上海交大医学院宁光团队发现肥胖治疗新靶标

肥胖的基因治疗研究 上海交大医学院宁光团队发现肥胖治疗新靶标 LGR4 基因基因 研究显示 LGR4 基因的缺失可促进白色脂肪转化为棕色脂肪 增加机体能量消耗 减轻体重 上海交通大学医学院附属瑞金医院宁光教授领衔的研究团队发现 通过调控 LGR4 基 因可以影响肥胖的发生 这一基因好比神奇的开关 可调节白色脂肪和棕色脂肪之间的转 化 因此 阻断 LGR4 信号极可能成为肥胖干预的新靶点 人体有两种脂肪组织 白色脂肪和棕色脂肪 白色脂肪将能量以甘油三酯形式储存起 来 主要分布于皮下和内脏器官周围 白色脂肪过多就是肥胖 棕色脂肪将能量以热的形 式散失掉 成年人体内只有很少量的棕色脂肪 通俗来讲 白色脂肪是导致肥胖的 坏脂 肪 而棕色脂肪是能够减肥的 好脂肪 如果能够将白色脂肪转化为棕色脂肪 肥胖 便有可能大大改善 据介绍 肥胖主要是由于能量摄入过多 消耗过少导致 事实上 肥胖的遗传特征十 分明显 肥胖患者的近亲中往往有其他肥胖患者 同卵双生子其中一个发生肥胖 另一个 发生肥胖的可能性很高 但遗憾的是 目前发现的人类肥胖致病基因尚不超过 10 个 经过近 10 年的积累 上海瑞金医院肥胖研究团队在肥胖致病基因及干预方面取得了 突破 在宁光教授领衔下 研究人员王计秋 刘瑞欣等发现 如果携带了 LGR4 基因的 一个激活突变位点 那么肥胖发病风险就增加 2 倍以上 如果在动物模型中敲除 LGR4 基因 那么基因敲除动物就会变瘦 通过进一步的机制研究发现 LGR4 基因缺失能够 调节脂肪细胞的性质 把储存能量的白色脂肪细胞变成具有消耗能量性质的棕色脂肪细胞 因此 尽管基因敲除小鼠食物摄入明显高于同窝正常小鼠 但是能量消耗和基础代谢率明 显增加 体脂含量和体重明显减轻 各项代谢指标 包括血糖 血脂 血压等均明显好转 欧洲一个著名人类遗传学研究小组近期发表了一项研究成果 发现极少数欧洲后裔携 带 LGR4 失活突变 这一人群的体重明显低于正常对照人群 这一成果进一步支持上海 瑞金医院肥胖研究团队的研究结果 LGR4 极有可能是一个全新的肥胖致病基因 上海瑞金医院肥胖研究团队的相关研究已经在 自然 细胞生物学 发表 接下来 研 究人员将努力发现 LGR4 的配体和阻断剂 以推动 LGR4 作为肥胖靶点的干预研究 造 福肥胖患者 上海交大科研团队发现黄连素或可治疗肥胖 上海交通大学医学院附属瑞金医院副院 长宁光教授领衔的团队新近研究发现 中药 黄连素可激活白色脂肪和棕色脂肪组织的生 热作用 能够调控机体的能量平衡 在肥胖 治疗中可能具有潜在的应用前景 该研究论文日前发表在 自然 通讯 杂志上 专家介绍 脂肪组织主要分为两种类型 白色脂肪组织和棕色脂肪组织 白色脂肪广 泛分布于皮下组织和内脏周围 主要以甘油 三酯的形式储存能量并分泌一些影响能量平 衡的激素和细胞因子 棕色脂肪则主要存在 于人类新生儿和幼小的哺乳动物体内 它们 作为机体的 加热器 通过线粒体的脂质氧 化解耦联产热从而消耗能量 同时也可分泌 少量的脂肪因子 近年来 促进棕色脂肪形 成并发挥功能 被视作一种有前景的抗肥胖 策略 黄连素是一种重要的生物碱 是我国应 用很久的中药 可从黄连 黄柏 三颗针等 植物中提取 具有显著的抑菌作用 宁光团队科研人员在研究中证实 黄连素可 以提高肥胖小鼠的能量消耗 限制体重增加 改善小鼠的耐寒能力 以及提高棕色脂肪的 活性 黄连素显著诱导了腹股沟而非附睾脂 肪库中形成棕色样脂肪细胞 此外 黄连素 还能提高白色脂肪 棕色脂肪等生热基因的 表达 我国科学家新研究成果为治疗肥胖提供新途径 泛素连接酶泛素连接酶 gp78 调控脂质代谢调控脂质代谢 国际权威学术期刊 细胞代谢 在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与 细胞生物学研究所宋保亮研究组与李伯良研究组的最新研究成果 揭示了泛素连接酶 gp78 调控脂质代谢的机理 为治疗肥胖等一系列代谢疾病提供了新的途径 胆固醇等脂质小分子具有重要的生物学功能 但过量的胆固醇会引起动脉粥样硬化 进而导致冠心病和脑中风等一系列严重疾病 因此 体内脂质水平必须受到严密而精准的 调控 gp78 作为一个泛素连接酶 能调控胆固醇代谢过程中的一些重要蛋白质的降解 泛素 连接酶 是将泛素分子 一种小蛋白 它的主要功能是标记需要分解掉的蛋白质 连接到 目的蛋白质 使其被降解的酶 由于肝脏是脂质代谢的重要器官 为探究 gp78 的生理功 能 宋保亮研究组与李伯良研究组在小鼠肝脏中特异性敲除了 gp78 基因 博士研究生柳童斐等研究发现 gp78 基因缺失的小鼠消瘦 脂肪含量减少 能够显著 抵抗高脂饮食和年龄诱导的肥胖 并且表现为胰岛素敏感性增强 其分子机制在于一方面 减少了胆固醇与脂肪酸等脂质合成 另一方面促进大量葡萄糖和脂肪酸等营养物质的消耗 这项研究发现了脂质合成与能量代谢之间的联系 并提示 gp78 可作为治疗肥胖 糖尿病 等代谢疾病的靶标 改变基因可治肥胖 最近 剑桥大学科研人员与史密斯克兰 比彻姆公司合作 把一种名 为 UCP3 的人类基因转移到老鼠身上 结果发现 试验鼠吃得再多 都能保持 苗条身材 研究人员说 这种人类基因可加速体内脂肪的燃烧 从而加速新陈代谢 如人为地增加基 因在人体内的作用 就有可能防治肥胖 UCP3 基因是 3 年前被发现的 但克拉彭博士主持下的课题组首次表明这种基因可用来 防治肥胖 他们发表在著名医学刊物 自然 上的研究报告称 试验鼠食量增加了 15 45 但体内脂肪却减少了 44 57 而且未发现任何副作用 老鼠体内胰岛素的作用变得更有 效了 血液中的胆固醇也减少了 70 上海生科院发现某基因能控制肥胖及糖尿病 中介体 MED23 基因 核心提示 中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所王纲研究组的最 新研究成果 该工作发现在小鼠肝脏中删除中介体 MED23 基因能够减缓肥胖和糖尿病的 发生发展 国际学术期刊 Cell Research 在线发表了中国科学院上海生命科学研究院 生物化学与细胞生物学研究所王纲研究组的最新研究成果 该工作发现在小鼠肝脏中删除 中介体 MED23 基因能够减缓肥胖和糖尿病的发生发展 揭示了中介体 MED23 在肝脏糖脂 代谢调控和糖尿病发生发展过程中的作用及机制 为代谢疾病的临床治疗提供了可能的新 分子靶标 糖尿病是在全世界范围内广泛流行的慢性病 在中国 糖尿病的现状尤其严峻 最新 的流行病学研究指出 10 个中国成年人中即有 1 个为糖尿病患者 5 个具有糖尿病前期指 标 肥胖和糖脂代谢紊乱与糖尿病的发生发展密不可分 由于糖脂代谢的分子网络非常复 杂 虽然已有大量的研究工作 但是这些代谢疾病的分子调控机理仍有待于深入探索 基 因是生命的遗传基础 对基因表达的精确调控对于细胞的各种正常功能具有重要意义 在 控制基因表达的众多因子中 中介体复合物是重要而巨大的一个蛋白复合物 它能够整合环 境与发育过程中的众多信息 精细控制特定基因的遗传信息得到正确的 阅读 并被 转录 生成 RNA 进而产生蛋白 发挥基因的生物学功能 王纲实验室之前在 Dev Cell 及 Genes在肝脏 MED23 敲除小鼠 肝脏中 FOXO1 的靶基因显著下调 在原代肝细胞中 MED23 敲除会下调 FOXO1 的转录 活性 生物化学实验揭示 FOXO1 和 MED23 之间有相互作用 而这种相互作用会被胰岛素 所破坏 这项研究为肝脏糖脂代谢调控提供了新的分子机制 同时也为治疗肥胖 高血脂和糖 尿病等代谢综合征提供了新的思路及潜在药物靶点 伦敦帝国理工学院的一项研究提示 天然存在的胃肠肽 PYY3 36 胃肠激素肽 YY3 36 可能是一种肥胖病的新治疗药 这种肽在人进 食后给大脑发信号以终止饥饿感 发表在新英格兰医学杂志 NEJM 上 的报告提供了 PYY3 36 能减少肥胖者的卡路里摄入和饥饿感的第一个 证据 与安慰剂相比 12 个肥胖人和 12 个瘦人静注 PYY3 36 能将饱食 自助餐 2 小时后的卡路里摄取减少 1 3 理工学院的 Bloom 教授指出 PYY3 36 在控制食欲方面相当有用 这种治疗不影响膳食的适口性或诱 发恶心的感觉 并没有任何副作用 经 PYY3 36 治疗后 24 小时的总 卡路里摄入也减少了 8 月份曾对健康病人作过试验 也得到类似的结 果 下一步将观察 PYY3 36 长期治疗是否会使体重下降减少 在 NEJM 上发表的另一篇相关文章提到 由于这种治疗的作用将被其他控制饥 饿的肽代偿 所以它可能不起作用 但 Bloom 教授认为他对此持乐观 态度 这种产品无疑地具有降体重治疗的潜能 因为即使每天饥饿感 减弱 1 全年的体重就将下降 这项研究对展示肥胖者对 PYY3 36 没 有抗性有重要意义 另一种食欲抑制肽 leptin 就不是如此 料想它是 肥胖发展的贡献因素 在这项研究中 肥胖者的基线 PYY3 36 水平较 低 意味着它也可能被牵涉进肥胖的病理学 与此同时 加利福尼亚大学的研究人员发现了脂肪酸 OEA 油酰基 乙醇酰胺 也降低食欲 除了减弱小鼠的饥饿感外 OEA 也促进体重下 降和降低血胆固醇和甘油三酯水平 提示这种脂肪酸也从两个侧面对 付肥胖 对剔除小鼠的试验显示 OEA 的作用取决于它与受体 PPAR 的结合状况 因此 受体本身可能是药物开发的一个靶的 科研报告指出 新激素疗法有望治疗肥胖糖尿病科研报告指出 新激素疗法有望治疗肥胖糖尿病 新华网华盛顿 10 月 30 日电 记者林小春 一个由美国 中国 德国等国研究人员组成 的科研小组 30 日报告说 动物及人类临床试验表明 可激活两种内分泌激素的一种人工合 成分子能缓解糖尿病患者的血糖水平并有效降低体重 该科研小组当天在美国期刊 科学 转化医学 上报告说 此前许多激素疗法只能激活 某个单一激素 不但需要大剂量治疗才可见效 还往往带来严重恶心等副作用 他们研制 的合成分子 可同时激活对机体代谢调节起重要作用的 GLP 1 与 GIP 这两种激素 研究人员首先针对患糖尿病的肥胖老鼠及猴子进行治疗试验 结果发现 这种合成分 子比现有药物更能有效降低体重并改善血糖 在为期 6 周的临床试验中 研究人员给 53 名患糖尿病的肥胖患者使用以这种分子制成 的药物 与未经治疗者相比 接受治疗的患者可分泌更多胰岛素 其血糖水平及肥胖问题 均得到改善 尽管有些患者感到恶心 但没有观察到严重副作用 研究负责人美国印第安纳大学教授理查德 迪马奇在一份声明中说 现有获得批准 的 糖尿病 药物相当有效 但它们还不足以让血糖正常化 此外它们减轻不了太多的体重 报告作者们认为 他们研制的新分子或许是治疗糖尿病及肥胖症的新选择 S Sc ci i T Tr ra an ns sl l M Me ed d 新新激激素素疗疗法法有有望望一一并并治治疗疗肥肥胖胖糖糖尿尿病病 一个由美国 中国 德国等国研究人员组成的科研小组 10 月 30 日报告说 动物及人 类临床试验表明 可激活两种内分泌激素的一种人工合成分子能缓解糖尿病患者的血糖水 平并有效降低体重 该科研小组当天在美国期刊 科学 转化医学 上报告说 此前许多激素疗法只能激 活某个单一激素 不但需要大剂量治疗才可见效 还往往带来严重恶心等副作用 他们研 制的合成分子 可同时激活对机体代谢调节起重要作用的 GLP 1 与 GIP 这两种激素 研究人员首先针对患糖尿病的肥胖老鼠及猴子进行治疗试验 结果发现 这种合成分 子比现有药物更能有效降低体重并改善血糖 在为期 6 周的临床试验中 研究人员给 53 名患糖尿病的肥胖患者使用以这种分子制成 的药物 与未经治疗者相比 接受治疗的患者可分泌更多胰岛素 其血糖水平及肥胖问题 均得到改善 尽管有些患者感到恶心 但没有观察到严重副作用 报告作者们认为 他们研制的新分子或许是治疗糖尿病及肥胖症的新选择 B Scienceience TranslationalTranslational MedicineMedicine DOI 10 1126 scitranslmed 3007218 UnimolecularUnimolecular DualDual IncretinsIncretins MaximizeMaximize MetabolicMetabolic BenefitsBenefits inin Rodents Rodents Monkeys Monkeys andand HumansHumans Brian Finan Tao Ma Nickki Ottaway Timo D M ller Kirk M Habegger Kristy M Heppner Henriette Kirchner Jenna Holland Jazzminn Hembree Christine Raver Sarah H Lockie David L Smiley Vasily Gelfanov Bin Yang Susanna Hofmann Dennis Bruemmer Daniel J Drucker Paul T Pfluger Diego Perez Tilve Jaswant Gidda Louis Vignati Lianshan Zhang Jonathan B Hauptman Michele Lau Mathieu Brecheisen Sabine Uhles William Riboulet Emmanuelle Hainaut Elena Sebokova Karin Conde Knape Anish Konkar Richard D DiMarchi and Matthias H Tschop We report the discovery and translational therapeutic efficacy of a peptide with potent balanced co agonism at both of the receptors for the incretin hormones glucagon like peptide 1 GLP 1 and glucose dependent insulinotropic polypeptide GIP This unimolecular dual incretin is derived from an intermixed sequence of GLP 1 and GIP and demonstrated enhanced antihyperglycemic and insulinotropic efficacy relative to selective GLP 1 agonists Notably this superior efficacy translated across rodent models of obesity and diabetes including db db mice and ZDF rats to primates cynomolgus monkeys and humans Furthermore this co agonist exhibited synergism in reducing fat mass in obese rodents whereas a selective GIP agonist demonstrated negligible weight lowering efficacy The unimolecular dual incretins corrected two causal mechanisms of diabesity adiposity induced insulin resistance and pancreatic insulin deficiency more effectively than did selective mono agonists The duration of action of the unimolecular dual incretins was refined through site specific lipidation or PEGylation to support less frequent administration These peptides provide comparable pharmacology to the native peptides and enhanced efficacy relative to similarly modified selective GLP 1 agonists The pharmacokinetic enhancement lessened peak drug exposure and in combination with less dependence on GLP 1 mediated pharmacology avoided the adverse gastrointestinal effects that typify selective GLP 1 based agonists This discovery and validation of a balanced and high potency dual incretin agonist enables a more physiological approach to management of diseases associated with impaired glucose 摘 要 研究人员通过小鼠实验发现 一种名为缺氧诱导因子的蛋白质复合 物 在下丘脑葡萄糖感知功能和整体能量平衡中发挥重要作用 缺氧诱导因子 是引起缺氧反应的核心转录因子 当机体组织中含氧水平低时 缺氧诱导因子 会被激活 促进细胞改变代谢方式 最近还有研究认为 缺氧诱导因子也参与 了肿瘤细胞的代谢 但缺氧诱导因子在整个机体新陈代谢调控中的重要性此 前未曾深入研究 蔡东升说 下丘脑在控制能量与身体重量平衡方面扮演重要角色 为了在能量摄入和 能量消耗之间保持平衡 下丘脑要不断检测一些激素 如胰岛素和瘦蛋白 和 营养成分 如葡萄糖 的循环 以了解整个身体的能量水平 20 多年来 与肥胖相关的疾病在西方国家日益流行 据美国物理学家组织 网报道 近日 美国阿尔伯特 爱因斯坦医学院研究人员通过研究营养过剩与 肥胖之间的生理机制发现 大脑对体内葡萄糖动态变化的感知缺陷会导致肥胖 和相关疾病 他们还同时找到了矫正这种缺陷的方法 能使整个身体能量达到 平衡 以治疗肥胖症 研究论文发表在 公共科学图书馆 生物学 PLoS Biology 上 国家标准物质网 领导该研究的爱因斯坦医学院神经内分泌学与新陈代谢专家蔡东升 音译 介绍说 尽管我们已经掌握了许多下丘脑调控摄食的激素路径 但下丘脑对营 养成分的感知机制 营养感知缺陷和肥胖症之间的关系还不明确 中国标准 物质网 研究人员通过小鼠实验发现 一种名为缺氧诱导因子的蛋白质复合物 在 下丘脑葡萄糖感知功能和整体能量平衡中发挥重要作用 缺氧诱导因子缺氧诱导因子是引起 缺氧反应的核心转录因子 当机体组织中含氧水平低时 缺氧诱导因子会被激 活 促进细胞改变代谢方式 最近还有研究认为 缺氧诱导因子也参与了肿瘤 细胞的代谢 但缺氧诱导因子在整个机体新陈代谢调控中的重要性此前未曾 深入研究 蔡东升说 北京标准物质网 研究人员还发现 缺氧诱导因子能被葡萄糖激活 这表明它和食欲控制相 关 缺氧诱导因子在下丘脑营养感知神经元中引发了 POMC 基因 下丘脑控制摄 食和体重的一种关键基因 表达 从而产生了对葡萄糖的反应 中华标准物 质网 研究人员通过小鼠实验证明 通过基因传递增强下丘脑缺氧诱导因子的活 性后 尽管小鼠处于营养过剩状态 仍然能抵抗肥胖 标准物质中心 总结 我们首次证明了 下丘脑神经元中的缺氧诱导因子还能感知葡萄糖 的动态变化水平 从而控制整个机体的能量摄入与支出平衡 这对平衡体重非 常关键 1313 年后年后 FDAFDA 批准批准 BelviqBelviq 治疗成人超重或肥胖治疗成人超重或肥胖 6 月 27 日美国食品和药物管理局批准了 Belviq lorcaserin 盐酸盐 作为除了 减少热量的饮食和运动外的长期体重管理药物 这是睽违 13 年后 FDA 最新批准的首 款减肥药 该药物被批准用于成人身体质量指数 BMI 为 30 以上 肥胖 或是成人 BMI 27 以上 超重 并且至少有一个与体重相关的条件如高血压 2 型糖尿病 高胆固醇 血脂异常 体重指数 BMI 是依据一个人的体重和身高来测量体内脂肪 用以确定超重和肥胖 的类别 据疾病控制和预防中心数据 在美国有超过三分之一的成人属于肥胖 肥胖威胁着所有患者的健康是一个重大的公共卫生问题 FDA 药物评价和研究中 心主任 医学博士 Janet Woodcock 说 批准该药是为了将这种药物与健康的饮食习 惯和生活方式结合 为肥胖或超重 至少有一种体重相关合并症的美国人提供治疗方 案 Belviq 通过激活大脑中五羟色胺 2C 受体起作用 此受体激活有助人吃较少的食物 并有饱的感觉 三个随机 安慰剂对照试验 入组了非 2 型糖尿病的肥胖和超重患者近 8000 名 采集 52 至 104 周的治疗结果用以评价 Belviq 的安全性和有效性 所有入组患者都收 到改进生活方式 减少热量饮食和运动的辅导 与安慰剂相比 Belviq 治疗一年平均 体重减少 3 3 7 47 的非 2 型糖尿病患者体重至少减少了 5 安慰剂治疗患者约有 23 体重减 少了至少 5 2 型糖尿病患者中 采用 Belviq 治疗约有 38 的患者体重至少减少了 5 安慰剂治疗患者为 16 Belviq 治疗与 2 型糖尿病患者血糖控制的有利变化相 关 为批准的 Belviq 标签建议当患者治疗 12 周后体重减少未达 5 的应停止使用该药 物 由于这些患者不可能在持续治疗后实现临床意义的体重减轻 怀孕期间不应服用 Belviq Belviq 治疗可能导致的严重副作用包括羟色胺综合征 特别是当服用增加血清素水平或激活血清素受体的某些药物时 这些药物包括但不仅 限于常用来治疗抑郁症和偏头痛的药物 Belviq 还可能会引起注意力或记忆障碍 有助于开发出治疗肥胖症的新疗法 20 多年来 与肥胖相关的疾病在西方国家日益流行 据美国物理学家组织网 7 月 27 日 北京时间 报道 近日 美国阿尔伯特 爱因斯坦医学院研究人员通过研究营养过剩 与肥胖之间的生理机制发现 大脑对体内葡萄糖动态变化的感知缺陷会导致肥胖和相关疾 病 他们还同时找到了矫正这种缺陷的方法 能使整个身体能量达到平衡 以治疗肥胖症 该研究发表在 7 月 26 日出版的 公共科学图书馆 生物学 上 下丘脑在控制能量与身体重量平衡方面扮演重要角色 为了在能量摄入和能量消耗之 间保持平衡 下丘脑要不断检测一些激素 如胰岛素和瘦蛋白 和营养成分 如葡萄糖 的循环 以了解整个身体的能量水平 领导该研究的爱因斯坦医学院神经内分泌学与新陈 代谢专家蔡东升 音译 介绍说 尽管我们已经掌握了许多下丘脑调控摄食的激素路径 但下丘脑对营养成分的感知机制 营养感知缺陷和肥胖症之间的关系还不明确 研究人员通过小鼠实验发现 一种名为缺氧诱导因子的蛋白质复合物 在下丘脑葡萄 糖感知功能和整体能量平衡中发挥重要作用 缺氧诱导因子是引起缺氧反应的核心转录因 子 当机体组织中含氧水平低时 缺氧诱导因子会被激活 促进细胞改变代谢方式 最近 还有研究认为 缺氧诱导因子也参与了肿瘤细胞的代谢 但缺氧诱导因子在整个机体新陈 代谢调控中的重要性此前未曾深入研究 蔡东升说 研究人员还发现 缺氧诱导因子能被葡萄糖激活 这表明它和食欲控制相关 缺氧诱 导因子在下丘脑营养感知神经元中引发了 POMC 基因 下丘脑控制摄食和体重的一种关键 基因 表达 从而产生了对葡萄糖的反应 研究人员通过小鼠实验证明 通过基因传递增强下丘脑缺氧诱导因子的活性后 尽管 小鼠处于营养过剩状态 仍然能抵抗肥胖 我们首次证明了 下丘脑神经元中的缺氧诱导因子还能感知葡萄糖的动态变化水平 从而控制整个机体的能量摄入与支出平衡 这对平衡体重非常关键 蔡东升说 总编辑圈点总编辑圈点 为什么有的人时常大快朵颐却依然拥有苗条的身材 而有的人疯狂节食却难以摆脱肥 胖的阴影 上述研究或许能让你找到答案 缺氧诱导因子 这种神奇的蛋白质复合物 在 下丘脑葡萄糖感知功能和整体能量平衡中发挥着重要作用 尤其是在机体营养过剩的状态 下 仍然能抵抗肥胖 或许我们可以这样说 对那些渴望苗条身材的人而言 管 好了自 身的缺氧诱导因子 比 管 好自己的嘴来得更有效 KLF14KLF14 的基因的基因 Nature Nature 发现肥胖基因发现肥胖基因 可帮助治可帮助治 疗肥胖相关疾病疗肥胖相关疾病 近日英国科学家发现导致肥胖的基因 科学家们认为该基因在人体脂肪细胞内控制着其他 基因 它的发现对于帮助治疗像心脏病 糖尿病等肥胖相关疾病是个突破 科学家从 800 名女性或双胞胎体内提取肥胖细胞 并研究了肥胖细胞中的 2 万个基因 科学家还找到一种名为 KLF14KLF14 的基因 的基因 这种基因被认为与二型糖尿病和胆固醇值有关 科学家在 自然遗传学 杂志上发表了研究结果 该结果表明脂肪对导致如肥胖 心脏病 和糖尿病等代谢性疾病起着很重要的作用 医生称可以根据这个发现找到针对这种基因的药物 生物谷 B 生物谷推荐原文 生物谷推荐原文 Nature Genetics DOI 10 1038 ng 833 IdentificationIdentification ofof anan imprintedimprinted mastermaster transtrans regulatorregulator atat thethe KLF14KLF14 locuslocus relatedrelated toto multiplemultiple metabolicmetabolic phenotypes s Kerrin S Small Elin Grundberg Alexandra C Nica Gudmar Thorleifsson Augustine Kong Unnur Thorsteindottir So Youn Shin Hannah B Richards Genome wide association studies have identified many genetic variants associated with complex traits However at only a minority of loci have the molecular mechanisms mediating these associations been characterized In parallel whereas cis regulatory patterns of gene expression have been extensively explored the identification of trans regulatory effects in humans has attracted less attention Here we show that the type 2 diabetes and high density lipoprotein cholesterol associated cis acting expression quantitative trait locus eQTL of the maternally expressed transcription factor KLF14 acts as a master trans regulator of adipose gene expression Expression levels of genes regulated by this trans eQTL are highly correlated with concurrently measured metabolic traits and a subset of the trans regulated genes harbor variants directly associated with metabolic phenotypes This trans eQTL network provides a mechanistic understanding of the effect of the KLF14 locus on metabolic disease risk and offers a potential model for other complex traits 中新网 3 月 19 日电 据外媒 18 日报道 美国乔治敦大学医学研究中心的科学家近日表 示 他们发现了人体中的 贪吃基因 当一个人已经吃饱时 贪吃基因 还会让人继 续吃下去 因为它破坏了身体和大脑之间的通信 使大脑得不到 已经吃饱 的信息 科学家用老鼠做实验发现 脑源性神经营养因子基因发生突变后 会导致大脑和身体 之间的通信中断 大脑无法获取 已经吃饱 的信息 从而造成老鼠不停进食 体重迅速 上升 他们认为 人类也含有同样的基因 这一基因与肥胖症有密切联系 科学家指出 发现 贪吃基因 是一个好消息 他们希望这一发现能有助于治疗肥胖 症 成段的基因缺失 NatureNature 严重肥胖可能由成段基 严重肥胖可能由成段基 因缺失导致因缺失导致 英法等多国研究人员在最新一期 自然 杂志上刊登研究报告说 一些严重肥胖的人体内 缺少连成片的数十个基因 这是首次发现成段的基因缺失与肥胖症有关 研究人员首先分析了一批肥胖症患者的基因图谱 发现 31 人体内都缺失相同的 DNA 片段 这段 DNA 位于染色体 16p11 2 上 其中包含约 30 个基因 研究人员随后又对欧洲多国的约 1 6 万人进行了大规模调查 又在 19 名严重肥胖者体内 发现了相同的基因缺失情况 而在体重正常者中未发现相同的基因缺失 研究还发现 缺 少这些基因的人从青少年时期开始偏胖 成年后便发展成严重肥胖 研究人员指出 此前的研究发现 肥胖症可能与个别基因的变化有关 这还是首次发现成 段的基因缺失会引发严重肥胖 上述基因缺失可能来自遗传 也可能由基因变异引起 参与研究的英国帝国理工学院教授菲利普 弗罗盖尔说 虽然现代社会的肥胖现象多由不 健康饮食和缺少锻炼等因素引起 但人体对这些因素的不同反应有其深层的基因根源 如 能通过基因测试来发现那些易于肥胖的人 将有助于通过医疗干预 帮助他们远离肥胖 生物谷 B ISMEISME JournalJournal 基因与饮食和肥 基因与饮食和肥 胖的关系胖的关系 关键词 基因 肠道微生物 肥胖 肠道菌群 肥胖是困扰人类健康的日益严重的重大公共卫生问题 最近 肥胖成为重症甲流高危因素 的事实也让人们对这个问题更为关切 近年来国际上对肥胖症的病因研究提出了新的观点 认为不合理的饮食破坏肠道菌群结构 引起全身性的 低度的慢性炎症是导致脂肪过度积 累并造成糖尿病 冠心病等疾病的主要诱因 同时 也会使患者对其他各种疾病的易感性 提高例如结肠癌和重症甲流 上海交通大学 中科院营养所和国家人类基因组南方中心的一项最新研究结果为这个新学 说提供了新的有力的证据 他们把高密度脂蛋白基因被破坏 先天患有轻度糖尿病的小鼠 与基因完好的对照小鼠 分别都饲喂植物性饲料和含有大量动物脂肪 模拟现代人的饮食 结构的高脂饲料 一共有 4 组动物 分别是 好基因 好饲料 坏基因 好饲料 好基因 坏 饲料 坏基因 坏饲料 并用最新的高通量测序技术和模式识别方法分析了各组动物的肠 道菌群结构变化 结果发现 饮食是决定肠道菌群组成的主要因素 同样基因型的小鼠 植物饲料和高脂饲 料喂养时 菌群结构相差约 60 饲养在植物饲料上的不同基因型的小鼠 菌群结构相差 只有不到 12 饲养在高脂饲料上的两种小鼠的菌群结构差别则更小 几乎看不出来了 该项目的主持人 上海交大赵立平教授指出 由于我们来不及消化和不能消化的食物最终 会进入大肠 培养生活在那里的肠道菌群 因此 我们的饮食结构与肠道菌群组成关系就 是最为密切的 通俗点说 吃什么饭 就养什么菌 他们观察到 动物的肥胖 胰岛素抵抗等疾病症状的严重程度主要与高脂饲料的摄入量有 关系 许多人可能会认为 在四组动物中 坏基因 坏饲料 这个组合应该是病得最重的 但出乎意料的是 虽然最健康的是 好基因 好饲料 组合 但体重最高 胰岛素抵抗也最 严重的组合是 好基因 坏饲料 对比一下这些自由采食的动物的食物摄入总量 就会发 现 好基因 坏饲料 组合明显比 坏基因 坏饲料 组合摄入的高脂饲料多得多 换句 话说 基因完好的动物 胃口很好 吃的高脂饲料明显高于基因敲除鼠 这也就是 好 基因 在 坏饲料 上病得更重的营养学原因 为什么基因完好的动物在食用了大量的不健康的饲料后 会比基因有先天缺陷的动物病得 还要重呢 他们创新性地使用了一些多元统计方法 成功地鉴定出了可能与诱导动物肥胖关系最密切 的细菌种类 他们发现 长期食用大量高脂饲料 动物肠道中的有益菌 例如双歧杆菌数量会下降到检 测不出来的水平 已经有大量的报道指出 双歧杆菌等利用膳食纤维来生长的细菌可以保 护动物的肠屏障功能 如果它们的数量下降 肠壁的通透性就会增加 也就是一般人说的 肠子就会漏了 长期食用大量高脂饲料引起的另一个变化是一些病菌的数量会增加 在本研究中 研究人 员发现一种叫 硫酸盐还原菌 的病菌随着动物高脂饲料的摄入量的增加 其数量也增加 很明显 例如 在 好基因 好饲料 组合中 这种细菌不到 1 而在病得最重的 好基 因 坏饲料 组合中 这个病菌的数量也最高 达到约 5 硫酸盐还原菌本身是病菌 其 细胞表面的一种大分子叫脂多糖 是一种 内毒素 可以引起炎性反应 这种病菌还可 以把硫酸盐还原成硫化氢 赵立平教授指出 臭鸡蛋的臭气中的主要成份就是硫化氢 肥胖患者肠道排出的气体比较 臭可能也与硫化氢多有关系 过量的硫化氢可以引起肠上皮细胞的基因突变 增加结肠癌 的风险 也可以腐蚀肠壁 提高通透性 使更多的内毒素进入血液 引起慢性炎症 这种慢性炎症只是病菌的抗原进入血液引起的 病菌其实并没有进去 但白细胞把血液中 的抗原作为要发生败血症的信号 于是开始分泌对动物细胞有破坏作用的各种炎性因子 由于不存在局部的感染 这些炎性因子就会弥散在全身 这就意味着动物的免疫系统被扰 乱 失去了目标 开始调转枪口攻击自身的细胞 在这种慢性炎症的长期打击下 最终会 造成肥胖 糖尿病 冠心病等慢性病 虽然还有不少分子机理的细节需要进一步阐明 这项研究从微生物群落生态学的角度 进 一步丰富和发展了肠道菌群引起代谢性疾病的新理论 而且找到了与肥胖发生关系密切的 具体的细菌种类 这些细菌具有成为新的治疗靶点的潜力 由于饮食是决定肠道菌群组成的最重要的因素 而非动物的自身的基因 这就为使用饮食 重建合理的菌群结构来预防 缓解 甚至逆转代谢性疾病奠定了理论基础 赵立平教授团 队正在进行大规模的营养干预人群试验 希望获取可靠方法让人受益 这项营养改变菌群引起肥胖的研究结果由 中法肠道元基因组合作项目资助 已经发表 在 ISME Journal 的网络版上 生物谷 B NatureNature MedicineMedicine 基因治疗肥胖 基因