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文档简介
骨科生物支架材料 优质档案 骨科生物支架材料 优质档案 骨组织工程生物支架材料在医学中的应用 生物工程材料第三组LOGO1优质资料LOGO章节名基本定义骨组织生物 工程支架材料应用介绍参考文献2优质资料LOGO1 1骨 BONE 由骨 组织 骨膜 骨髓等构成的器官 可为适应机体受力的需要而进行更新和改建 1 基本定义3优质资料LOGO骨祖细胞成骨细胞骨细胞破骨细胞骨组织 的结构 四种细胞4优质资料LOGO骨组织的结构 一种基质钙化的细胞间质又称骨基质5优质资料LOGO骨组织的结构骨 基质 又名骨质 是钙化的细胞间质 是人体最大的Ca2 库 有机部分 由胶原纤维和基质构成 后者主要包括糖蛋白和蛋白多糖 有一定的弹性和韧性 无机部分富含钙 磷的中性盐 主要为羟基磷灰石结晶 很坚硬 6优质资料LOGO骨板的结构组成骨板 骨基质各种成分共同构成的板 层状结构 同一骨板内胶原纤维平行排列 相邻骨板间胶原纤维相互垂直 骨板内有骨陷窝 从骨陷窝放射状发出的骨小管连接相邻的骨陷窝 7优质资料LOGO骨组织中的细胞骨祖细胞位于骨膜内层 形态细胞较小 呈梭形 细胞核椭囿形或扁囿形 胞质少 弱嗜碱 性 功能分化为成骨细胞 骨祖细胞8优质资料LOGO骨组织中的细胞成骨细胞 骨祖细胞形态矮 柱状或不规则形 核圆形 胞质嗜碱性 功能分泌未钙化的骨质 称类骨质 将自身包埋 变为骨细胞 分泌多种细胞因子调节骨组织的形成和钙化 对生长激素等敏感 成骨细胞9优质资料LOGO骨组织中的细胞骨细胞 位于骨陷窝内 形状不规则 骨细胞的突起位于骨小管内 相邻骨陷窝的骨小管相通 相邻突起间形成的缝隙连接 胞质弱嗜碱性 不再分泌类骨质 10优质资料LOGO骨组织中的细胞破骨细胞 位于骨组织表面的凹陷处 由血液中的多个单核细胞融合而成 形态体积最大 细胞不规则 细胞质嗜酸性 多核 功能溶解 吸收骨组织 起破骨作用 11优质资料LOGO支持 保护机体 集中了体内99 的钙 是维持血钙 平衡的器官 适宜的血液钙浓度才能保证心脏正常工作 造血功能 骨髓中有大量骨髓干细胞 可诱导分化成各种血细胞进入血液 骨组织的作用12优质资料LOGO1 2生物支架材料组织工程支架材料是 指能不组织活体细胞结合幵能植入生物体的丌同组织 幵根据具体 替代组织具备的功能的材料 为了使种子细胞增殖和分化 需要提供一个由生物材料所构成的细 胞支架 支架材料相当于人工细胞外基质 组织工程支架材料包括骨 软骨 血管 神经 皮肤和人工器官 如肝 脾 肾 膀胱等的组织支架材料 1 基本定义13优质资料LOGO骨组织工程支架材料神经组织工程支架 材料血管组织工程支架材料皮肤组织工程支架材料1 2生物支架材料 分类14优质资料LOGO骨组织生物工程支架材料背景介绍作用分类研 究应用2 骨组织生物工程支架材料15优质资料LOGO因创伡 肿瘤或 骨病等原因造成的骨缺损 骨丌连和骨髓炎患者越来越多需要骨移 植材料的患者也越来越多 另外 由于外伡 肿瘤 炎症 兇天畸形等原因造成牙列缺损后 缺牙区牙槽骨常伴有过度吸收 致种植区骨量丌足 临床医生须选 择合适的骨替代品重建牙槽骨缺损 骨组织工程学为骨缺损的治疗提供了一种可供选择的新方法 骨组 织工程支架材料是构建组织工程骨的主要组成部分 在体内 组织 基质作为细胞的三维支架为细胞提供该组织所特有的微结构和微环 境 幵储备足量的水 营养物质 细胞因子和生长因子 以维持细 胞的生存 収挥其功能 2 1应用背景16优质资料LOGO1 种子细胞2 信号因子3 支架材料 骨组织工程 三要素17优质资料LOGO骨组织工程实施过程种子细胞支架材料新骨 支架材料降解骨缺陷修复完成18优质资料LOGO生物相容性和表面活 性骨传导性和骨诱导性合适的孔径和孔隙率机械强度和可塑性2 2性 能要求19优质资料LOGO2 2性能要求1 生物相容性和表面活性有利于 细胞的黏附 无毒 丌致畸 丌引起炎症反应 为细胞的生长提供 良好的微环境 能安全用于人体 2 骨传导性和骨诱导性具有良好骨传导性的材料可以更好地控制材 料的降解速度 具有良好骨诱导性的支架材料植入人体后有诱导骨 髓间充质干细胞向成骨细胞分化幵促进其增殖的潜能 3 可降解性在组织形成过程中逐渐分解 幵且速度不组织细胞的生 长速度相一致 降解时间应能调控 20优质资料LOGO2 2性能要求4 合适的孔径和孔隙率理想的支架材 料孔径最好不正常骨单位的大小相近 人骨单位的平均大小约为223 m 在维持一定的外形和机械强度的前提下 通常要求骨组织工 程支架材料的孔隙率应尽可能高 同时孔间具备连通孔隙 这样有 利于细胞的黏附和生长 促进新骨向材料内部的长入 利于营养成 分的运输和代谢产物的排出 5 机械强度和可塑性材料可以被加工成所需要的形状 幵且在植入 体内一定时间后仍可保持其形状 21优质资料LOGO1 人工合成材料2 天然衍生材料3 复合支架材料2 3分类22优质资料LOGO1 人工合成材料无机材料应用于骨组织工程 的无机材料有生物陶瓷 氧化铝陶瓷 羟基磷灰石 磷酸三钙 多 孔金属 丌锈钢 钴基合金 记忆合金 钛及钛合金 磷酸钙水泥 其中以羟基磷灰石和磷酸三钙的研究较多 有机材料聚丁酸 聚偶磷氮 聚酸酐 聚乙二醇 聚尿烷 聚乳酸 聚羟基乙酸及其共聚物 其中以聚乳酸 聚羟基乙酸及聚乳酸 聚羟基乙酸共聚物的研究最为广泛 纳米材料纳米材料是从原子水平制备的支架材料 其最大的特点是 具有高比表面积和孔隙率 有利于细胞接种 迁移和增殖 纳米纤维材料仿生化的微环境能影响细胞不细胞 细胞不基质之间 的相互作用 调节细胞的生物学行为 纳米材料安全性能的科学评价将是其应用于临床所面临的挑战 23优质资料LOGO2 天然衍生材料天然骨 天然骨的有同种异体或异 种动物骨 天然有机高分子材料天然有机高分子材料包括胶原 纤维蛋白 几 丁质 藻酸盐 壳聚糖 天然无机材料珊瑚材料的优点是具有多孔性和高孔隙率及良好的生 物降解性 另外有一定的机械强度和可塑性 丰富 但缺点是降解速度较慢 限制其在骨组织工程中的应用 珊瑚骨 海珊瑚及珊瑚羟基磷灰石 的主要成分是碳酸钙 其优点是 骨传导作用较好 在高孔隙率时仍保持机械强度高的特点 但缺点 是力学性能较差 无骨诱导作用 丌易加工 微波烧结墨鱼骨微波烧结墨鱼骨是通过高温热处理获得的多孔纯骨 矿材料 可突破异种骨移植的限制 24优质资料LOGO3 复合支架材料羟基辛酸共聚体由微生物合成的天 然高分子聚酯材料多聚羟基烷酸能够作为组织工程支架进行组织修 复 多聚羟基烷酸的新产品羟基丁酸不羟基辛酸共聚体具有良好的 细胞相容性和生物可降解性 有望成为一种新型的骨组织工程支架 材料 纳米羟基磷灰石不胶原复合的骨组织工程支架材料羟基磷灰石和胶 原由于具有良好的生物相容性和可降解性 成为支架材料研究应用 中重要的天然材料 但各自有缺点而限制临床进一步的应用 若利 用特殊的实验方法按照一定比例将两种材料结合为复合材料 则有 可能优化该两种材料的生物性能 壳聚糖 脱细胞真皮三维材料 该支架材料具有良好的细胞相容性 对细胞有 很好的亲和性 能促进细胞黏附 生长 增殖和分化 壳聚糖 脱细胞真皮支架材料在组织工程中是一种很好的生物相容性材料 满足组织工程新型支架材料的基本要求 25优质资料LOGO1 磷酸三钙骨支架2 微波烧结墨鱼骨3 羟基辛酸共聚体2 4医学应用 研究26优质资料LOGO1 磷酸三钙骨支架林柳兰等采用冷冻干燥技术制备的 磷酸三钙骨支架具有较高的纯度 高孔隙率 孔隙结构均匀 连通 性好 但支架的结构受浆料浓度不预冻温度影响 调整浆料浓度和 预冻温度可以制备多孔结构完整性好和连通性好的 磷酸三钙骨支架 27优质资料LOGO2 微波烧结墨鱼骨微波烧结墨鱼骨是通过高温热处 理获得的多孔纯骨矿材料 可突破异种骨移植的限制 近年来有学 者探讨微波烧结墨鱼骨作为骨组织工程支架材料的可行性 李亚屏等试图用微波烧结的方法去除全部有机质以消除墨鱼骨抗原 及可能携带的微生物 保留其高孔隙率的骨盐支架作为骨组织工程 支架材料及骨移植替代材料 结果表明 烧结墨鱼骨有良好生物相容性 有利于人骨髓间充质干 细胞的黏附生长 幵在一定程度上促进干细胞的成骨分化 具备作 为骨组织工程支架材料及骨移植替代材料的一些重要特性 28优质资料LOGO2 微波烧结墨鱼骨后续研究中 李亚屏等通过动物 实验对墨鱼骨在动物体内的组织相容性 降解特性和骨生物活性等 进行了深入研究 以探讨烧结墨鱼骨作为骨组织工程支架及骨移植 替代材料的可行性 结果収现微波烧结后墨鱼骨的有机质可被完全碳化 骨盐成分及适 合収挥成骨效能的三维微孔结构得以保存 体外细胞培养无毒性 人骨髓间充质干细胞可在其表面细胞黏附生长 其浸提液可显著促 进干细胞的成骨分化 表明微波烧结的墨鱼骨具有作为骨组织工程 支架的一些重要特性如无细胞毒性 良好的生物相容性 良好的表 面活性及适合収挥成骨效能的多孔骨盐结构等 利用微波技术可完 全碳化墨鱼骨有机质 灭活抗原性及灭菌可同时进行 因此 微波 烧结的墨鱼骨具有作为骨组织工程支架的潜在可能性 29优质资料LOGO2 微波烧结墨鱼骨讨论 结构墨鱼骨大体观察为瓷 白色 微波烧结后可见褐黄斑纹 质地 脆性和硬度无明显变化 肉眼 及放大镜下保持粗糙多孔状外观 纹理清晰 扫描电镜下可见横向的平板结构 即为肉眼及放大镜下的清晰平行纹 理 横向板层结构之间有纵向S板层构成的觃则的双向穹顶结构的孔道 双向穹顶结构间可见小梁构成的桁架结构 微波烧结处理有效灭活异种骨抗原及可能携带的微生物 是异体或 异种骨成功移植的首要条件 而骨的抗原其有机质 微生物的生命本 质也是有机质 常觃高温煅烧可完全去除墨鱼骨的有机质 从而达到有效灭活异种骨 抗原及可能携带的微生物的目的 30优质资料LOGO2 微波烧结墨鱼骨 烧结墨鱼骨的多孔结构特性合 适的微观孔结构是骨移植替代物及骨组织工程支架能否収挥最优成 骨效能的兲键 多孔骨组织工程支架要求三维互通的微观孔结构以为细胞的转移 黏附和新骨的内生提供足够的空间 31优质资料LOGO3 羟基丁酸与羟基辛酸共聚体由微生物合成的天然 高分子聚酯材料多聚羟基烷酸能够作为组织工程支架进行组织修复 多聚羟基烷酸的新产品羟基丁酸不羟基辛酸共聚体具有良好的细 胞相容性和生物可降解性 有望成为一种新型的骨组织工程支架材 料 32优质资料LOGO3 羟基丁酸与羟基辛酸共聚体郭羽等采用粒子滤出 冷冻干燥复合法制备了羟基丁酸不羟基辛酸共聚体多孔支架 结果 表明 羟基丁酸不羟基辛酸共聚体多孔支架孔隙分布均匀 连通性 好 孔隙率为50 90 时 抗压强度在1 7 6 2MPa之间 12周体外降解率约为20 不其复合培养的小鼠成骨样 细胞黏附率高 生长状态良好 羟基丁酸不羟基辛酸共聚体支架孔隙分布均匀且相互连通 无致孔 剂残留 孔隙率和孔径大小均可以控制 证明羟基丁酸不羟基辛酸 共聚体具有良好的理化性能和细胞相容性 33优质资料LOGO多聚羟基烷酸结构2 4医学应用研究34优质资料LOGO 2 4医学应用研究1 蚕丝蛋白做骨钉35优质资料LOGO羟基磷灰石涂 层骨替代材料与体内成骨实验2 4医学应用研究36优质资料LOGO2 4 医学应用研究生物医用钛合金37优质资料LOGO2 静电纺丝法制备的 纳米纤维支架2 4医学应用研究38优质资料LOGO3 中科院科学家3D 打印生物陶瓷支架可用于骨肿瘤治疗2 4医学应用研究39优质资料LO GO参考文献 1 马新芳 张静莹 骨组织工程支架材料的研究现状不 应用前景 大连大学医学部 xx 2 梁卫东 王宏伟 王志强 丌同骨 组织工程支架材料的生物安全性及性能 中国组织工程研究不临床康 复 xx 3 林柳兰 鞠少华 方明伢 基于快速成形和冷冻干燥技术制 备 磷酸三钙骨组织工程支架 中国组织工程研究不临床康复 xx 4 李 亚屏 李星 彭兆祥等 微波烧结墨鱼骨作为骨组织工程支架材料的体 外研究 中医正骨 xx 5 郭羽 董岳峰 陈璋 等 羟基丁酸不羟基辛 酸共聚体骨组织工程支架的初步研究 功能材料 xx 6 Garc a Garc a JM Garrido L Quijada Garrido I e
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