 的解毒原理是什么 为什么用药越早越好 PAM 为胆碱酯酶复活药 其进入中毒者体内 以其带正电荷的季铵氮离子与被磷 酰化的胆碱酯酶的磷原子 进而与磷酰基形成共价键结合 生成胆碱酯酶 磷酰化 解磷定 复合物 然后进一步裂解为磷酰化解磷定复合物 同时使胆碱酯酶游离出来 恢复其水解 胆碱酯酶的活性 使中毒症状消失 PAM 类仅对形成不久的磷酰化胆碱酯酶

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