血液净化在急性中毒中的应用进展PPT课件.ppt

血液净化在急性中毒中的应用进展 1 血液净化技术范畴 血液透析 HD 血液滤过 HF 血液透析滤过 HDF 血浆置换 PE 吸附疗法 免疫吸附 血浆灌流吸附 HP 配对血浆滤过吸附 CPFA 内毒素吸附 血脂吸附连续肾脏替代治疗 CRRT 2 血液净化技术基本原理原理连续治疗间断治疗弥散C AV VV HD单纯透析 HD 对流C AV VV HF血液滤过AV VV SCUF单纯超滤弥散 对流C AV VV HDF血液透析滤过吸附特异 非特异血浆置换 3 CVVHD CVVH 4 众多文献证实菊酚等中分子物质能迅速通过高通量滤器膜而被清除 血液滤过及血液透析清除效果较好一般化学剂分子量相对较小 很少超过菊酚 因此从分子量角度观察 这些物质中毒后采用血液净化清除效果是较好的但考虑到分布容积 Vd 及蛋白结合率 则情况完全不同 5 影响毒物血液净化清除的因素 分布容积 Vd 半衰期 Tl 2 清除率蛋白结合率 6 血液净化方法的选择 7 血液透析 HD 目前认为 小分子 35000U以下 Vd小 低蛋白结合率的水溶性药物及毒物能快速通过透析膜弥散 对其清除效果较好其绝对指征包括 甲醇 乙二醇 锂盐中毒 8 HD在急性中毒中的应用 经临床证明HD治疗有效的中毒种类有 乙酰水杨酸 醇 2 4双氯苯氧酸 普鲁卡因 硼酸和硼酸盐 溴化物 碘等HD对血流动力学的影响较大且必须应用抗凝药等 限制了其在婴幼儿 老年人 心血管疾病患者以及有出血病史或出血倾向患者中的应用 9 血液灌流 HP 治疗急性中毒是HP在临床上的主要用途HP和HD一样 亦对中 大分子质量的毒物清除效果差对Vd大 脂溶性高 易与蛋白结合的药物或毒物 HP的清除效果较HD好 10 以上是药物血液净化的排出比例 而非整体的清除情况 11 血液灌流 HP HP治疗抗精神失常药 安眠药中毒的疗效最好 对有机磷农药 除草剂中毒的疗效次之 对灭鼠药疗效较差HP对神经安定药如巴比妥类或安定类中毒抢救效果最好 远远超过HD 此类中毒患者应首选HP 12 血液灌流 HP 对百草枯中毒的治疗 有学者主张应尽早进行HP 但尚有争议HP能够有效清除毒鼠强中毒患者体内的毒物 且较大制剂炭肾清除毒物作用好HP最大的缺点是不能维持机体水 电解质及酸碱平衡 必要时应联合运用HD治疗 尤其适于混合性药物中毒 中毒致急性肾衰竭 13 血液滤过 HF 一般截留相对分子质量为40kd 60kd的分子物质 对小分子的清除能力逊于透析相比于HD 它们能将相对分子质量较高 40000U 的毒物清除掉并在血流动力学上使危重患者较易耐受 14 血液滤过 HF 单纯HF很少用于急性中毒的治疗一般联合用于铁中毒 和去铁胺合用 铅中毒 与EDTA合用 及地高辛 百草枯 万古霉素 抗组胺类药物 甲醛溶液等中毒的治疗 15 血浆置换 PE 血浆置换主要用于清除蛋白结合率高 60 用其他血液净化方法效果不佳的毒物的清除在治疗急性中毒方面 PE不仅可以迅速清除血浆中的毒物或药物 还可以非特异性地清除炎性递质 补充正常的血浆成分 增强机体的免疫功能等 16 血浆置换 PE 有机磷农药中毒PE不仅可以有效地清除毒物 而且可以输入含有较丰富活性的胆碱酯酶 CHE 对同时伴肝功能衰竭者可有效清除体内有毒代谢产物 故也用于肝功能衰竭的抢救特别是有明显溶血及高铁血红蛋白血症时 如氯酸钠中毒 时可考虑全血置换 17 血浆置换 PE 一般建议必须有临床毒理学证据才能说明应用PE的合理性 并且该毒物的血浆蛋白结合率应 80 分布体积 0 2L kgPE对毒鼠强的单次清除率为35 32 对氧化乐果的单次清除率平均可达47 42 临床亦证实PE对毒蛇咬伤 安眠药中毒 重金属中毒 毒覃中毒有效 但缺乏毒理学证明 18 急性中毒有哪些严重并发症 ARFARDSSEPSIS 休克 MODS神经毒性 昏迷血液系统 19 如何降低和治疗急性中毒并发症 序贯性血液净化排毒血液净化的肾替代 液体控制治疗血液净化的免疫调节治疗 20 序贯性血液净化排毒连续性血液净化 CRRT 分子吸附再循环系统 MARS 21 连续性血液净化 CRRT 其清除速率不如IHD 但保持内环境稳定 可用于病情较重 血流动力学不稳定的患者其持续性特点 可使毒物浓度持续降低 用于序贯性血液净化 22 CRRT与IRRT的区别 优点缺点连续替代治疗更具有生理过程单位时间内效率低累计清除率高治疗时间长血流动力学耐受性好出血危险性高缓慢超滤循环内凝血几率高清除炎症介质置导管风险 低体温 低磷间断替代治疗应用普遍血流动力学耐受性差单位时间内效率高超滤受限活动不受限较少有生理过程可用各种透析机内环境波动较大 23 分子吸附再循环系统 MARS MARS主要由膜分离 白蛋白再生循环和低流透析三部分组成 膜分离的功能由透析柱完成 后者是由聚砜组成的中空纤维膜MARS的整个工作过程 1 患者血液中的水溶性游离毒素借浓度梯度差首先转移到白蛋白再生循环中 再进一步移动到低流透析液中 得以清除 2 患者血液中的白蛋白结合毒素则在跨过MARS膜后 立即被白蛋白再循环液中的白蛋白结合 在流经阴离子交换柱和活性炭吸附柱时 毒素被滞留在吸附柱上 白蛋白与毒素分离 白蛋白上的毒素结合位点再次空缺 得以重新与进入白蛋白再生循环的毒素结合 这样反复重复以上过程 就不断地降低了患者血液中的毒素 替代了正常肝脏的解毒功能 24 25 分子吸附再循环系统 MARS MARS可用于清除肝功能衰竭时体内产生的大量内源性蛋白结合毒素 同时还具有弥散清除功能 对水溶性毒素清除效果也较好对于已有明显肝功能障碍中毒患者MARS系统是目前唯一有效方法其持续性特点及可以维持内环境平衡 亦应用于序贯性血液净化 26 1 迅速控制重度中毒及CRRT稳定内环境HD CRRT治疗重度中毒或者急性中毒合并SEPSIS MODS如重度甲醇 碘或茶碱毒物中毒 序贯性血液净化方法 27 2 逐步清除Vd大的毒物 避免浓度反跳这类毒物在吸收过程中 一般存在二次分布现象 由于在血液中浓度很低 通过血液净化方法对组织中毒物浓度影响小先采用HP迅速降低血液浓度 再采用CRRT持续不断清除毒物 避免浓度反跳 并稳定内环境 如毒鼠强 序贯性血液净化方法 28 3 蛋白结合率高 亦可合并Vd很大 的毒物 如铬及其盐类可采用HP和PE甚至全血置换方法迅速降低毒物浓度 再采用MARS序贯治疗 避免浓度反跳现象 序贯性血液净化方法 29 4 高蛋白结合率的药物严重中毒 由于蛋白结合的饱和导致大量游离的药物存在时可先行HD治疗后行HP治疗 再进行CRRT或者MARS的进一步毒物清除 如严重丙戊酸中毒合并血液大量游离的丙戊酸 序贯性血液净化方法 30 5 生物毒剂生物毒素一般分子量较大 且多与组织亲和性高 造成的毒性反应有的不可逆 因此采用血液净化治疗效果并不肯定Splendiani等报道采用HP联合CVVH治疗2例蘑菇中毒患者 经治疗后患者肝功能指标 包括肝酶及胆红素水平明显好转 最终患者存活 无任何并发症 ArtificialOrgans 2000 24 4 305 319 序贯性血液净化方法 31 百草枯 毒蘑菇中毒应该HP 一般认为 百草枯HD无效 而早期HP 2h内 可能有效可疑含蝇蕈毒素毒蘑菇 吞服24小时内 无HP禁忌应行HPPE 会不会更有效 32 急性中毒 如毒蘑菇 可导致大量溶血及横纹肌溶解 肌红蛋白大量进入血液循环后极易导致ARF 51 可以应用CVVH或PEX以对流方式清除循环中的肌红蛋白 分子量为17kD 是否应首选及早PEX 而后序贯CVVH 是否可降低ARF的发生率以及加快肾功能恢复的进程 是否应及早行血浆置换 PEX 33 血液净化的肾替代 液体控制治疗 34 急性中毒时AKI所致的严重的水 电解质 酸碱失衡急性中毒导致心衰 脑水肿急性中毒导致ARDS 通过超滤作用清除体内多余的液体以减少血管外肺水 35 AKI的肾替代治疗 基本模式包括IHD CRRT和SLED 36 持续低效每日透析 sustainedlow efficiencydailydialysis SLEDD SLEDD可以视为介于IHD和CRRT之间的一种折衷方案 和延长的每日透析 extendeddailydialysis EDD 相似 每天治疗6 12小时 血流量为200ml min 透析液流量为300ml min既有IHD类似的迅速清除溶质作用 又有与CRRT类似的心血管耐受性 累积的高水电解质清除量 且比CRRT时的肝素等抗凝剂剂量低 和IHD的技术难度一样相对简单 并有利于患者在非治疗时间进行其他必要的治疗和检查 在ICU危重AKI的替代治疗中可以作为传统CRRT的一种替换模式 37 目前尚缺乏关于SLEDD或EDD与CRRT比较的大型前瞻性随机对照研究资料SLEDD模式的改进也正在被尝试 包括夜间治疗时间最大化 方便于其他治疗和诊断程序 并采用持续低效率透析过滤 SLEDD f 其结合了扩散和对流 38 RRT的模式选择与预后 现有的一些前瞻性随机对照研究结果提示 在患者死亡率及肾功能恢复情况方面 IHD和CRRT可能并没有显著区别 但是结论并不肯定也有研究发现 尽管CRRT在患者总体死亡率并没有明显优于IRRT 但却有利于肾功能的恢复在对患者死亡率及肾功能恢复的影响方面 替代治疗剂量的充分性似乎较替代模式的选择更加重要 39 RRT的模式选择与预后 虽然研究没有肯定任何模式的对病人生存方面的优势 但在特定的病人条件下 其中的特定模式往往是首选的CRRT建议用于脑水肿或肝功能衰竭的病人 而IHD更合适有出血倾向和威胁生命的高血钾症的患者尽管缺乏明确的生存优势 CRRT可以适应较精确的液体控制 因而可用于血流动力学不稳定 高负荷的病人 不管其存在不存在肾功能的损害 40 RRT的治疗剂量的选择 美国透析协作研究组 NCDS 提出 当spKt V 0 8时 患者的死亡率和并发症明显增加 一般提出Kt V 1 2是可以接受降低死亡率和并发症的最低透析标准如果用尿素氮降低率 URR 来表示 則須对等于Kt V1 2的平均URR 65 许多研究表明高CRRT治疗剂量 强度的患者有着更好的预后 41 2005PalevskyPM等进行的VA NIHAcuteRenalFailureTrialNetwork ATN 研究是一个随机的 前瞻性 大型平行试验 对比高强度 35mL kg hr 与低强度 20mL kg hr 透析对病人预后的影响 42 其主要研究终点是60天的死亡率 次要终点包括各种原因医院死亡 1年死亡率和28天的肾功能水平恢复其得出结论认为可能是高剂量的治疗将有利于更好的控制尿毒症 稳定的血流动力学而减少缺血 以及减少了炎症反应当然CRRT治疗剂量 强度仍存在很大的争议 43 NEnglJMed大型随机对照研究结论认为 没有证据支持CRRT剂量应大于25mL kg hour 44 2009RENAL RandomisedEvaluationofNormalagainstAugmentedLevelofrenalreplacementtherapyintheICU 大型对照研究亦得出了否定的结论http www thegeorgeinstitute org research renal studies rct of normal vs augmented level of renal replacement therapy in icu renal cfm 45 46 血液净化对SEPSIS MODS的免疫调节治疗 47 CRRT的免疫调节 标准CRRT 不会改变无AKI的脓毒症病人的血清细胞因子水平 对于缺乏AKI的严重感染病人 不应被推荐常规使用高吸附血液滤过 在血液滤过时频繁更换过滤器 如AN69 不合实际高容量血液滤过 50ml kg h以上的剂量认为是高容量血液滤过 HVHF 称之为 治疗脓毒血症的剂量 48 49 在脓毒症患者发现 细胞因子水平降低仅仅见于HVHF 45ml kg h 而不见于传统的CVVH 17ml kg h 目前 对于脓毒血症相关的重危ARF确切的CRRT治疗剂量还不确定 是否剂量越大疗效越好 最高剂量是多少 一些研究提示高剂量的CRRT能降低患者的死亡率 一般认为 置换剂量或超滤率应该以体重为基础 至少为35mL kg h 更高的超滤率 50mL kg h 能否进一步减少死亡率还不清楚 50 2000年Lancet上发表了Ronco的研究 这项研究比较了CVVH治疗剂量20 35和45mL kg h 并发现35和45mL kg h的小组较20mL kg h的小组明显提高了存活率尽管35and45ml kg h剂量这两个整体没有存活率差异 但在其亚群之间亦有显著差异的趋势 51 欧洲IVOIRE highVolumeinIntensivecare 研究是比较ICU中伴有ARF败血症休克患者两种血液滤过治疗方案的一项大型的 随机 前瞻性的临床研究 其将在伴有ARF的感染性休克患者中研究使用标准量 35mL kg h 和 70mL kg h 它的目的是在460个病人中比较强化质量能否降低30天内死亡绝对风险的15 其结果值得期待但在新的多中心临床研究结果出来以前 至少在目前 脓毒症患者接受血液净化治疗时 无论是采用HF HDF还是每日透析 剂量应 35ml kg h 52 急性中毒血液净化的抗凝问题 在一个345中心 16个国际调查中 主要医护人员关切CBP是使用抗凝 经常体外回路凝血和随后增加的护理工作量连续性肾脏替代疗法的停机时间介于8至28 的总治疗时间 回路凝血是主要的原因 74 53 急性中毒血液净化的抗凝问题 抗凝禁忌的替代方法用生理盐水冲洗系统和进行置换液前稀释 凝血仍然在多达15 40 的患者中出现局部肝素 鱼精蛋白抗凝 该方法效果并不理想最好采用局部枸橼酸抗凝 RCA 54 局部枸橼酸抗凝 RCA 枸橼酸在体外回路中与钙螯合而发挥其抗凝效应中心静脉血液较回路中的离子钙的浓度要低得多枸橼酸抗凝区域仅在回路区域 55 局部枸橼酸抗凝 RCA RCA代谢的问题主要包括 高钠血症 代谢性碱中毒和潜在的低钙血症可能 继发于枸橼酸蓄积 严重的肝功能障碍和大量输血时候 RCA应慎用 因为会增加枸橼酸蓄积造成其中毒为了减少代谢副作用 行RCA抗凝时 置换液中的钠和碳酸氢根浓度应调节在适当范围目前RCA已被广泛作为CRRT抗凝剂 只要适当的应用 其明显的代谢副作用并不常见 56 血液净化透析膜的最新进展 目前透析膜的发展方向为 一 传统透析膜的改进 如进一步改善透析膜的生物相容性 发展高通量甚至超通量透析膜二 研发新型透析膜 如人肾单位滤器三 发展生物活性膜 如生物人工肾小管 RAD 57 高通量透析膜 Highcut offmembrane HCO也许是高容量血液滤过 HVH 进一步的改进HCO膜截流分子量为60 150kD体外和动物实验证实HCO膜在感染性休克能更好的清除细胞因子 改善循环功能小型的临床试验表明应用HCO膜进行CVVH CVHD对脓毒症病人能调节免疫功能包括体内中性粒细胞吞噬作用和单核细胞功能 亦能降低IL 6 IL 1水平 58 配对血浆滤过吸附 CouplePlasmaFiltrationAdsorption 也称连续性血浆滤过吸附 ContinuousPlasmaFiltrationAdsorption CPFA 是指全血先由血浆分离器分离出血浆 血浆经吸附剂吸附后与血细胞混合后 再经血液滤过或血液透析后回输到体内 59 CPFA具有溶质筛选系数高 生物兼容性好 兼有清除细胞因子和调