IDSA2009念珠菌治疗指南(二)

临床药讯 武警医学院附属医院武警医学院附属医院药剂药剂科科编编 2009 年 8 月 第九期 年 选取日期 武警医学院附属医院 临床药讯 第九期 2 IDSA2009 念珠菌治疗指南 二 妊娠期用药妊娠期用药 妊娠期侵袭性念珠菌感染可使用两性霉 素 B 绝大多数唑类 包括氟康唑 伊曲康 唑 泊沙康唑应避免使用 孕妇用药分类为 C 类 棘白菌素类在妊娠期的安全性也不 明 同样为 C 类 伏立康唑和氟胞嘧啶为 D 类 禁止使用 药物浓度监测药物浓度监测 对于长疗程 4 周 治疗深部或顽固 性念珠菌病的伏立康唑和伊曲康唑 需要监 测药物浓度 口服伊曲康唑口服液者血药浓 度较胶囊制剂高 30 个体间差异很大 其血药浓度一般在使用 2 周后才能达到稳定 其半衰期很长 故 24h 间血药浓度波动很小 伏立康唑的药代动力学为非线性 且代 谢存在遗传性差异 所以血药浓度在个体间 差异很大 故需监测其血药浓度 抗真菌药物药敏试验抗真菌药物药敏试验 一般需要做药敏试验的情况 分离出光 滑念珠菌的 需做氟康唑的药敏 初始抗真 菌治疗失败或高度怀疑唑类耐药的念珠菌感 染也要做药敏 目前 白色念珠菌耐药率较低 一般无 须常规做药敏 念珠菌尿路感染的治疗念珠菌尿路感染的治疗 对于无症状的菌尿症 一般无须治疗 除非患者有播散感染的高危因素 一般在易 感因素去处之后 多可自愈 A III 高危患者包括粒细胞缺乏 低体重新生 儿 需进行尿路操作的患者 前两类患者按 侵袭性念珠菌病治疗 需进行尿路操作者 建议在操作前 后数日使用氟康唑每天 200 400mg 3 6mg kg 或 AmB d 0 3 0 6mg kg d B III 对于易患因素仍存在的无症状菌尿症患 者 慎用影像学检查评估泌尿系是否存在坏 死 真菌球或尿路畸形 B III 有症状的菌尿症患者 怀疑存在播散性 念珠菌病时 按念珠菌血症处理 A III 氟康唑敏感的念珠菌所致的膀胱炎 口 服氟康唑 200mg 3mg kg 每天 疗程 2 周 A III 氟康唑耐药者 AmB d 0 3 0 6m g kg d 疗程 1 7 天 或口服氟胞嘧啶 25m g kg qid7 10 天 B III 一般不需要使用 两性霉素 B 膀胱盥洗 但在氟康唑耐药菌株 尤其是光滑念珠菌感染时可能有益 B III 氟康唑敏感菌株所致的肾盂肾炎 口服 氟康唑 200 400mg d2 周 B III 氟康唑 耐药菌株 尤其是光滑念珠菌感染 可选择 AmB d 0 5 0 7mg kg d 可联合使用氟胞 嘧啶 25mg kg qid 或单用氟胞嘧啶 25mg k g qid 2 周 对于真菌球 强烈建议外科处理 可使 用氟康唑 200 400mg d 或 AmB d 0 5 0 7 mg kg d 可联用氟胞嘧啶 25mg kg qid 若盥洗可达的部位 可在系统治疗基础上 使用 AmB d 浓度 50mg L 无菌水配制 盥洗治疗 疗程至症状消失 尿培养阴性 慢性播散性念珠菌病的治疗慢性播散性念珠菌病的治疗 临床稳定病例建议氟康唑 400mg 6mg kg 每天 急性病例或顽固性病例可用 Am B d 0 5 0 7mg kg d 或 LFAmB 3 5mg kg d 也可先用 AmB1 2 周 而后续以 口服氟康唑 400mg d 阿尼芬净 负荷量 200mg 之后每天 1 00mg 米卡芬净 100mg d 或卡泊芬净 负荷量 70mg 之后 50mg d1 2 周 也可 作为初始治疗 病情改善后续贯以氟康唑口 服 疗程续持续数周至数月 直至出现钙化 或病变消失 A III 疗程不足会导致感染 复发 慢性播散性念珠菌病患者需进行化疗或 干细胞移植时 抗真菌治疗需继续并覆盖整 个高危期 中枢神经系统念珠菌感染的治疗中枢神经系统念珠菌感染的治疗 推荐使用 LFAmB 3 5mg kg d 联 用或不联用氟胞嘧啶 25mg kg qid 作为初始 数周的治疗 治疗有效后 可降级为氟康唑 400 800mg d 口服 治疗直至所有症状体 征消失 脑脊液正常 影像学正常为止 同 时移除感染的脑室引流装置 呼吸道分泌物找到念珠菌的意义呼吸道分泌物找到念珠菌的意义 念珠菌肺炎或肺脓肿非常少见 而对于 机械通气的重症患者 支气管树中念珠菌定 植非常普遍 肺的先天性免疫系统能有效清 武警医学院附属医院 临床药讯 第九期 3 除定植念珠菌而很少出现念珠菌的组织侵袭 念珠菌肺炎或脓肿很少是由于吸入或口咽部 念珠菌所致 大多是由血行播散性念珠菌感 染累及肺所致 念珠菌肺炎的诊断必须经组织学检查才 能确立 相对念珠菌肺炎而言 气道念珠菌定植 和 或呼吸道分泌物被口咽部念珠菌污染非 常常见 但临床上 常常有呼吸道分泌物培 养阳性的发热病例在没有其他侵袭性感染证 据的情况下使用抗真菌治疗 大量的前瞻性 和回顾性研究 包括尸检表明 呼吸道分泌 物念珠菌生长的阳性预测价值非常差 包括 支气管肺泡盥洗液在内 基于上述结果 本指南建议 不能单以 呼吸道念珠菌培养结果来决定是否使用抗真 菌治疗 皮肤 黏膜念珠菌病的治疗 口咽部念珠菌病口咽部念珠菌病 轻症病例 推荐克霉唑含片 10mg 每 天 5 次 制霉素悬液 100000U mL 4 6ml 次 1 天 4 次 或 制霉素含片 200000U 片 1 天 4 次 治疗 7 14 天 中 重症病例 口服氟康唑 100 200m g d 3mg kg 7 14 天 氟康唑耐药病例 推荐伊曲康唑口服液 200mg d 或泊沙康唑悬液 400mg bid3 天 之后 400mg qd 至 28 天 其他治疗方法无效病例 可用伏立康唑 200mg bid 或 AmB d 口服悬液 100mg mL 1ml qid 治疗 难治性病例 静脉使用棘白菌素类 或 AmB d 0 3mg kg d 对于 HIV 感染患者 一般无须使用慢 性抑菌治疗 如要使用 可予氟康唑 100mg 每周 3 次 假牙相关的念珠菌感染 在抗菌治疗的 同时应消毒假牙 食道念珠菌病食道念珠菌病 需要系统性抗真菌治疗 推荐口服氟康 唑 200 400mg d 至 14 21 天 不能口服的病例 可静脉用氟康唑 400 mg d AmB d0 3 0 7mg kg d 或棘白菌素类 氟康唑耐药病例 可用伊曲康唑口服液 200mg d 泊沙康唑悬液 400mg bid 或伏立康唑 200mg bid 静脉或口服 14 2 1 天 也可使用米卡芬净 150mg d 卡泊芬 净 50mg d 阿尼芬净 200mg d 或 AmB d 0 3 0 7mg kg d 所有念珠菌血症患者都要考虑接受眼科检查 以除外念珠菌性眼内炎 一旦存在可能需要 手术治疗 该检查建议在念珠菌血症得到控 制后再进行 粒细胞缺乏病例应在粒细胞恢 复后进行 所有念珠菌血症病例 在血培养阳性后 24h 内均应开始抗菌治疗 延迟治疗增加死 亡率 念珠菌血症开始治疗后 应每天或隔天 进行一次血培养 直至结果为阴性 侵袭性念珠菌感染 如念珠菌性心内膜炎 脑膜炎 药剂科 整理 启启 示示 临床药讯 是由武警医学院附属医院药剂科主办 其目的是在全院范围内宣传合理 用药知识 介绍药品不良反应的监察工作 增进与临床医护人员的沟通 及时掌握药品在 临床的使用情况 更好的为临床医护人员服务 使医院药学工作全面上水平 为我院的医 务工作者提供一个更好的了解 掌握临床新药的学习平台 本刊为双月刊 为使本刊的内 容更加贴近临床 希望广大医务人员积极投稿并提出意见和建议 让我们共同办好本刊 武警医学院附属医院药剂科 武警医学院附属医院 临床药讯 第九期 4 联系电话 78859 Email tjwjyy pharmacy 武警医学院附属医院 临床药讯 第九期 5 最新动态最新动态 中国甲流疫苗试种第二针中国甲流疫苗试种第二针 9 月中完成临床试验月中完成临床试验 中国甲型 H1N1 流感疫苗临床试验工作进展 顺利 在完成对受试者接种第一针甲型 H1N1 流 感疫苗的初步安全性分析报告后 从 8 月 12 日开 始 甲型 H1N1 流感疫苗临床试验受试者开始接 种第二针 而整个临床试验预计将在 9 月中旬完 成 据悉 我国目前有 10 家流感疫苗生产企业生产 的甲型 H1N1 流感疫苗进入临床试验 受试者达 到 13300 多人 在甲型 H1N1 流感疫苗第一针接 种后的临床试验安全观察中 没有发生严重不良 反应或事件 此后的初步安全性分析报告也显示 我国生产的甲型 H1N1 流感试验用疫苗安全可靠 我国甲型 H1N1 流感疫苗在 7 月份开始临床试 验 所有的临床试验都是在中国疾病预防控制中 心指导下进行的 中国疾病预防控制中心主任王 宇介绍说 为确保甲型 H1N1 流感疫苗临床试验 科学 有序 安全地进行 中国疾病预防控制中 心专门制定了 甲型 H1N1 流感疫苗临床试验指导 方案 以指导各个临床试验单位和疫苗生产企业 的临床研究 王宇介绍说 在受试者接种过第二针后 卫生 部专家组将在 8 月中旬对我国甲型 H1N1 流感疫 苗的安全性进行初步研判 我国整个的甲型 H1N1 流感疫苗临床研究将预计在 9 月份完成 届时 卫生部将根据疫情的最新进展来确定疫苗的免疫 接种策略和方案 目前 卫生部正持续 密切关 注我国甲型 H1N1 流感疫情的发展 并随时跟踪 世界卫生组织和各个国家的疫苗研发和使用情况 根据疫情发展随时调整疫苗的使用策略 我国甲型 H1N1 流感疫苗的研发是与世界同步 的 而之所以在很短的时间内顺利进入临床试验 阶段 在于政府 企业 技术研发机构 医疗单 位等方方面面的紧密团结和合作 而这对于我国 疫苗研发的整体水平和能力的提高具有示范和促 进作用 王宇介绍说 我国甲型 H1N1 流感疫苗的研 发遵守的一个首要原则是 安全 不仅在临床试验 中要遵循科学 有序 安全的策略 在临床试验 结束后 卫生 药监等有关部门也将持续关注甲 型 H1N1 流感疫苗的生产 临床使用安全 赛诺菲向赛诺菲向 FDA 递交猪递交猪 流感疫苗临床实验申请流感疫苗临床实验申请 近日 赛诺菲 安万特向 FDA 递交了其甲型 H1N1 流感单价疫苗的补充申请 希望能得到该疫 苗的临床实验研究许可 这种疫苗于近期刚刚得到了 FDA 专家的认可 赛诺菲递交这份申请也是就此做出回应 该公司 表示 FDA 将按照常规程序对申请进行审批 与 其他含有新型病毒株的季节性流感疫苗审批程序 无异 尽管没有相应要求 赛诺菲仍在申请内容 中加入了这种非佐剂疫苗的具体评估信息 并打 算在药审机构开始对该疫苗进行审批之前提供相 关的免疫原性及安全性数据 获得临床实验研究许可之后 赛诺菲将招募 约 2000 名受试者 对疫苗的防治效果进行检测 同时还在疫苗中添加可增强人体免疫反应的佐剂 并且也在临床实验中对其功效进行观察 赛诺菲主要负责人韦恩表示 此次递交疫苗 的临床实验申请体现了该公司与公共卫生官员紧 密合作 致力于研发甲型 H1N1 流感疫苗的决心 能获得 FDA 发布的研发许可对该公司极其重要 这可以使疫苗的关键临床实验工作在同一时间内 得以继续进行 与此同时 关于赛诺菲有意收购美国 Allergan 制药公司的传闻又再次出现 后者业务主要涉及 武警医学院附属医院 临床药讯 第九期 6 眼科用药 美容及护肤品等 有消息透露 赛诺 菲首席执行官 Chris Viehbacher 将 Allergan 公司列 为主要的收购对象 Inovio 新型流感疫苗有新型流感疫苗有 效预防甲型效预防甲型 H1N1 病毒病毒 动物实验结果显示 Inovio 公司研发的 SynCon H1N1 流感 DNA 疫苗可有效预防甲型 H1N1 病毒 该公司正通过实验猪检测这种疫苗的预防效 果 并且在早些时候已对外公布了相关的实验数 据 这项实验证实 动物模型接种该疫苗之后 可 100 预防甲型 H1N1 流感病毒 在另外一项实验中 研究人员通过实验鼠对 这种含有 NP 和 m2E 的疫苗进行了检测 它们有些 接种了这种疫苗 有些并未接种 实验人员让这 些实验鼠暴露在含有与甲型 H1N1 病毒有关联的另 外一种病毒环境中 最后它们体重都明显降低 这是判断实验鼠遭受病毒侵袭的依据 结果发现 接种疫苗的实验鼠遭受病毒感染后恢复得更快 而更早的一项实验则表明 实验鼠接种了 SynCon H1N1 DNA 疫苗后 对甲型 H1N1 病毒的预防效果也 达到了 100 Inovio 首席执行官约瑟夫 金表示 最新 获得的实验数据进一步证实了利用 SynCon 技术可 以生产有效预防甲型 H1N1 流感的疫苗 在这种新 型流感病毒肆虐之前 我们已经研发 SynCon 系列 疫苗产品 并且通过动物模型证实了这些疫苗可 以抵抗多种流感病毒 相对于需要针对不同病毒 单独研制的传统疫苗来说 这种新型的通用型疫 苗制备技术具有很大优势 抗流感药抗流感药 CS 8958 的的 III 期临床实验数据揭晓期临床实验数据揭晓 日本第一三共株式会社制药公司已于近日公 布了抗流感病毒制剂 CS 8958 在一项 III 期临床 实验中获取的首批数据 上述实验名为 MARVEL 属随机 双盲和阳性 药对照临床实验 主要目的是检测 CS 8958 的安 全性和功效 在实验过程中 受试者均为感染了 甲型或乙型流感病毒的患者 其中 CS 8958 受试 组的药用剂量将为 20 毫克或 40 毫克 而对照组 则使用达菲 磷酸奥司他韦 剂量为 75 毫克 实验人员将对两种药物的防治效果进行对比 这次实验的主要终点为药物发挥作用缓解流 感病情的时间 实验结果显示 在这一方面 CS 8958 两种剂量的防治效果并不比达菲逊色 而其 中 40 毫克的效果又好于 20 毫克 但患者对两种 剂量的耐受性都比较好 除了这项实验 CS 8958 的另外一项 II III 期临床实验也同时进行 后者也属随机 双盲 活性药对照临床实验 受试者主要为儿科患者 受试组和对照组的用药类型 剂量 实验方式及 目的均与 MARVEL 实验项目相同 所获得的数据表明 对儿科受试者而言 CS 8958 两种剂量受试组患者用药后 防治效果均优 于达菲对照组 并且儿童患者对这两种剂量的耐 受性良好 中国医药 123 网 英研究认为儿童应英研究认为儿童应 慎用达菲和乐感清慎用达菲和乐感清 英国一项最新研究说 儿童如果感染甲型 H1N1 流感病毒 应该慎用达菲以及乐感清治疗 因为从总体来看 这类抗病毒药物对儿童弊大于 利 英国牛津大学研究人员 10 日在 英国医学杂 志 上报告说 他们在普通流感季节中调查了 2629 名儿童服用达菲和乐感清治疗或预防流感的 情况 这些儿童年龄不超过 12 岁 结果发现 达菲或乐感清可以帮助减少儿童 流感症状持续的时间 但最多也只能减少一天半 时间 对于哮喘 耳部感染等并发症 这些药物 则基本没有效果 也不会减少患病儿童对使用抗 生素的需要 而且 儿童服用达菲后出现呕吐的 武警医学院附属医院 临床药讯 第九期 7 风险升高 这会引发脱水等对儿童来说非常危险 的并发症 研究人员因此认为达菲和乐感清对儿童来说 弊大于利 应该慎用 而且他们认为 这一结论 同样适用于目前正在流行的甲型 H1N1 流感 目前在英国以及其他许多国家 医生一般都 使用达菲和乐感清治疗甲型 H1N1 流感患者 英国 甚至广泛散发达菲等抗流感药物 用以治疗甲型 H1N1 流感和控制其传播 药剂科 药剂科 整理 整理 武警医学院附属医院 临床药讯 第九期 8 资讯资讯 新药快讯新药快讯 中国科学家研制的新型中国科学家研制的新型 驱虫药可有效杀灭蛔虫驱虫药可有效杀灭蛔虫 实验结果显示 中国科学家研制的一种在研 药可有效杀灭蛔虫 蛔虫通常寄生于人体肠道 地处热带地区的国家中 将近 20 亿人遭受这种寄 生虫的困扰 目前 能有效驱除蛔虫的药物为阿苯达唑 但这种药物的使用极为普遍 并且通常需要重复 用药 因为患者使用这种药物以后会出现抗药性 复发率高 目前该药由 GSK 销售 在 公共科学图书馆 被忽视的热带病 杂 志发表的一篇文章提到 中美科学家正进行合作 对这种由中国寄生虫疾病防治研究所专家研发的 新型驱虫药三苯双脒 Tribendimidine 进行研 究 2004 年 该药通过了中国食品药品监督管理 局的批准 患者可以使用该药进行治疗 最容易受到蛔虫病侵害的人群为儿童和孕妇 通常情况下 蛔虫卵及其幼虫存在于土壤中 它 们通常经过口腔和皮肤表面的细小伤口进入人体 若儿童体内有蛔虫寄生 不仅会导致营养不 良 影响身体发育 而一旦蛔虫进入眼部 则会 导致失明 此外 反复感染还会导致体内多种器 官和中枢神经系统水肿 蛔虫病不仅多发于发展中国家 发达国家如 美国等也不例外 但生活在温 热带地区人们更容 易受到这种寄生虫的侵袭 容易导致蛔虫病的因素包括 卫生习惯差 免疫力弱 营养不良和接触动物粪便 如果儿童 在接触泥土后不对手部进行彻底清洁就进食则最 容易得蛔虫病 近期在中国和非洲进行的临床实验结果显示 三苯双脒可有效防治某些蛔虫 特别是十二指肠 虫 专家们建议 那些对阿苯达唑已产生抗药性 的患者可转用这种新药治疗 同时采用阿苯达唑 三苯双脒联合疗法 双管齐下 也能增强治疗效 果 肺动脉高压畅销药肺动脉高压畅销药 Tracleer 的的 最新适应症获准最新适应症获准 肺动脉高压 PAH 畅销药 Tracleer 的一个 最新适应症近日得到了 FDA 的批准 即治疗早期 轻度 PAH 该药由瑞士 Actelion 公司出品 此前 已获准用于治疗肺功能为 III IV 级的患者 至此 该药可以用于治疗症状较轻 肺功 能等级为 II 级 的患者 今年 3 月份 Actelion 收到 FDA 的一份回应信函 告知其之前提交的药 物风险评估及规避方案等内容 REMS 需要更加 深入的分析 目前 Tracleer 的 REMS 内容也已得到了 FDA 的批准 Actelion 公司总裁吉恩 保罗表示 这 种药物能够获准治疗早期型 PAH 对患者来说无疑 是个好消息 因为这种疾病病程进展非常快 并 且具有致命性 这个新适应症得以批准的依据是 一项名为 EARLY 的临床实验 所获得的数据表明 早期 PAH 患者用药后 可显著缓解症状 从而延 缓病程的进展 Tracleer 销售额占 Actelion 公司总收入的 90 是该公司主要的收入来源 今年第二季度 该药的销售额上升 22 达到 3 87 亿瑞士法郎 适应症的扩大将会进一步拉动药物的销量 若 Actelion 再次设法扩大这种药物的适应症 治疗 特发性肺纤维化 并最终获准 其销售前景则更 为乐观 除了 Tracleer 这家公司另一种同类药物 Ventavis 的最新配方 20 毫克 毫升 也通过了 FDA 的批准 其浓度加大 用药量减少 患者使用 起来更为方便 对药物的依从度更高 Ventavis 为吸入剂 用于治疗肺功能为 III IV 级的 PAH 患者 武警医学院附属医院 临床药讯 第九期 9 药剂科 药剂科 整理 整理 武警医学院附属医院 临床药讯 第九期 10 资讯资讯 新药介绍新药介绍 武警医学院附属医院 临床药讯 第九期 11 不良反应报道不良反应报道 美国发布氯吡格雷早期安全性信息美国发布氯吡格雷早期安全性信息 近期 美国食品药品监督管理局 FDA 发布 有关氯吡格雷 clopidogrel 商品名 Plavix 的早期 安全性信息 信息中称 FDA 在发表的报告中发现 一些患者使用氯吡格雷的疗效不如其他患者 引起 药效不同的原因可能是因为基因的差异导致患者体 内氯吡格雷的代谢不同 或同时使用了干扰氯吡格 雷代谢的药物 氯吡格雷是一种用于预防因血块凝结引起心脏 病发作和中风的抗血小板药物 它是一种前体药物 只有通过机体的代谢才会产生抗凝血的生物活性 因此了解机体代谢氯吡格雷的差异以及其它药物对 其代谢的影响是十分重要的 质子泵抑制剂 PPIs 是常与氯吡格雷联合使 用的药物 一些报告表明 某些 PPIs 会通过抑制氯 吡格雷活化酶来降低该药物的疗效 其他的报告并没 有显示出这种作用 PPIs 会减少胃酸的分泌 可用 于治疗频繁的胃灼热和胃溃疡 而氯吡格雷会刺激 胃肠 所以 PPIs 常常会和氯吡格雷联合使用 用来 减少氯吡格雷的刺激作用 PPIs 包括奥美拉唑 omeprazole 商品名 Prilosec 和 Zegerid 兰索 拉唑 lansoprazole 商品名 Prevacid 潘托拉唑 pantoprazole 商品名 Protonix 雷贝拉唑 rabeprazole 商品名 Aciphex 及埃索美拉唑 esomeprazole 商品名 Nexium 除奥美拉唑外 其他均为处方药 目前 FDA 还不明确其他减少胃 酸分泌的药物 如 H2 受体拮抗剂 Zantac Pepcid Tagamet 和 Axid 或抗酸剂是否 也能够干扰氯吡格雷抗凝血活性 氯吡格雷的制药商赛诺菲 安万特公司 Sanofi Aventis 和百时美施贵宝公司 Bristol Myers 已 经同意与 FDA 合作 通过研究获取更多信息 来 更好地了解基因因素和其他药物 尤其是 PPIs 对 氯吡格雷药效的影响 以及如何最佳地使用氯吡格 雷 FDA 认识到尽快获得这些数据的重要性 制药 商也同意在一定期限内完成研究 一旦收到制药商 提供的最新信息 FDA 会立刻进行评估 届时将向 公众发布评估结果和建议 在获取进一步的信息之 前 FDA 建议 医护人员可以继续开具氯吡格雷处方 同时 患者应在医护人员的指导下继续使用该药物 因为 氯吡格雷可以有效地预防因血块凝结引起的心脏病 发作和中风 对于使用氯吡格雷的患者 医护人员应重新 评估开始使用或继续使用 PPI 包括非处方药奥美 拉唑 的必要性 正在使用或将要使用 PPI 包括非处方药奥美 拉唑 的患者如果要使用氯吡格雷 应向医护人员 咨询 美国美国 FDA 警告局部麻警告局部麻 醉药使用的潜在危险醉药使用的潜在危险 近期 美国食品药品监督管理局 FDA 向患 者和医护人员发布警讯 提醒在医疗检查或其他医 疗情况下使用皮肤麻醉产品 局部麻醉药 来减轻 疼痛存有潜在的严重风险 2007 年 2 月 FDA 曾 发布 公共卫生忠告 皮肤麻醉产品用于美容的致 命不良反应 介绍了两名年轻女子在进行激光脱毛 前使用局部麻醉药而死亡的病例 局部麻醉药可以抑制皮肤的疼痛感 但其中的 一些药物成分能够由皮肤进入血液 如果局麻药作 用的皮肤面积较大 使用的剂量较多 用于受刺激 或破损的皮肤 或皮肤表面温度过高 则会有更多 的药物成分渗入血液 操作中将皮肤包裹起来或加 热 会使皮肤表面温度升高 在这些情况下 进入 血液中的麻醉药成分就无法预计 可能会因为过多 而导致一些危及生命的不良反应 例如心律失常 癫痫 呼吸困难 昏迷甚至死亡 处方类和非处方类的局部麻醉药有很多种 如 果使用恰当 这些药品可以安全有效地减轻疼痛 无论将局部麻醉药作为哪一种用途 医生应该判断 这种局麻药是否能安全地达到所期望的效果 或者 是否可以选择其他更合适的治疗方式 如果使用局 麻药是最佳选择 则应该开具最小剂量的处方 目前 FDA 了解到 利多卡因 一种局部麻醉 药 正在被研究是否能减轻乳房造影时的不适感 1 研究过程中 局麻药被大面积使用并被塑料材料所 包裹 尽管还没有关于此次研究中的严重不良反应 报告 但由于用药面积不够大 所以难以评估该用 法下是否会导致罕见的严重不良反应 FDA 将继续 关注局麻药的潜在不良反应 了解其用于大面积皮 肤或使用部位被覆盖时是否会产生严重的 危及生 命的不良反应 如果患者在乳房造影之前要使用局麻药 应该 向医生咨询 如可以使用 患者应该注意以下几点 使用的局麻药中所含有的麻醉药成分应该是 能达到减轻疼痛效果的最小剂量 尽量控制局麻药的使用 仅限用于出现或将 会出现疼痛的部位 不要将局麻药用于破损或受刺激的皮肤 向医生咨询局麻药可能引起的不良反应以及 如何降低发生致命不良反应的风险 使用任何材料包裹或覆盖皮肤 会增加不良 武警医学院附属医院 临床药讯 第九期 12 反应发生的风险概率 因为存留麻醉药成分的作用 部位温度会升高 EMEA 发布抗甲型发布抗甲型 H1N1 流感病毒药使用指南流感病毒药使用指南 针对目前人类感染甲型 H1N1 流感病毒 可能的发展趋势 欧洲药品管理局 EMEA 2009 年 5 月 8 日发布了抗流感病毒药奥司他韦和扎那米 韦的用药指南 奥司他韦 oseltamivir 商品名 Tamiflu 达菲 自 2002 年 6 月被批准以来已在欧盟所有国家上市 用于治疗和预防 1 岁以上儿童和成人流感 由罗氏 公司生产 扎那米韦 zanamivir 商品名 Relenza 1999 年首先在瑞典上市 现也在欧盟所 有国家上市 用于治疗和预防 5 岁以上儿童和成人 流感 由葛兰素史克公司生产 目前世界卫生组织已提高了疫情的警戒级别 预示着流感大流行的可能 为防备流感大流行 2009 年 4 月 30 日 欧盟执行长官要求人用药品委 员会 CHMP 就奥司他韦贮存期及该药在 1 岁以 下儿童中的使用问题 奥司他韦和扎那米韦在孕妇 及哺乳期妇女中的使用问题提出科学意见 根据对已有证据的审查和评估 CHMP 就上述 问题得出以下结论 奥司他韦的贮存期 建议将奥司他韦的贮存 期由 5 年变更为 7 年 在流感大流行期间 这项建 议同样适用于那些在适当温度 室温 下保存的已 过期药品 这将有助于缓解药品短缺 1 岁以下儿童用药 CHMP 认为 在正式宣布 甲型 H1N1 流感大流行后 1 岁以下儿童使用奥司 他韦的效益要大于风险 由于没有足够的证据证明 奥司他韦可用于流感的预防 医生应仔细考虑每位 患者用药的效益与风险 流感大流行期间 1 岁以 下儿童使用奥司他韦的推荐剂量为 2 3mg kg 体重 孕妇及哺乳期妇女用药 CHMP 认为孕妇或 哺乳期妇女使用这些药品治疗甲型 H1N1 流感的效 益要大于风险 EMEA 称 上述建议仅适用于世界卫生组织正 式宣布流感大流行以后 否则应根据目前批准的 药品说明书使用奥司他韦和扎那米韦 美国美国 FDA 发布扎那米韦相关信息发布扎那米韦相关信息 鉴于目前甲型 H1N1 流感病毒的蔓延 美国已 经宣布了一项公众健康紧急计划 根据该计划 FDA 允许医生给那些暴露于甲型 H1N1 流感病毒的 人群使用扎那米韦 扎那米韦 zanamivir 商品名 Relenza 为吸入剂 被 FDA 批准用于出现流感症 状时间不超过 2 天的 7 岁及 7 岁以上儿童和成人流 感的治疗 以及用于 5 岁及 5 岁以上儿童和成人流 感的预防 FDA 批准的扎那米韦说明书可以在其网 站 www fda gov cder 的 Drugs FDA 链接处找到 有关扎那米韦的安全性 FDA 称该产品不适用 于那些对扎那米韦和乳糖有严重过敏反应或存在潜 在呼吸道疾病的患者 一些患者在使用扎那米韦后 可能出现支气管痉挛或其他严重的健康问题 因此 不推荐用于有慢性呼吸系统疾病的患者 如哮喘 慢性阻塞性肺病 有肺病的患者在使用扎那米韦治 疗时 应该备有快速起效的支气管扩张药 支气管 扩张药应在扎那米韦之前使用 流感患者 尤其是 儿童和青少年 在疾病早期出现癫痫 seizure 意识模糊或行为异常的风险较高 这些不良事件可 能在开始使用扎那米韦后或流感未得到治疗时发生 虽然不常见 但可能对患者造成意外伤害 因此 应密切观察患者的异常行为 FDA 建议如果患者出 现过敏反应的症状和体征 应停止用药 EMEA 建议增加阿利建议增加阿利 吉仑的禁忌症和警告吉仑的禁忌症和警告 2009 年 2 月 19 日 欧洲药品管理局 EMEA 建议在阿利吉仑片的药品信息中增加新 的禁忌症 说明阿利吉仑不得用于曾经使用过该药 且出现血管性水肿的患者 同时建议增添警告信息 说明出现血管性