微生物学药学专业外毒素致病菌PPT课件.ppt

外毒素致病菌 是以外毒素作为主要致病因素的细菌 产生外毒素的细菌主要是某些革兰阳性菌 也有少数是革兰氏性菌 1 重要的外毒素有以下几类 1 细菌在宿主体内繁殖时产生的外毒素 如破伤风痉挛毒素 白喉外毒素和化脓性链球菌红疹毒素等 2 细菌在宿主体外产生的并引起食物中毒的外毒素 如肉毒菌外毒素 金葡菌的肠毒素等 3 在菌细胞溶解后才释放到细胞外 作用于局部的组织或细胞的外毒素 如志贺菌的神经毒素 霍乱弧菌的肠毒素等 2 外毒素的特点 是蛋白质 不耐热 可被蛋白酶分解 遇酸发生变性 毒性强 小剂量即能使易感机体致死 如纯化的肉毒菌外毒素毒性最强 1mg可杀死2 000万只小白鼠 毒性作用有选择性 在甲醛作用下可以脱毒成类毒素 但保持抗原性 能刺激机体产生特异性的抗毒素 3 破伤风杆菌 是破伤风的病原菌 是一种特殊的创伤感染菌 大量存在于人和动物肠道中 由粪便污染土壤 经伤口感染引起疾病 4 生物学性状 形态与染色破伤风梭菌菌体细长 长4 8um 宽0 3 0 5um 周身鞭毛 芽胞呈圆形 位于菌体顶端 直径比菌体宽大 似鼓槌状 是本菌形态上的特征 繁殖体为革兰氏阳性 带上芽胞的菌体易转为革兰氏阴性 5 6 7 破伤风梭菌形态特征 8 培养 为专性厌氧菌 最适生长温度为37 pH7 0 7 5 营养要求不高 在普通琼脂平板上培养24 48小时后 可形成直径1mm以上不规则的菌落 中心紧密 周边疏松 似羽毛状菌落 易在培养基表面迁徒扩散 在血液琼脂平板上有明显溶血环 在疱肉培养基中培养 肉汤浑浊 肉渣部分被消化 微变黑 产生气体 生成甲基硫醇 有腐败臭味 及硫化氢 9 10 11 抵抗力 繁殖体抵抗力与其他细菌相似 但芽胞抵抗力强大 在土壤中可存活数十年 能耐煮沸1小时 在5 石炭酸中可存活10 15小时 对青霉素敏感 12 致病性 1 广泛分布于自然界中可由伤口侵入人体 发芽繁殖而致病 是厌氧菌 在一般伤口中不能生长 伤口的厌氧环境是破伤风梭菌感染的重要条件 窄而深的伤口 如剌伤 有泥土或异物污染 或大面积创伤 烧伤 坏死组织多 局部组织缺血或同时有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染 均易造成厌氧环境 没有侵袭力 只在污染的局部组织中生长繁殖 一般不入血流 13 致病性 2 致病物质能产生强烈的外毒素 即破伤风痉挛毒素和溶血毒素 破伤风毒痉挛毒素是一种神经毒素 为蛋白质 不耐热 可被肠道蛋白酶破坏 故口服毒素不起作用 在甲醛作用下可以脱毒成破伤风类毒素 但保持抗原性 能刺激机体产生特异性的破伤风抗毒素 14 破伤风痉挛毒素作用的机制 破伤风痉挛毒素的毒性非常强烈 仅次于肉毒毒素 破伤风痉挛毒素在局部产生后 通过运动终板吸收 沿神经纤维间隙至脊髓前角神经细胞 上达脑干 也可经淋巴吸收 通过血流到达中枢神经 阻止释放抑制冲动的传递介质 从而破坏上下神经原之间的正常抑制性冲动的传递 导致超反射反应 兴奋性异常增高 和全身骨骼肌强直性痉挛 15 所致疾病 破伤风多见于战伤 平时除创伤感染外 分娩时断脐不洁 手术器械灭菌不严 均可引起发病 新生儿破伤风 俗称脐风 尤为常见 潜伏期 不定 短的1 2天 长的达2个月 平均7 14天 潜伏期越短 病死率越高 临床表现 发病早期有发热 头痛 不适 肌肉酸痛等前驱症状 局部肌肉抽搐 出现张口困难 咀嚼肌痉挛 患者牙关紧闭 呈苦笑面容 继而颈部 躯干和四肢肌肉发生强直收缩 身体呈角弓反张 面部紫钳 呼吸困难 最后可因窒息而死 病死率 约50 新生儿和老年人尤高 16 非特异性防治 正确处理伤口 及时清创扩创 可用大剂量的青霉素 或四环素 抑制破伤风梭菌在局部病灶中繁殖 并且对混合感染的其他细菌也有作用 17 特异性防治 破伤风一旦发病 治疗困难 应以预防为主 1 人工自动免疫 平时对战士 建筑工人等接种吸附精制破伤风类毒素全程基础免疫 以刺激机体自动产生抗毒素 儿童则注射白喉 破伤风类毒素混合制剂 2 人工被动免疫 1 紧急预防如遇严重污染创伤或受伤前未经全程基础免疫者 除用类毒素加强免疫外 可再注射破伤风抗毒素 TAT 2 特异性治疗可用破伤风抗毒素和抗生素 18 特异性治疗 一旦发现病人 应立即注射破伤风抗毒素 要早期足量 每次可肌肉或静脉注射6 10万单位 注射前必须作皮肤试验 防止马抗毒素血清过敏性休克的发生 国外已开始用人的破伤风丙种球蛋白 TIG 进行治疗 既可避免过敏反应 还可提高疗效 若已确诊为破伤风时 应及时采取给予适当的镇静剂和肌肉解痉剂等措施 以减轻病人的痛苦和预防病人呼吸肌痉挛而窒息死亡 19 药品卫生检验 外伤用药及敷料一律不得检出破伤风杆菌 20 白喉棒状杆菌 是棒状杆菌属中致病性最强的细菌 是急性呼吸道传染病 白喉的病原菌 白喉棒状杆菌在患者鼻 咽 喉等部位繁殖并产生强烈外毒素 引起感染局部形成假膜和全身中毒症状 21 生物学性状 形态与染色白喉杆菌细长稍弯 排列不规则 常呈L V X T等字形或排成栅栏状 革兰氏染色阳性 用美兰液染色菌体着色不均匀 常呈着色深的颗粒 用奈瑟氏染色菌体染成黄褐色 一端或二端染成兰色或深兰色颗粒 称为异染颗粒 是本菌形态特征之一 22 23 24 培养特性 白喉杆菌为需氧菌或兼性厌氧菌 最适温度为37 最适PH为7 2 7 8 在含血液 血清或鸡蛋的培养基上生长良好 菌落呈灰白色 光滑 圆形凸起 在含有0 033 亚碲酸钾血清培养基上生长繁殖能吸收碲盐 并还原为金属碲 使菌落呈黑色 为本属其他棒状杆菌共同特点 且亚碲酸钾能抑制标本中其他细菌的生长 故亚碲酸钾血琼脂平板可作为棒状杆菌选择培养基 25 26 27 抵抗力 对湿热的抵抗力不强 对一般消毒剂敏感 60 经10分钟或煮沸迅速被杀死 1 石炭酸中经1分钟死亡 但对干燥 寒冷和日光的抵抗力较其他无芽胞的细菌为强 在日常物品 食品及衣服上能生存多日 本菌对青霉素和常用抗生素比较敏感 对磺胺不敏感 28 致病性 致病物质 主要是白喉外毒素 白喉外毒素是含有两个二硫键的多肽链 经蛋白酶水解后 可分为A和B两个片段 B片段 无酶活性 但能与宿主易感细胞表面特异性受体结合 并通过易位作用使A片段进入细胞 A片段具有酶活性 使细胞蛋白质合成受阻 细胞死亡 病变产生 仅携带 棒状杆菌噬菌体的溶源性白喉杆菌才能产生外毒素 因为白喉外毒素就是 棒状杆菌噬体毒素基因编码的蛋白质 产毒素基因 29 所致疾病 传染源 是白喉病人及恢复期带菌者 传播途径 本菌存在于假膜及鼻咽腔或鼻分泌物内 经飞沫 污染物品或饮食而传播 30 致病机理及表现 白喉杆菌侵入易感者上呼吸道 在咽部粘膜生长繁殖 分泌外毒素及侵袭性物质 引起局部炎症和全身中毒症状 局部炎症 局部粘膜上皮细胞发生坏死 血管扩张 粒细胞浸润及纤维渗出 因此形成灰白色膜状物 称为假膜 若病损进一步扩展至喉部或气管内 可引起呼吸道阻塞 甚至窒息 全身中毒症状 细菌一般不侵入血流 但外毒素可被吸收入血 迅速与易感组织细胞结合 使心肌 肝 肾 肾上腺及外周围神经等细胞 发生退行性病变 临床上出现心肌炎和软腭麻痹 声嘶 肾上腺机能障碍 内脏出血 血压下降等症状 31 免疫性 白喉病后有较强的免疫力 主要是机体能产生中和白喉外毒素的抗体 lgG 外毒素 1 5岁易感性最高 5岁以上易感性逐渐下降 成人绝大多数由于隐性感染或预防接种 已获得免疫力 32 特异性预防 白喉类毒素 预防接种效果良好 可显著降低发病率和病死率 6个月以上至8岁以下儿童应预防