阿司匹林肠溶片标准操作规程

当前版本编号SOP QC 01 001 Rev 01 12替代版本编号QC D c013 Rev 01 10 XXXX 公司 规程名称阿司匹林肠溶片检验标准操作规程 第 1 页 共 5 页 阿司匹林肠溶片检验标准操作规程阿司匹林肠溶片检验标准操作规程 1 目的目的 建立阿司匹林肠溶片检验标准操作规程 规范阿司匹林肠溶片检验操作 2 范围范围 适用于阿司匹林肠溶片的检验 3 依据依据 中国药典 2010 版二部 4 职责职责 4 1起草 QC 审核 QA 批准人 质量负责人 4 2 QC 实施本规程 4 3 QA 监督本规程的实施 5 内容 内容 本品含阿司匹林 C9H8O4 应为标示量的 93 0 107 0 5 1 性状 本品为肠溶包衣片 除去包衣后显白色 5 2 鉴别 5 2 1 仪器及试液 一般实验仪器和高效液相色谱仪 三氯化铁试液 三氯化铁 9g 加水使溶解成 100ml 即得 5 2 2 分析步骤 5 2 2 1 取本品的细粉适量 约相当于阿司匹林 0 1g 加水 10ml 煮沸 放冷 加三氯化铁 试液 1 滴 观察现象 溶液显紫堇色 5 2 2 2 在含量测定项下记录的色谱图中 供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的 保留时间一致 起草人起草人日期日期20 年 月 日 审核人审核人日期日期20 年 月 日 批准人批准人日期日期20 年 月 日 生效日期生效日期20 年 月 日颁发部门颁发部门质量部 分发部门分发部门质量控制部 当前版本编号SOP QC 01 001 Rev 01 12替代版本编号QC D c013 Rev 01 10 XXXX 公司 规程名称阿司匹林肠溶片检验标准操作规程 第 2 页 共 5 页 5 3 检查 5 3 1 游离水杨酸 5 3 1 1 仪器及试液 一般实验仪器 十万分之一天平和高效液相色谱仪 1 冰醋酸甲醇溶液 取 1ml 冰醋酸加甲醇稀释至 100ml 即得 5 3 1 2 分析步骤 除检测波长改为 303nm 外 照含量测定项下的色谱条件试验 精密称取细粉适量 约相 当于阿司匹林 0 1g 置 100ml 量瓶中 用 1 冰醋酸甲醇溶液振摇溶解 并稀释至刻度 摇 匀 用有机相滤膜 孔径 0 45 滤过 立即精密量取续滤液 10 l 注入液相色谱仪 记录 色谱图 另取水杨酸对照品约 15mg 精密称定 置 50ml 量瓶中 用 1 冰醋酸甲醇溶液溶解 并稀释至刻度 摇匀 精密量取 5ml 置 100ml 量瓶中 用 1 冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度 摇匀 同法测定 按外标法以峰面积计算 含水杨酸不得过阿司匹林标示量的 1 5 含量 100 公式 A样 W对 50 5 100 平均片重 A对 W样 100 0 1 式中 A 样 样品的峰面积 W 对 水杨酸对照品称样量 A 对 水杨酸对照品的峰面积 W 样 样品的称样量 0 1 标示量 5 3 2 释放度 5 3 2 1 试液及仪器 一般实验仪器 十万分之一天平 高效液相色谱仪和 ZRC 8L 智能溶出度测试仪 0 1mol L 的盐酸溶液 取盐酸 9ml 加水使成 1000ml 摇匀即得 0 2mol L 磷酸钠溶液 称取 Na3P04 12H2O 76 02g 加水溶解使成 1000ml 摇匀即得 5 3 2 2 分析步骤 1 酸中释放量 取本品 照释放度测定法 采用溶出度测定法第一法装置 以 0 1mol L 的盐酸溶液为溶 出介质 750ml 待溶出介质温度恒定在 37 0 5 后 调节转速为每分钟 100 转 依法操作 经 2 小时时 取溶液 10ml 滤过 照含量测定项下的色谱条件 精密量取续滤液 10 l 注入液 当前版本编号SOP QC 01 001 Rev 01 12替代版本编号QC D c013 Rev 01 10 XXXX 公司 规程名称阿司匹林肠溶片检验标准操作规程 第 3 页 共 5 页 相色谱仪 记录色谱图 另取阿司匹林对照品 精密称定 13mg 置 200ml 量瓶中 用 1 冰 醋酸甲醇溶液溶解并稀释至刻度 摇匀 精密量取 5ml 置 25ml 的量瓶中 用 1 冰醋酸甲 醇溶液稀释至刻度 摇匀 即得阿司匹林对照品溶液 取上述对照品溶液同法测定 按外标法 计算出每片的阿司匹林释放量 限度应不大于阿司匹林标示量的 10 释放度 100 公式 A样 W对 200 5 25 A对 0 1 750 式中 A 样 样品的峰面积 W 对 阿司匹林对照品称样量 A 对 阿司匹林对照品的峰面积 0 1 标示量 2 缓冲液中释放量 酸中释放量检查项下的溶液中继续加入 37 的 0 2mol L 磷酸钠溶液 250ml 混匀 用 2mol L 盐酸溶液或 2mol L 氢氧化钠溶液调节溶液的 pH 值为 6 8 0 05 继续溶出 45 分钟 取 溶液 10ml 滤过 照含量测定项下的色谱条件 精密量取续滤液 10 l 注入液相色谱仪 记 录色谱图 另精密称取阿司匹林对照品 18mg 置 50ml 的量瓶中 用 1 冰醋酸甲醇溶液溶解 并稀释至刻度 摇匀 精密量取 5ml 置 25ml 量瓶中 用 1 冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度 摇匀 即得阿司匹林对照品溶液 另精密称取水杨酸对照品适量 22mg 置 200ml 的量瓶中 用 1 冰醋酸甲醇溶液溶解并稀释至刻度 摇匀 用 1 冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度 摇匀 精密量取 5ml 置 100ml 量瓶中 用 1 冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度 摇匀 即得水杨酸对照 品溶液 分别取上述对照品溶液同法测定 按外标法分别计算出每片的阿司匹林释放量和水杨 酸含量 将所测得的水杨酸含量乘以 1 304 再加上阿司匹林释放量即得本品释放量 限度为标 示量的 70 应符合规定 阿司匹林分子量为 180 16 水杨酸分子量为 138 12 校正因子为 1 304 释放度阿司匹林 100 公式 A样阿 W对 50 5 25 A对 0 1 990 式中 A 样阿 样品的阿司匹林峰面积 W 对 阿司匹林对照品称样量 A 对 阿司匹林对照品的峰面 0 1 标示量 当前版本编号SOP QC 01 001 Rev 01 12替代版本编号QC D c013 Rev 01 10 XXXX 公司 规程名称阿司匹林肠溶片检验标准操作规程 第 4 页 共 5 页 释放度水杨酸 100 公式 A样水 W对 200 5 100 A对 0 1 990 式中 A 样水 样品的水杨酸峰面积 W 对 水杨酸对照品称样量 A 对 水杨酸对照品的峰面积 0 1 标示量 释放度 释放度阿司匹林 1 304 释放度水杨酸 公式 5 3 3 片重差异 5 3 3 1 仪器 万分之一天平 5 3 3 2 分析步骤 取供试品 20 片 精密称定总重量 求得平均片重后 再分别精密称定每片的重量 每片 重量与平均片重相比较 重量差异限度应在标示片重的 7 5 以内 超出重量差异限度的不得 多于 2 片 并不得有 1 片超出限度 1 倍 5 4 含量测定 照高效液相色谱法测定 5 4 1 仪器 一般实验仪器 十万分之一天平和高效液相色谱仪 5 4 2 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 以乙腈 四氢呋喃 冰醋酸 水 20 5 5 70 为流 动相 检测波长为 276nm 理论板数按阿司匹林峰计算不低于 3000 阿司匹林峰与水杨酸峰 分离度应符合要求 5 4 3 分析步骤 取本品 20 片 精密称定 充分研细 精密称取细粉适量 约相当于阿司匹林 10mg 置 100ml 量瓶中 用 1 的冰醋酸甲醇溶液强烈振摇溶解并稀释至刻度 用有机相滤膜 孔径 0 45 m 滤过 精密量取续滤液 10 l 注入液相色谱仪 记录色谱图 另精密称取阿司匹林 对照品 20mg 精密称定 置 200ml 量瓶中 加 1 的冰醋酸甲醇溶液强烈振摇溶解并稀释至 刻度 摇匀 同法测定 按外标法以峰面积计算 即得 当前版本编号SOP QC 01 001 Rev 01 12替代版本编号QC D c013 Rev 01 10 XXXX 公司 规程名称阿司匹林肠溶片检验标准操作规程 第 5 页 共 5 页 含量 100 公式 A样