药理学抗甲状腺素药PPT课件.ppt

第31章甲状腺激素和抗甲状腺药 1 第一节甲状腺激素 甲状腺激素的摄取 合成 释放和调节 甲状腺腺泡上皮细胞 I 碘泵 I 血液中碘化物 甲状腺球蛋白 过氧化物酶 I I0 酪氨酸 甲状腺球蛋白 酪氨酸 甲状腺球蛋白 酪氨酸 I I MIT 甲状腺球蛋白 I DIT 甲状腺球蛋白 过氧化物酶 滤泡腔中的胶质 甲状腺球蛋白 进入血液 蛋白水解酶 T3 T4 T3 T4 T3 T4 过氧化物酶 I 2 正常人每天需碘约100 150ug 摄入的碘一半由甲状腺摄取 甲状腺中碘化物的浓度为血液中的20 50倍 食物含碘量高时 摄碘能力下降 食物含碘量低时 摄碘能力升高 3 T3 T4的比例取决于碘的供应情况 正常时T4较多 缺碘时T3较多 正常人每天分泌T4 T3的量 T4 70 90ug T3 15 30ug T3 T4释放进入外周血后 部分T4脱碘变成T3 血液中20 T3直接由甲状腺分泌 80 由T4转化 正常情况下 T4浓度 4 5 11ug 100ml T3浓度 60 180ug 100ml 4 甲状腺激素的分泌调节 下丘脑 垂体 甲状腺 促甲状腺激素释放激素 TRH 促甲状腺激素 TSH T3 T4 负反馈 5 甲状腺激素的药理作用 1 维持正常的生长发育 促进蛋白质的合成以及骨骼 中枢神经系统的正常发育 6 甲状腺功能不足 胎儿 婴幼儿 神经细胞轴突和树突形成发生障碍神经髓鞘形成延迟 呆小病 身材矮小 肢体粗短 智力低下 成人 水钠滞留 细胞间液增加 大量粘蛋白沉积于皮下组织 中枢兴奋性降低 记忆力减退 粘液性水肿 7 2 促进代谢 维持蛋白质 糖 脂肪的正常代谢 促进物质氧化 使耗氧量增加 基础代谢率增高 产热增多 甲状腺功能亢进 怕热 多汗 疲乏无力 消瘦 甲状腺功能低下 基础代谢率增高 基础代谢率降低 产热减少 畏寒怕冷 8 3 提高机体交感 肾上腺系统的感受性 T3 T4能提高机体对儿茶酚胺类物质的反应性 甲状腺功能亢进 甲状腺功能低下 神经过敏 多言好动 紧张忧虑 焦躁易怒 失眠不安 中枢兴奋性降低记忆力减退 9 甲状腺激素的作用机制 T3 T4 扩散 主动运输 靶细胞 T3 T3 T4 I 扩散 主动运输 细胞核 T3受体 基因转录 蛋白合成 生物效应 脱碘 10 甲状腺激素通过激活核特异性的T3受体所介导 T3受体广泛分布于垂体 肝 肾 心脏 骨骼肌 肺 肠等效应器官 饥饿 营养不良 糖尿病 病毒症等可使T3受体数目减少 T4也可以和T3受体结合 但结合力只有T3的1 10 且和受体结合后不影响基因的表达 没有生理作用 11 甲状腺激素的临床应用 用于甲状腺功能减退的替代治疗 1 呆小病 及早治疗 发育仍可正常 治疗过晚 躯体发育可正常 但智力仍然低下 从小剂量开始 逐渐增加剂量 有效者应终身服药 随时调整剂量 12 2 粘液性水肿 成人甲状腺功能不足 水钠滞留 细胞间液增加 大量粘蛋白沉积于皮下组织 粘液性水肿 甲状腺激素 13 3 单纯性甲状腺肿 下丘脑 垂体 甲状腺 促甲状腺激素释放激素 TRH 促甲状腺激素 TSH T3 T4 反馈 T3 T4分泌不足 TRH TCH分泌增多 甲状腺滤泡增生 单纯性甲状腺肿 治疗以含碘食盐 食物预防为主 甲状腺激素可以用作补充治疗 14 4 T3抑制试验 鉴别摄碘率高的患者 服用T3后 重做131I摄碘试验 抑制率超过服T3前50 以上 单纯性甲状腺肿 抑制率低于服T3前50 甲状腺功能亢进 15 第二节抗甲状腺药物 甲状腺功能亢进症 由于甲状腺激素分泌过多 而引起的一系列临床综合症 高代谢症候群 物质代谢加快 产热 散热增多 精神 神经系统 神经过敏 好动 紧张忧虑等 心血管系统 心悸 胸闷 气短 甲亢性心脏病 消化系统 食欲亢进 多食消瘦 骨骼肌肉系统 肌无力 骨质疏松 对称性或弥漫性甲状腺肿 突眼 16 甲状腺危象甲亢恶化时的严重表现 早期表现为原有甲亢症状加重 继而高热 39度以上 心律快 140 240次 分 可伴有心房纤颤 心房扑动 体重锐减 烦躁不安 呼吸急促 大汗淋漓 厌食 恶心 呕吐 腹泻等 最终虚脱 休克 嗜睡 谵妄或昏迷 由于精神刺激 感染 手术 外伤等诱因 甲状腺素 TH 突然大量进入血液 17 抗甲状腺药物 治疗甲状腺功能亢进 暂时或长期控制期症状的药物 常用的抗甲状腺药物有 硫脲类 碘和碘化物 放射性碘 肾上腺素 受体阻断药 18 一 硫脲类抗甲状腺药物 第一类硫氧嘧啶类 包括甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 第二类咪唑类 包括甲巯咪唑 他巴唑 卡比马唑作用缓慢 19 药理作用 1 抗甲状腺作用 甲状腺腺泡上皮细胞 I 碘泵 I 血液中碘化物 甲状腺球蛋白 过氧化物酶 I I0 酪氨酸 甲状腺球蛋白 酪氨酸 甲状腺球蛋白 酪氨酸 I I I MIT 甲状腺球蛋白 酪氨酸 I I DIT 甲状腺球蛋白 酪氨酸 I I I I I 过氧化物酶 滤泡腔中的胶质 T3 T4 I 酪氨酸 I I T3 酪氨酸 I I I I T4 甲状腺球蛋白 进入血液 蛋白水解酶 硫脲类药物 抑制 20 通过抑制过氧化物酶 从而抑制T3 T4的合成 只有等已经合成的甲状腺激素被消除到一定程度后 才开始发挥作用 对已经合成的T3 T4没有影响 硫脲类药物抗甲状腺的作用特点 用药后2 3周症状才开始减轻 1 3个月基础代谢率才开始正常 对碘的摄取 T3 T4的释放无影响 也不直接对抗甲状腺的作用 21 长期应用硫脲类药 导致甲状腺增生 肿大 下丘脑 垂体 甲状腺 促甲状腺激素释放激素 TRH 甲状腺激素释放激素 TSH T3 T4 反馈 外周血T3 T4减少 TRH TCH分泌增多 甲状腺滤泡增生血管增生 严重时压迫食管 气管 肿大 充血 22 阻止T4脱碘转化为T3 丙硫氧嘧啶 并迅速降低血清中生物活性较强的T3水平 在外周血中 甲状腺滤泡细胞中 抑制碘转化为活性碘 作用较为迅速 在甲状腺危象 重症甲亢 妊娠甲亢时 为首选药 23 2 免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白的合成 降低血液中甲状腺刺激性免疫球蛋白 减少对甲状腺的刺激 针对病因治疗自身免疫性甲亢 24 硫脲类抗甲状腺药物的临床应用 1 甲亢的内科治疗 轻度的 不适合用手术和放射性碘治疗的甲亢患者 开始时应该大剂量使用 产生对甲状腺素合成的最大抑制作用 1 3个月基础代谢率恢复正常后 递减药量至维持量 一般疗程1 2年 40 70 患者获得痊愈 停药后易复发 25 2 甲亢手术前准备 硫脲类药物 甲亢患者在甲状腺次全切除手术前 至甲状腺功能恢复正常 手术 减少麻醉 手术后的并发症减少甲状腺危象的产生 促甲状腺激素 TSH 分泌增多 甲状腺增生 充血 不利手术 大剂量碘 甲状腺缩小 变硬 便于手术进行 抑制TSH分泌 26 3 甲状腺危象的辅助治疗 甲状腺危象 大剂量碘 阻止甲状腺激素的释放 甲状腺素突然大量释放入血液 高热 感染 心衰 肺水肿 电解质紊乱 丙硫氧嘧啶 迅速降低T3 对症治疗 受体阻断药 27 应用硫脲类药物的不良反应 1 胃肠道反应 恶心 呕吐等 3 粒细胞减少 为严重的不良反应 老年人多见 应定期检查血象 2 过敏反应 皮疹 发热等 4 甲状腺肿和甲状腺功能减退 用量过大所致 及时停药后可以自愈 28 二 碘和碘化物 药理作用 包括复方碘口服液 I5 KI10 KI NaI 1 小剂量 促进甲状腺激素的合成 促进甲状腺滤泡摄取碘 2 大剂量 抑制过氧化物酶 抑制蛋白水解酶 抑制酪氨酸碘化抑制碘化酪氨酸的缩合 抑制T3 T4和TG解离 抑制垂体分泌TSH 甲状腺缩小 抗甲状腺作用 29 大剂量服用碘时 抗甲状腺的作用强而快 用药1 2天即起效 10 15天达最大效应 此时若继续用药 则失去抗甲状腺作用 原有的甲亢症状复发或加重 不可单独用于甲亢的内科治疗 30 碘和碘化物的临床应用 1 单纯性甲状腺肿 下丘脑 垂体 甲状腺 促甲状腺激素释放激素 TRH 甲状腺激素释放激素 TSH T3 T4 反馈 T3 T4分泌不足 TRH TCH分泌增多 甲状腺滤泡增生 单纯性甲状腺肿 缺碘 31 2 甲亢手术前准备 硫脲类药物 甲亢患者在甲状腺次全切除手术前 至甲状腺功能恢复正常 手术 减少麻醉 手术后的并发症减少甲状腺危象的产生 促甲状腺激素释放激素 TSH 分泌增多 甲状腺增生 充血 不利手术 大剂量碘 甲状腺缩小 变硬 便于手术进行 抑制TSH分泌 32 一般在24小时可发挥作用 在两周内逐渐停药 同时配合其他药物 3 甲状腺危象的辅助治疗 甲状腺危象 大剂量碘 阻止甲状腺激素的释放 甲状腺素突然大量释放入血液 高热 感染 心衰 肺水肿 电解质紊乱 丙硫氧嘧啶 抑制外周T4转化为T3 对症治疗 受体阻断药 33 碘和碘化物的不良反应 1 过敏反应 发生迅速 皮疹 发热 血管神经性水肿 甚至上呼吸道黏膜水肿及喉头水肿而窒息死亡 停药后可消失 可给予抗过敏药 2 慢性碘中毒 咽喉烧灼感 流涎 鼻炎和结膜刺激症状 停药后消失 3 诱发甲状腺功能紊乱 久用可诱发甲亢 碘可以通过胎盘 进入乳汁 引起新生儿甲状腺肿 严重者可以压迫气管 孕妇和哺乳期妇女慎用 34 三 放射性碘 药理作用 Na131I 被摄入甲状腺腺泡细胞 射线 占99 射线 占1 射程短 只损伤甲状腺细胞周围组织新生组织对射线更加敏感 治疗甲亢 射程长 在体外可以测到 体外检测甲状腺的摄碘功能 35 临床应用 1 治疗甲亢 用于不宜手术 手术