眼科用药常识

抗青光眼制剂 缩瞳药 市场规模扩大抗青光眼制剂 缩瞳药 市场规模扩大 产品竞争激烈产品竞争激烈 www PharmN 2007 08 10 中国医药报 字号 放大 正常 依据 WHO 的 ATC 分类 眼科用药属于感觉系统大类 同样划分在该大类下的还有耳科用药 2004 年 2007 年 1 季度 眼科用药 始终占据着感觉系统用药的绝大部分市场 并且其占有率还在逐年增长 到 2007 年 1 季度 眼科用药已占据医院医院感觉系统用药 98 31 的份额 2004 年 2007 年 1 季度 眼科用药的医院购药金额一直保持着缓慢增长的态势 2005 年 2006 年医院购药金额增长率分别为 16 48 5 96 到 2007 年 1 季度 医院购药金额由上年同期的 5348 万元增加到 5495 万元 增长 2 74 眼科用药医院购药金额增长的原因可能有两个 一是各类眼科疾病疾病的高发带动眼科用药需求的增长 由于学业负担的加重 计算 机的普及 近视的发病率居高不下 在知识型人群中 其发生率已超过 60 且随着老龄化社会的到来 白内障 干眼症等眼科疾 病的发生率也有所增长 二是部分医院制剂由于无法达到越来越严格的眼科用药药品药品质量要求而退出医院眼科用药市场 这一部分 医院市场被制药企业占领 眼科用药医院购药金额由此有所增长 图图 1 2004 年 年 2007 年年 1 季度眼科用药医院购药金额 数量季度眼科用药医院购药金额 数量 眼疾致病原因较多 故其治疗药物也呈多元化态势 眼科用药按治疗功能划分 主要有抗生素类 抗病毒类 抗真菌类 降眼压类 缩瞳类 散瞳类等 按照 ATC 分类 眼科用药包括抗感染药 抗炎药 抗炎药和抗感染药的复方制剂 抗青光眼制剂和缩瞳药 散瞳 药和睫状肌麻痹剂 抗充血剂和抗过敏药 局麻药 诊断用药 外科辅助用药 9 个亚类 在眼科用药中使用最广和最多的是抗感染药物 2006 年 2 季度 2007 年 1 季度抗感染药物几乎占据该类药的一半份额 而增长最快的药品为排序第四位的外科辅助用药 增长率 达到 54 51 购药金额稳步上升购药金额稳步上升 2006 年 2 季度 2007 年 1 季度眼科用药购药金额排序前位的药品只有排序第三位的抗青光眼制剂和缩瞳药亚类医院购药金额较上个 滚动年有所增长 青光眼是常见的致盲性疾病之一 我国原发性青光眼的患病率为 0 21 1 75 青光眼的致盲人数占盲人总数的 5 3 21 青 光眼主要以眼压升高 头痛 视神经萎缩和视野缺损为特征 多数情况下 视神经损害的原因主要是高眼压 也有少数患者发生在正常 眼压 称为正常眼压性青光眼 2004 年 2007 年 1 季度 抗青光眼制剂和缩瞳药的医院购药数量各季度有所波动 但整体仍呈现上升趋势 2005 年 2006 年数量 增长率分别为 5 32 6 87 与购药数量不同 抗青光眼制剂和缩瞳药的医院购药金额一直以较稳定的速度上升 2004 年 2007 年 1 季度金额的季度平均增长率为 6 62 2007 年 1 季度抗青光眼制剂和缩瞳药的医院购药金额为 664 万元 图图 2 2004 年 年 2007 年年 1 季度抗青光眼制剂和缩瞳药医院购药金额 数量季度抗青光眼制剂和缩瞳药医院购药金额 数量 在 1978 年以前 青光眼的治疗药只有胆碱能 M 受体激动剂毛果芸香碱 目前 抗青光眼药已发展成为眼科用药的一个重要类别 涵盖作用机制各异 疗效各有所长的多种药物 包括肾上腺素能 受体阻断剂 如 L 噻吗洛尔 羰基脱水酶抑制剂 如多佐胺 前 列腺素 F2a 类似物 如拉坦前列素 和非 受体阻断药 如 D 噻吗洛尔 等 按照 ATC 编码 抗青光眼制剂和缩瞳药分为拟交感神经 药 拟副交感神经药 羰基脱水酶抑制剂 肾上腺素能 受体阻滞剂和其他抗青光眼制剂 2007 年 1 季度抗青光眼制剂和缩瞳药中其 他抗青光眼制剂占据最大的市场份额 市场占有率达到 44 79 因为 2007 年 1 季度医院购药金额排序第一 第三位的抗青光眼制剂 和缩瞳药均属于其他抗青光眼制剂 图图 3 2007 年年 1 季度抗青光眼制剂和缩瞳药各小类市场份额季度抗青光眼制剂和缩瞳药各小类市场份额 布林佐胺快速成长布林佐胺快速成长 2007 年 1 季度购药金额排序第一位的药品是拉坦前列素 拉坦前列素为前列腺素 F2 的类似物 是一种选择性前列腺素 FP 受体激 动剂 能通过增加房水的葡萄膜巩膜旁道流出而降低眼压 拉坦前列素于 1996 年由法玛西亚公司开发上市 我国 1999 年批准进口 2004 年以来作为抗青光制剂的领军药物 拉坦前列素的医院购药金额一直排序在该亚类首位 2006 年 2 季度 2007 年 1 季度拉坦前 列素占据抗青光眼制剂和缩瞳药 21 22 的市场份额 并且拉坦前列素的购药金额也在缓慢地增长 2006 年 2 季度 2007 年 1 季度较 上一滚动年增加 5 58 但其增长速度明显低于目前排序第二 第三位的药物 其领军地位已受到威胁 不久的将来可能被增长势头强 劲的布林佐胺所取代 2007 年 1 季度购药金额排序第二位的药品布林佐胺 brin 鄄 zolamide 是一种新型杂环磺胺类碳酸酐酶抑制剂 其滴眼液商品名为 派立明 是爱尔康眼科产品有限公司的产品 1998 年在美国上市 碳酸酐酶抑制剂是一类有效的降眼压药 其全身制剂已应用于临床 40 余年 因具有严重的全身不良反应不良反应而使临床应用受到限制 布林佐胺 派立明 作为局部碳酸酐酶抑制剂 具有选择性好 亲 和力高 强大的对与房水分泌有关的 型碳酸酐酶同功酶的抑制活性 其生理性 pH 值和混悬液设计使该药眼部舒适感强等特点 这些 特点使布林佐胺受到医生和患者的青睐 作为国内第一个碳酸酐酶抑制剂滴眼液 布林佐胺上市后医院购药金额一路上涨 2005 年 2006 年该药的金额增长率分别为 297 21 30 20 2007 年 1 季度布林佐胺的市场份额为 28 16 图图 4 2004 年年 1 季度 季度 2007 年年 1 季度抗青光眼制剂和缩瞳药医院购药金额排序前季度抗青光眼制剂和缩瞳药医院购药金额排序前 5 位药品金额趋势位药品金额趋势 市场集中度不高市场集中度不高 眼科用药的生产企业生产企业较多 2004 年 2007 年 1 季度信息网样本医院购入的抗青光眼制剂和缩瞳药共来自 402 家生产企 业 该亚类药品的市场集中度不高 2006 年 2 季度 2007 年 1 季度 除了医院购药金额排序前两位的日本参天制药株式会社 美国 爱尔康眼药厂比利时分厂分别占据 30 63 和 11 20 的医院市场 优势较明显 且其市场份额还在继续扩大外 其他企业所占份额不多 排序第三位的山东正大福瑞达制药有限公司市场占有率已经降到 6 以下 近来的研究表明 视神经与视网膜神经层病变除了与眼压和眼血流有密切关系外 也可因大量 NO 的产生而导致 ONOO 及自由基的 大量生成 致使 DNA 损坏和神经细胞死亡 因此青光眼的治疗除了改变眼压和眼血流两种传统治疗途径外 也可通过抑制大量 NO 的 生成或抑制生成 NO 的酶 iN 鄄 OS 作用 抑制 iNOS 诱导来实现 在正常的神经组织中 并没有 iNOS 的存在 所以未来可着重于 研制 iNOS 诱导的抑制剂或 iNOS 活性的抑制剂 以达到保护视神经和视网膜神经层的作用 作者 中国药学会科技发展中心 翔实 眼科用药临床应用现状眼科用药临床应用现状 作者 佚名 科研信息来源 本站原创 点击数 373 更新时间 2004 8 23 关键词 眼科用药 临床应用 眼科 健康网讯 一 眼科用药临床应用现状一 眼科用药临床应用现状 眼疾治疗药物主要类别 1 按用药途径及剂型 眼科作为一个在医学中自然形成的独立体系 其治疗药物也具有特殊性 与大多数 疾病的治疗全身用药效果较好相比 眼疾药物的局部用药则优越的多 治疗眼疾必须直接作用于眼部才能迅速 达到治疗目的 同时可避免出现更多的不良反应 反映到药物制剂上 眼科用药主要集中在滴眼液和眼膏剂两 种剂型 只有极少数品种为丸散剂 注射剂或片剂 2 按治疗功能及成份 眼疾发病原因较多 导致其治疗药物也呈多元化态势 按治疗功能划分 主要有 抗生素类 抗病毒类 抗真菌类 降眼压类 缩瞳类 散瞳类等 其中润目 消炎是大多数眼疾药物的主要功 能 不同的眼疾 有不同的治疗药物相对应 2 1 眼部炎症 主要有抗生素类眼药来治疗 是品种最多 用量最大的一类 此类滴眼液由氯霉素 红霉 素逐渐发展到环丙沙星 氧氟沙星 诺氟沙星等 以左氧氟沙星为代表的第四代喹诺酮类滴眼液也即将上市 三氮唑类抗真菌药氟康唑的开发成功结束了国内尚无商品化抗真菌滴眼液的历史 2 2 视疲劳 这类患者越来越多 防治视疲劳眼药的开发非常活跃 目前市面上已出现三类防视疲劳滴眼 剂 珍珠 冰片类 扩瞳类 多种成分复制剂 其中多种成分复合制剂效果较好 如刚刚上市不久的润洁滴眼露 其成分为维生素 B6 牛磺酸 氯丁醇 薄荷醇 透明度酸 2 3 白内障 该病在发展中国家居致盲眼病的首位 目前对白内障的治疗多采用手术疗法 不仅需要精密 仪器 高超的技术 而且要求患者具备一定的经济条件和身体条件 目前国内上市的抗白内障眼药主要有口服 制剂如苄达赖氨酸片剂 滴眼剂如白内停 莎普爱思 苄达赖氨酸滴眼液 极少数进口品种也有一定疗效 但价格昂贵 国产的类似品种有望在两年内上市 2 4 青光眼 这是我国的常见病 占致盲眼病的第四位 人群中的发病率约为 0 12 1 64 国内的抗青光 眼药主要有毛果芸香碱滴眼液 最初是医院制剂 1999 年由山东正大福瑞达制药有限公司正式批量上市 目前 国内比较新的抗青光眼药有马来酸噻吗洛尔眼用凝胶等 受体阻滞剂 国外有拉坦前列素 贝特舒等 2 5 干眼病 也是一种眼科常见病 以泪液分泌过多为常见 目前主要治疗方法是使用人工泪液 国外已 有多种人工泪液应用于临床 并取得了较好的治疗效果 国内虽然至今未有卫生部批准的人工泪液上市 但是 也有类似的治疗药物 如润舒滴眼液 其中的透明质酸能促进细胞迁移从而使角膜上皮得以修复 并起到保温 润滑 营养角膜的作用 疗效较好 2 6 眼底病 由于眼底的位置较深 普通的眼药很难渗透到其中 因此治疗眼底病的眼药奇缺 虽国内外 厂家一直致力于有所突破 也有部分新药面市 但疗效尚待验证 二二 眼科用药市场容量分析眼科用药市场容量分析 理论市场容量是根据流行病学的发病率和相关样本的用药水平按地区经济发展水平分层计算的市场需求总 额 在我国 眼部疾病主要以眼部炎症 视疲劳 白内障 青光眼 干眼病为主 各疾病症状患病率绝对值均 不高 在 2 左右 但诊治率相对较高 理论市场约在 17 20 亿元之间 实际市场规模是按相应零售价格计算的国内市场销售总规模 2002 年该类药物销售 10 9 亿元 医院销售所占比例为 40 13 零售市场销售所占比例为 59 87 随着人 们对生活质量的不断提高 该类药物市场销售仍将会以每年 15 20 的速度继续增长 三三 眼科用药药物市场竞争状况眼科用药药物市场竞争状况 表 1 2001 2002 年全国医院用眼科用药分析 前 10 位 药名2001 年份额 2002 年份额 氧氟沙星 18 81 13 87 妥布霉素 地塞米松 12 72 10 51 妥布霉素 8 33 8 94 吡诺克辛钠 6 90 6 51 玻璃酸钠 氯霉素 6 85 4 96 异帕米星 3 24 6 78 萘扑维 2 39 2 68 珍珠明目液 2 63 2 25 透明质酸钠 1 61 2 75 新 V 乐敦 2 06 1 98 表 2 2001 2002 年眼科用药各细分类市场份额情况 细分类2001 年份额 2002 年份额 抗感染药 50 36 50 55 抗炎药 3 43 4 48 抗炎药和抗感染药的复方制剂 0 94 0 69 抗青光眼制剂和缩瞳药 5 86 7 04 散瞳药和睫状肌麻痹剂 1 49 1 49 抗充血剂和抗过敏药 1 15 1 19 局麻药 0 10 0 18 诊断用药 0 57 0 62 外科辅助用药 1 70 2 76 其它眼科用药 34 40 31 00 合计 100 00 100 00 表 3 2001 2002 年市场份额排名前 10 位的厂家 排名企业名称2001 年市场份额 2002 年市场份额 1 美国爱尔康眼药厂 29 34 27 04 2 日本参天制药株式会社 19 13 17 47 3 山东正大福瑞达制药有限公司 8 73 6 75 4 上海信谊药业有限公司 5 33 5 03 5 天津中国大冢制药有限公司 4 34 4 28 6 上海四药股份有限公司 0 66 3 92 7 日本旭化成工业株式会社 2 58 2 86 8 曼秀雷敦 中山 药业有限公司 2 06 1 98 9 湖北潜江制药厂 2 25 1 52 10 广西桂林集琦药业有限公司 1 07 1 47 四 眼科用药研发状况四 眼科用药研发状况 1 美国眼科病治疗药的开发进展 眼科病会对不同年龄的人造成损害 尽管人们带上眼镜或隐形眼睛 但仍有占美国总人口约 3 的人出现视 觉麻烦 尤其是 45 岁以上的人 有视觉麻烦的人占了这个人群的 17 其中 2 甚至双目失明 为此 给这个国 家带来年 40 亿美元的经常负担 导致失明的原因有视黄斑变性 糖尿病性视网膜病 青光眼和白内障 目前 约有超过 30 个药物在临床试验用于眼科病 重点在糖尿病性视网膜病 青光眼和视黄斑变性领域 在糖尿病性视网膜病方面出现了一些有苗头的治疗途径 找出了高度糖基化作用终产物 AGE 交联断裂剂 AG E 交联的形成是老化过程的一部分 而糖尿病患者此过程会极度加速 AGE 与蛋白质交联的增加导致动脉粥样硬 化 视网膜病 肾病 同时增加冠动脉病 卒中和痴呆的风险 因而 这些药物的潜能远超出糖尿病并发症预 防的范围 Alteon 公司有 2 个 AGE 交联断裂剂 ALT 711 和 pimagedine HCl 盐酸匹马吉定 在临床试验中 前 者用于肾病 动脉高血压和眼科病 后者用于糖尿病性肾病 临床试验结果显示 匹马吉定对降低糖尿病人糖 尿病性肾病的发生率有明显影响 其他的新治疗药包括酶 PKC beta 抑制剂 血管通透性增加和新血管过度形成是糖尿病性黄斑水肿和视网 膜病的根本原因 由于血管内皮生长因子通过激活酶 PKC beta 介导这些作用 因此料想这些酶的抑制将对这 2 种病产生有利作用 Lilly 公司的 LY333531 是一种 PKC beta 酶的选择性抑制剂 目前正在用于糖尿病人的 期 临床试验中 能有效地预防糖尿病性视黄斑水肿和视网膜病 会对这 2 种致盲病的发生率降低有显著影响 在青光眼方面 FDA 于 2001 年批准了 2 个用于治疗眼内压升高的新药 即 Lumigan bimatoprost 和 Trava tan travoprost 它们分别属于 prostamide 和前列腺素类似物 它们为那些对其他药物反应不充分的病人提 供了更多的选择 在眼科病方面 眼药水是常用的剂型 占了眼科制剂的 90 为了提高眼科药物的生物利用度 在新的药 物输送系统开发方面作了不少努力 例如 正在对延长释放和固定流量装置进行临床试验 以延长药物在眼内 的作用时间 尤其是治疗青光眼的场合 不少研究也朝着能延长运载体在眼球表面接触时间同时能减慢药物消 除的药物输送系统的方向努力 2 视障 主要是一类与年龄有关的疾病 目前认为 导致失明的 主要原因包括青光眼 视网膜黄斑变性 白内障 视神经萎缩 糖尿病性视网膜病以及色素性视网膜炎等 据 估计 目前全球眼科药物市场尚处于发展阶段 其年销售额为 多亿美元 年增长率预计为 国外制药巨头在眼科疾病用药上不断开展新的研究 新的眼科疾病用药也不断涌现 这一领域的竞争日趋 激烈 争霸青光眼药市场争霸青光眼药市场 前列腺素类奋起直追前列腺素类奋起直追 青光眼是由于患者眼内压升高所致 目前可用于治疗青光眼的药物主要有 类 缩瞳剂 拟交感神经药 受体阻断药 碳酸酐酶抑制剂以及前列腺素类药物 受体阻断药是青光眼的常规一线治疗药物 它可 通过减少眼内液体的生成而达到降低眼压的目的 这类药物包括默克的 马来酸噻吗洛尔 诺华的 噻吗洛尔溶液 眼力健公司的 左布诺洛尔 以及 公 司的贝特舒 盐酸倍他洛尔 法玛西亚的 拉坦前列素 是前列腺素类药物的代表 它可促 进眼内水状体的排出 最近 拉坦前列素被批准为青光眼的一线治疗药物 另外两种前列腺素类药物 如 公司的 曲沃前列素溶液 和眼力健公司的 拜马前列素溶液 被批准为青光眼的二线治疗药物 作为同一类药物 这三种前 列腺素类药物所产生的药物不良反应类型都是相似的 例如 它们均可使患者蓝色或绿色的眼睛逐渐变成棕色 可引起患者眼睑皮肤颜色加深以及眼睫毛发生改变等 研究发现 曲沃前列素在非裔美国籍青光眼患者中的 疗效最好 因此它的市场主要是针对这类患者 业界人士推断 今后几年 受体阻断药和前列腺素类药物在青光眼治疗药物市场中的竞争将持续存在 而后者的市场份额也将不断增长 视网膜黄斑变性药视网膜黄斑变性药 维速达尔一枝独秀维速达尔一枝独秀 老年性视网膜黄斑变性 是导致失明新发病例出现的主要原因 大约有 的新发失明病例与 之有关 是由于中心部视网膜或黄斑部下面的异常新生血管生长 造成的 有湿性 渗出性 和干性 非渗出性 之分 在湿性 中 新生血管的液体渗漏和出血导致疤痕组织生成 破坏了中心部视 网膜 结果导致视力在两个月至三年内下降 湿性 患者虽然只占所有 患者的 左右 但 的严重视力缺损或失明的 患者都是由此病所引起 随着人口老龄化问题的日益加重 预计湿性 患者人数也将增加近 倍 目前 对于干性 人们尚缺乏积极有效的治疗手段 对湿性 而言 由诺华和 公司共同 研制的光动力疗法光敏剂维速达尔 维替泊芬冻干粉针 是目前唯一被批准用于治疗典型 性湿性 的药物 治疗时须先将维速达尔通过静脉输入患者体内 然后再用非热能半导体激光照射患者眼 内将其活化 研究显示 维速达尔可以长期稳定或提高患者视力 稳定或改善患者的对比敏感度和视野 有效 地维持患者功能性视力 有助于患者保持独立的生活能力 不过令人遗憾的是 此药治疗湿性 的有效率 目前也只有 另外 现在有学者正在尝试将维速达尔用于治疗隐匿性湿性 目前还有一 些治疗湿性 的新药处于开发阶段 其中已进入开发后期的产品包括 及辉瑞的 公司的 以及基因泰克的重组人抗体片段 是一种抗血管内皮生长因子 的低聚 核苷酸 临床前动物实验模型显示 它能与 结合 阻止血管生长 抑制新血管形 成 此药可以单用 也可以和光动力疗法 合用治疗 另外 公司 及其市场伙伴 公司也正在利用其特有的光动力疗法技术开发新药 尽管这种药物用于治疗湿性 的 期临床试验结果尚未达到主要终点 但这两家公司在经过分析 后仍然于今年 月 日向 提出新药申请 其他处于早期开发阶段的产品还有 公司的血管生成抑制剂 正在进行 期临床试验 结果在今年下半年公布 公司的基因治疗