慢性肾衰竭（11章）PPT课件.ppt

1 第十一章慢性肾衰竭 Chronicrenalfailure 2 一 概述1 定义慢性肾脏病持续发展导致肾小球滤过率下降及出现与之相关的代谢紊乱和临床症状组成的一种综合征 3 2 慢性肾衰分期肌酐清除率 Ccr 血肌酐 Scr 说明 ml min mol L 肾功能代偿期50 80133 177CKD2期肾功能失代偿期20 50186 442CKD3期 氮质血症期 肾功能衰竭期10 20451 707CKD4期 尿毒症前期 尿毒症期 10 707CKD5期 3 慢性肾脏病 CKD 的定义和分期 由K DOQI 美国国家肾脏病基金会的肾脏病生存质量指导 专家组提出 慢性肾脏病 CKD 的定义 肾损害 3个月血 尿成分异常影像学检查异常病理学检查异常肾小球滤过率 60ml min 1 73m2 3个月 肾脏的结构和功能损害超过3个月 NKF AmJkidneyDis 2002 39 S1 246 慢性肾脏病 CKD 的分期 分期描述GFR ml min 1 73m2 1肾脏损伤 GFR正常或增加 902肾脏损伤 GFR轻度下降60 893GFR中度下降30 594GFR严重下降15 295ESRD 肾衰竭 15 或透析 CKD分期 强调了对早期CKD的认识和监测 GFR 90ml min的肾病患者视为1期CKD 放宽了晚期CKD ESRD 的诊断标准将GFR 15ml min视为终末期肾病 end stage renaldisease ESRD 8 二 患病率与病因我国CKD患病率约8 10 最常见病因 1 原发性肾小球肾炎2 糖尿病肾病3 高血压肾小动脉硬化 三 慢性肾衰进展的危险因素 渐进性发展危险因素急性加重危险因素 渐进性发展的危险因素 高血糖高血压蛋白尿低白蛋白血症吸烟 急性加重危险因素 血容量不足肾局部血供急剧减少 ACEI或ARB致 累及肾脏的疾病复发或加重严重高血压肾毒性药物泌尿系梗阻严重感染高钙血症及严重肝功能不全等 12 四 发病机制 一 慢性肾衰进展的机制1 肾小球高滤过学说 当肾单位破坏至一定数量 残余的 健存肾单位 其代谢废物排泄负荷增加 代偿性发生肾小球毛细血管高灌注 高压力 高滤过 三高 肾小球高滤过学说 残余肾单位负荷增加 高灌注 高跨膜压力 高滤过 肾单位损坏 肾小球硬化 足突融合 系膜细胞增生 基质增加 肾小球通透性增加致蛋白尿损伤肾小管间质 内皮损伤 血小板聚集 炎性细胞浸润 系膜细胞凋亡 14 2 肾单位高代谢学说残余肾单位肾小管耗氧增加 氧自由基增多 小管内液Fe2 生成和代酸所引起补体旁路途径激活和膜攻击复合物 C5b 9 的形成可导致肾小管间质损害 3 肾组织上皮细胞表型转化的作用 在某些生长因子如转化生长因子 TGF 或炎症因子诱导下 肾小管 小球上皮细胞及肾间质成纤细胞均可转变为肌成纤维细胞 4 某些细胞因子 生长因子的作用 如血管紧张素 可导致肾小球毛细血管高压力 引起肾小球高滤过 同时 高压力会引起肾小球通透性增加 产生蛋白尿 引起肾小管损害 间质炎症及纤维化 并参与了细胞外基质 ECM 合成 ECM过度蓄积则会发生肾小球硬化 二 尿毒症症状的发生机制 二 尿毒症症状的发生机制 肾毒素聚集 营养素缺乏 排泄代谢产物调节水 电解质 酸碱平衡内分泌 水 电解质及酸碱平衡紊乱 激素产生及代谢障碍 小分子物质 分子量 500 尿素 胍类 肌酐等 中分子物质 分子量500 5000 PTH 高分子物质 分子量 5000 糖基化终末产物 AGE 2 微球蛋白 尿毒症毒素 20 五 临床表现早期 基础疾病表现 晚期 尿毒症表现 1 消化系统7 代谢异常2 血液系统8 免疫系统3 循环系统9 皮肤症状4 神经系统10 肾性骨营养不良症5 呼吸系统11 水电酸硷平衡失调6 内分泌系统 21 1 消化系统 最早期 最常见表现 消化道出血多为胃粘膜糜烂或消化性溃疡 限制蛋白饮食及血透能减少和缓解胃肠道症状 2 血液系统 贫血 EPO 肾毒素聚集 骨髓抑制 红细胞寿命缩短 食欲不振 铁 叶酸 蛋白质等摄入减少 CRF 血液系统 肾毒素聚集 血小板聚集 粘附能力下降 血小板3因子活力下降 出血倾向 CRF 凝血因子 缺乏 24 3 循环系统 高血压 水钠潴留 容量依赖性 肾素增高 肾素依赖性 心力衰竭 尿毒症最常见死因 贫血 毒素潴留引起的尿毒症心肌病 高血压 水钠潴留 内瘘 心包炎 多为血性 与毛细血管破裂有关 尿毒症毒素蓄积 低蛋白血症 心力衰竭等所致 动脉硬化和血管钙化 高脂血症 高血压所致 25 4 神经系统 中枢神经 尿毒症脑病 周围神经 感觉神经较运动神经显著 下肢远端为甚 肌肉 肌无力 近端肌受累常见 26 5 呼吸系统 深大呼吸 尿毒症肺水肿 毒素致肺泡毛细血管渗透压增高 致肺充血 肺部照片示 蝴蝶翼 征 水钠潴留 心衰致胸腔积液 27 6 内分泌系统 自身激素 肾素正常或增高 促红细胞生成素减少 1 25 OH 2D3减少 激素代谢 降解减少 如胰岛素 甲状旁腺素 下丘脑 垂体内分泌功能紊乱 性腺功能下降 28 7 代谢异常 基础代谢率下降 体温过低 细胞膜钠钾ATP酶活性下降 尿毒症毒素作用于体温中枢 三大营养物质代谢异常 糖耐量下降 胰高糖素升高 胰岛素受体障碍使外周组织对胰岛素应答受损 糖利用率下降 高甘油三脂及高胆固醇 负氮平衡 高尿酸血症 叶酸维生素B6缺乏 29 8 免疫系统 尿毒症毒素 酸中毒 营养不良使白细胞趋化 吞噬 杀菌功能下降 细胞免疫异常 易感染 30 9 皮肤症状 尿毒症面容 面部肤色常较深且萎黄 有轻度浮肿感 尿素霜 搔痒 与继发性甲旁亢有关 31 10 肾性骨营养不良 早期诊断依靠骨活检 包括 纤维性骨炎 继发性甲旁亢所致骨软化症 1 25 OH 2D3不足所致骨质疏松症 酸中毒动员骨钙缓冲所致骨生成不良 外源性钙使血PTH浓度降低 32 纤维性骨炎 主要由于PTH增加引起 破骨细胞数目增多且体积增大 引起骨盐溶化 骨质重吸收增加 骨的胶原基质破坏而代以纤维组织 属高运转性骨病 易发生肋骨骨折 33 骨软化症 主要由于骨化三醇不足或铝中毒引起的骨组织钙化障碍 骨组织钙化慢于胶原基质的形成 导致未钙化骨组织过分堆积 低运转性骨病 34 骨质疏松症 由于代谢性酸中毒 需动员骨钙到体液缓冲 导致骨质脱钙 易发生股骨颈骨折 骨生成不良 由于过量使用骨化三醇和钙剂 外源性钙使血PTH浓度降低 使其不足以维持骨的再生 36 长期透析可引起透析相关性淀粉样变骨病 只发生于透析多年以后 由于 2 微球蛋白淀粉样变沉积于骨所致 37 11 水电酸碱平衡失调 水平衡 水中毒 脱水 电解质平衡 钠 低钠血症 稀释性或假性多见 钾 高钾血症 摄入 药物影响 代酸 感染 创伤 钙 低钙血症 摄入少 钙磷乘积 70mg dl时磷酸钙沉积于组织 骨化三醇分泌不足 代酸 磷 高磷血症 其与低钙血症 活性维生素D缺乏可诱发甲旁亢与肾性骨病 38 酸硷平衡 代谢性酸中毒特点 血浆碳酸氢根离子浓度下降 阴离子间隙正常或增加 阴离子间隙指一般方法检测不出的部分血浆阴离子 包括各种有机酸 无机酸 蛋白质等 可按公式 Na K Cl HCO3 计算 正常值12 16mmol L 酸硷平衡 代谢性酸中毒 原因 a 肾小管重吸收碳酸氢根离子减少或泌氢产氨减少 GFR 25ml min或Scr 350 mol L b 血磷酸 硫酸排泄减少 GFR 25ml min或Scr 350 mol L 40 六 诊断1 慢性肾衰的诊断 慢性肾脏病史 尿毒症表现 辅助检查 血色素下降 尿检异常 血肌酐 血尿素氮升高 低蛋白血症 超声双肾缩小 2 基础疾病诊断 特殊病史 特殊检查 41 3 慢性肾衰与急性肾衰的鉴别 二者均有血尿素氮 肌酐升高 应除外肾前性氮质血症 补足液48 72小时后肾功能恢复 急性肾衰 常无慢性肾脏病史或病情尚稳定 有急性诱因 大部分病人有尿量变化 无明显低蛋白血症和显著贫血 B超检查双肾常增大 慢性肾衰 常有慢性肾脏病史 伴低蛋白血症和贫血 双肾B超检查常缩小 42 七 预防与治疗1 治疗基础疾病 去除使肾衰恶化和渐进的危险因素 重视初级预防2 营养治疗3 药物对症治疗4 透析替代治疗5 肾移植 1 CRF的预防 初级预防首先要做到早期诊断 同时对已有的肾脏病或可能引起肾损害的疾患进行及时有效的治疗 防止CRF的发生 二级预防及时治疗早中期CRF 延缓 停止或逆转其进展 防止尿毒症的发生 CRF防治的基本对策 治疗基础疾病避免或消除引起CRF急剧恶化的危险因素阻断或抑制肾损害渐进性发展的各种途径 CRF防治的主要措施 严格控制高血压普通高血压人群和CKD第5期患者 血压宜控制在 140 90mmHg以下 CKD第1 4期患者 其血压目标值 125 130 75 80mmHg以下 降压药物首选ACEI ARB 或两种药物联合使用 因其除降压外还有减少蛋白尿 抗氧化和减轻肾小球基底膜损害的作用 出球小动脉 球内压 蛋白尿减少 出球小A扩张 降低三高 高滤过高灌注高跨膜压间接 血压依赖 体循环 直接 扩张出球小动脉 球内压 AT1受体 抑制A 的肾脏保护作用机制 血流动力学作用 抑制A 的肾脏保护作用机制 非血流动力学 1 改善肾小球滤过膜选择通透性A 能改变肾小球滤过膜孔径屏障 增加大孔物质通透性 ACEI和ARB阻断A 生成 故能减少尿蛋白 尤其大分子蛋白滤过2 减少肾小球内细胞外基质 ECM 蓄积A 刺激肾小球系膜细胞增生ECM产生过多A 刺激纤溶酶原激活剂抑制物 PAI 生成纤溶酶原激活剂tPA被抑制ECM降解减少纤溶酶及基质金属蛋白酶 MMP 产生减少 ACEI RAS系统全貌 及其与KKS系统的有机联系 ACE 血管紧张素原 肾素 血管紧张素I AngII AT1受体 血管收缩增殖基质形成醛固酮分泌 血管扩张抗增殖凋亡 血管完整性PAI 1 AT2受体 AT3受体 AT4受体 严格控制高血压 转换酶抑制剂ACEI或血管紧张素 受体拮抗剂ARB治疗 可减轻肾小球内压力 但血肌酐 265umol l时慎用 如使用应监测血肌酐 血钾 若初2月较基础水平升高 30 2周应停药 严格控制血糖水平 血糖目标值 空腹5 0 7 2mmol L 睡前6 1 8 3mmol L 平均糖化血红蛋白 HbA1C 7 0 控制蛋白尿使蛋白尿 0 5g 24hr 饮食治疗低蛋白 低磷饮食 单用或加用必需氨基酸或 酮酸 酮酸 胺基 EAA 尿素 蛋白质 七 预防与治疗 1 治疗基础疾病 去除使肾衰恶化和渐进的危险因素 重视初级预防2 营养治疗3 药物对症治疗4 透析替代治疗5 肾移植 2 营养治疗低蛋白 高热量 GFR 50ml min时施行 CRF病人蛋白摄入量一般为0 6 0 8g kg d 动物蛋白与植物蛋白各占一半 蛋白摄入0 4 0 6g kg d左右的病人 动物蛋白可占50 60 应用低蛋白 低磷饮食并加用必需氨基酸或 酮酸 EAA KA 动物蛋白与植物蛋白比例可不予限制 也可适当增加植物蛋白摄入 补充足够热量至少30千卡 公斤 天 七 预防与治疗 1 治疗基础疾病 去除使肾衰恶化和渐进的危险因素 重视初级预防2 营养治疗3 药物对症治疗4 透析替代治疗5 肾移植 57 3 药物对症治疗如 治疗贫血 降压 稳定血糖 降血脂 抗心衰 抗感染 止痒 纠正水电酸硷平衡 口服吸附疗法和导泻疗法 不宜妊娠 58 治疗贫血 血色素 60克 升时输血 予浓缩红细胞 促红细胞生成素治疗 每周用量开始为80 120单位 公斤体重 分2 3次静注或皮下注射 应同时补充铁剂如硫酸亚铁口服或蔗糖铁静注及叶酸 并观察血色素 红细胞压积 Hb至120 130g L或HCT至0 33 0 36为达标 和副作用 59 抗感染 应选非肾毒性药物 并注意药物用量 首次予正常量 后再根据排泄途径 Ccr及透析情况调整追加剂量和用药时间 内生肌酐清除率 140 年龄 体重 kg 72 血肌酐 mg dl 女性需乘0 85 肾功能药物剂量正常正常用量轻度减退者2 3 1 2中度减退1 2 1 5重度减退1 5 1 10 抗生素用量的调整 61 酸中毒的治疗 予5 苏打治疗 至二氧化碳结合力17 1mmol l 每提高1mmol l需5 苏打0 5ml kg体重 水钠紊乱的治疗 明显水肿 高血压者钠摄入2 3g day NaCl摄入量5 7g d 葡萄糖 胰岛素 碳酸氢钠 葡萄糖酸钙 降钾树脂 聚苯乙烯磺酸钙 袢利尿剂 紧急透析 高血钾处理原则 防治钙磷代谢紊乱 高磷血症当GFR 50ml min时 适当限制磷摄入量 800 1000mg 日 当GFR 30ml min时 除限制磷摄入外 可应用肠道磷结合剂如碳酸钙 但明显高磷血症者血磷 7mg dl 2 26mmol L 或血清钙磷乘积 65mg dl者应暂停钙剂 防治钙磷代谢紊乱 低钙血症口服骨化三醇 应检测血钙 磷 甲状旁腺素浓度 使透析前患者血iPTH在35 110pg ml 正常值10 65pg ml 透析患者血清钙磷乘积 55mg dl或4 52mmol L 血PTH在150 300pg ml 以防生成不良性骨病 口服吸附疗法和导泻疗法 包醛氧化淀粉 活性炭 大黄 甘露醇 七 预防与治疗 1 治疗基础疾病 去除使肾衰恶化和渐进的危险因素 重视初级预防2 营养治疗3 药物对症治疗4 透析替代治疗5 肾移植 67 4 透析替代疗法 不能替代内分泌功能 包