23 例原发性胆汁性肝硬化患者临床特征分析

原发性胆汁性肝硬化患者免疫学指标特征分析 张文忠 郑州市第六人民医院 河南 郑州 450000 摘要 目的 分析原发性胆汁性肝硬化 primary biliary cirrhosis PBC 患者免疫 学指标 总结其特征 以提高对该病的诊断水平 方法 回顾性分析37例PBC 患者的细胞 免疫 体液免疫 自身抗体等的特征变化 结果 37例患者中NK细胞与对照组比较 9 57 4 85 VS 21 5 28 60 p 0 05 PBC组IgM值与对照组比较 228 55 49 17 VS 108 06 64 66 0 05 性别 男 女 9 286 31 AST U L 52 95 士 22 8836 23 士 10 37 4 048 0 05 ALT U L 58 76 士 49 3331 51 士 16 59 3 184 0 05 ALP U L 189 25 148 34 116 02 士 36 98 2 913 0 05 GGT U L 210 01 士 262 1551 80 士 29 06 3 648 0 05 TBA mol L 31 09 士 41 2213 95 士 10 08 2 456 0 05 TBil mol L 24 15 士 27 2612 90 士 5 05 2 468 0 05 DBII mol L 14 09 士 21 494 37 士 2 05 2 73 0 05 ALB g L 40 49 士 4 1342 36 士 5 88 1 583 0 05 GLB g L 35 60 士 5 1136 16 士 5 25 0 464 0 05 CHE U L 7192 60 士 2276 527213 32 士 2261 76 0 039 0 05 注 AST门冬氨酸氨基转移酶 ALT丙氨酸氨基转移酶 ALP碱性磷酸酶 GGT 谷氨酞酰转肽 酶 TBA总胆汁酸 TBil总胆红素 DBil直接胆红素 IBil间接胆红素 ALB白蛋白 GLB球蛋白 CHE 胆碱醋酶 2 PBC患者的细胞免疫功能特征变化 表2 PBC的T细胞水平与正常值比较 细胞免疫指标PBC 组 n 37 对照组 n 37 P CD4 43 14 10 5439 43 9 81 0 05 CD8 30 77 4 7231 08 4 28 0 05 CD4 CD8 1 40 2 231 26 2 29 0 05 NK 细胞 9 57 4 8521 5 28 60 0 05 3 PBC患者的体液免疫功能特征变化 表3 PBC患者体液免疫指标与正常值比较 体液免疫指标PBC 组 n 37 对照组 n 37 p IgM mg dL 228 55 49 17108 06 64 660 05 IgA mg dL 127 43 60 16112 23 59 10 0 05 4 PBC患者的自身抗体特征 表4 PBC患者自身抗体阳性率 自身抗体阳性例数阳性率 AMA37100 AMA M22054 05 ANA2978 37 SMA1027 02 LKM821 62 LC 11335 13 SLA LP821 62 5 PBC患者ANA分类特征 表5 PBC患者ANA分类阳性率 ANA 荧光模阳性例数阳性率 核膜型1540 54 着丝点型1232 43 颗粒型821 62 均质型25 4 讨 论 PBC 是一种慢性进行性疾病 多见于中年女性 有一定的遗传易感性 其发病重要环节 之一是胆管上皮细胞凋亡 病程中患者可出现相关并发症 如门静脉高压 骨质疏松等 肝功能异常往往是PBC 患者就诊的原因之一 PBC患者的血清生化学指标中主要以ALP及 GGT升高为主的肝功异常 对疾病的诊断有提示作用 还伴有胆红素的不同程度的升高 张立伟 5 等分析114例PBC患者肝功指标中ALT AST GGT TBIL ALP等指标均存在不同程度的异 常 ALT及AST轻度升高 GGT及ALP明显升高 TBIL也高于正常 王蕊等 6 分析204例 患 者显示与乙肝 丙肝及酒精肝失代偿期肝硬化相比 失代偿期患者女性比例较多 血清 碱性磷酸酶显著升高 自然杀伤细胞 NK细胞 确切的来源还不十分清楚 一般认为直接从骨髓中衍生 其发育成 熟依赖于骨髓的微环境 小鼠和人的体外实验表明 胸腺细胞在体外IL 2等细胞因子存在条件 下培养也可诱导出NK细胞 小鼠脾脏在体内IL 3诱导下可促进NK细胞的分化 NK细胞主要分布 于外周血中 占PBMC 5 10 淋巴结和骨髓中也有NK活性 但水平较外周血低 自然杀伤细 胞 natural killer cell NK 是机体重要的免疫细胞 不仅与抗肿瘤 抗病毒感染和免疫调节 有关 而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生 NK细胞与PBC的关系目 前无相关文献 需进一步观察 本资料显示NK 细胞较对照组减少 差异有统计学意义 考虑NK细胞水平下降 导致细菌 病毒特异性感染肝组织 引起分子模拟 导致PBC发生 7 9 IgM是初次体液免疫应答中最早出现的抗体 是机体抗感染的 先头部队 血清中检出 IgM 提示新近发生感染 可用于感染的早期诊断 在感染过程中IgM首先出现 但持续时 间不长 是近期感染的标志 因此可以认为IgM升高提示患者持续存在感染 免疫球蛋白 IgM升高是PBC的一个特点 王兆彬 10 报道86 例PBC 患者血清中IgA 和IgG 指标正常 但48 的患者IgM 水平明显升高 平均为 3 6 2 4 g L 张嫣 11 报道 患者表现的特 异学特征支持先天免疫系统在肝脏损害的发生和发展上起着重要作用 特征表现包括对细菌 抗原应答的血清 水平升高 上皮性肉芽肿的形成 细胞因子应答水平的升高 通过 自然杀伤细胞 细胞 及单核细胞对病原体相关分子模式 应答性提高 本资料显示PBC患者IgM水平升高 与相关报道一致 提示PBC患者体液免疫异常 持续存 在感染 血清AMA 异常为本病最突出的标志性免疫学指标 也是最重要的诊断手段 7 其中 M2 M4 M8 M9 亚型与PBC 密切相关 且M2 抗原只在肝脏的胆管上皮表达 在肝细 胞不表达 故M2 抗体对PBC 的诊断最具特异性 M2 诊断PBC 的敏感性为98 特异性 为96 12 王仲霞 13 报道61例PBC患者中73 8 的患者抗线粒体抗体 anti mitochondrialantibody AMA 和 或 AMA M2 亚型阳性 而57 4 的患者抗核抗体阳性 查翔远 14 报道23例 PBC患者中19 例 82 6 血清AMA 及其M2 亚型阳性 14 例 60 9 ANA 阳性 本资料显示 37例PBC患者中 AMA阳性患者37例 100 AMA M2阳性患者20例 50 05 ANA阳性29例 78 37 ANA免疫荧光模型分类中 核膜型15例 40 54 着丝点型12例 32 43 其他颗粒型 均质型少见 PBC患者肝功能指标异常多见 表现在碱性磷酸酶 谷氨酞酰转肽酶 转氨酶 胆红素升 高 免疫学指标异常表现在自然杀伤细胞减少 免疫球蛋白M升高 及自身抗体AMA AMA M2 ANA阳性 自然杀伤细胞减少的原因需进一步探讨 参考文献 1 Leuschner U Primary biliary cirrhosis presentation and diagnosis Clin Liver Dis 2003 7 741 758 2 Hirschfield GM Liu X Xu C et al Primary biliary cirrhosis associated with HLA IL12A and IL12RB2 variants J N Engl J Med 2009 360 24 2544 2555 3 张文忠 姚萍 原发性胆汁性肝硬化发病的分子机制研究进展 重庆医学 2009 38 21 2740 2741 4 张福奎 原发性胆汁性肝硬化研究进展 中国医学前沿杂志 电子版 2012 4 7 46 51 5 张立伟 原发性胆汁性肝硬化114例 世界华人消化杂志 2012 20 20 1884 1888 6 王蕊 张福奎 马佳丽等 原发性胆汁性肝硬化失代偿期的临床特征 肝脏 2012 233 236 7 Selmi C Bowlus C Gershwin ME et al Primary biliary cirrhosis Lancet 2011 377 1600 1609 8 Selmi C Gershwin ME The retroviral myth of Primary biliary cirrhosis is this finally the end of the story J Hepator 2009 51 412 413 9 Masol AL Zhang G Linking human beta retrovirus infection with Primary biliary cirrhosis Gastroenterologie Cliniqueet Biologique 2010 34 359 368 10 王兆彬 原发性胆汁性肝硬化的临床研究 中外医疗 2012 33 92 94 11 张嫣等 雌激素受体 基因多态性对女性原发性胆汁淤积性肝硬化患者 细胞亚群及 其相关细胞因子变化影响的研究 中医临床医师杂志 2010 4 954 961 12 Wesiersk Gadek J Penner E Buttezzati PM et al Correlation of initial autoantibody profile and c