医药企业发展模式

生物医药企业研发创新模式探讨|提纲2 中国将成为全球生物医药研发创新最活跃的地区之一中国医药企业研发创新的多元化模式III| 3 目前全球生物医药研发遇到三大困难 中国生物医药产业正在发生历史性的变化中国将成为全球生物医药研发创新最活跃的地区之一I|目前全球生物医药研发遇到三大困难4 （ 1）研发创新资金投入相对减少（ 2）各国政府加大了对新药审批的监管，使得研发周期延长和研发成本升高。（ 3）化学药物新化合物来源减少，发现具有成药性和明显治疗作用的新化合物难度越来越大。|（ 1） 研发创新资金投入相对减少5 全球医药研发投入增长减缓近三年来，由于受到全球金融危机的影响，全球前 20位的跨国制药公司均较大幅度的放缓了对研发的投资。辉瑞去年削减十多亿美元研发投入，并裁撤多个研发机构，裁员数千人。同时根据新的财务预算将 2012年的研发经费从 85亿美元削减至 65亿美元。|（ 2）监管加强使研发周期变长成本升高6 近年来，各国政府逐步加大了对新药研发的监管，使得研发审批周期变长，同时也使研发成本升高。美国 FDA在 2010年增加了新药 期临床研究中的心脏毒性试验，此项要求增加了每个新药报批的直接成本，延长 6-10个月临床研究时间。|FDA批准新药门槛逐年增高7 高额的投入并未带来显著的新药产出开发一个新药时间 =10-15年开发一个新药费用 =12-13亿美元|2010年美国申请的 NME数达最低点8 |（ 3）有效的新化合物越来越难以发现9 十年前大约 100万个化合物可筛选 10-20个有效化合物，而现在必须在几百万到上千万个化合物中才能找到不到十个有效化合物。新药研发的难度和要求越来越高|投入增加而新药发现的数量却持续下降10 |中国生物医药正在发生历史性的变化11 （ 1）近十年医药产业快速增长（ 2）生物医药的国家战略（ 3）生物医药园区发展迅猛（ 4）中国近年药物研发现状（ 5）药物创新成为中国新药研发的趋势|（ 1） 近十年医药产业快速增长12 中国近十年来医药产业平均增长速度为 16.4，未来十年预测平均增速将达到 23.6%，至 2020年，中国医药行业总产值将达到十万亿，位居全球第二，巨大的市场需求刺激着中国生物医药的研发投入。中国医药增长在全球范围内名列前茅各国生物医药销售收入复合增长率， 2004-2010， 百分比* * * * *|（ 2）中国政府将生物医药科技创新纳入国家战略13 2009年 6月 2日 ，国务院出台 促进生物产业加快发展的若干政策 ，明确加快培育生物产业，是我国在新世纪把握新科技革命战略机遇、全面建设创新型国家的重大举措 2010年 10月 18日 ，国务院下发 关于加快培育和发展战略性新兴产业的决定 ，明确生物产业为国家战略性新兴产业，并表示将从财税金融等方面出台一揽子政策加快培育和发展战略性新兴产业。|国家生物医药的重大专项14 十一五 66亿 元十二五 124亿 元十三五 300多 亿 元 实现中国药物研究和医药产业由仿制为主向自主创新为主的历史性、战略性转变，推动中国逐步从 “ 医药大国 ” 发展成为 “ 医药强国” 。 总体目标资金保障 中央财政将在 “ 十一五 ” 至 “ 十三五 ” 期间，为该专项累计投入 500亿元，其中 “ 十一五 ” 期间已经投资 66亿元（共实施三批）。| 15 战略性新兴产业：指在国民经济中具有战略地位，对经济社会发展和国家安全具有重大的和长远影响的行业，主要包括： 节能环保产业 新型信息产业 新能源汽车产业 生物产业 新材料产业 高端装备制造业 新能源产业各国生物技术产业占 GDP比例， 2010%* *中国目标在 2015年生物医药产业占 GDP比例达到 8%七大战略性新兴产业之一|（ 3）全国各地生物医药园区发展迅猛16 近十年来，我国已基本建成了省市级以上的生物医药园区 270余家 ，集中了大约 1万多家 不同规模的生物医药研发企业，约有 100多万名 研发工作者从事生物医药的研发创新工作，其中约有 30%为近几年海外归国人才，据全国人才办统计，近几年生物医药回国创业人才每年以 17%速度递增，至2010年已有 20多万生物医药海外留学人员回国创业。|（ 4）中国近年药物研发现状17 2009-2010年新药申请上市和申请临床药物集中在生物制品、抗感染药、心血管用药和抗肿瘤药。|（ 5）药物创新成为中国新药研发的趋势18 2007年 7月 10日， 新 药 品注册管理 办 法 （局令第 28号） 颁 布 一是 对创 新 药 物改 “ 快速 审 批 ” 为 “ 特殊 审 批 ” ，根据 创 新程度 设 置不同的通道， 进 一步提高 审 批效率 。 二是厘清新 药证书 的 发 放范 围 ， 进 一步体 现创 新 药 物的含金量 。 三是提高了 对简单 改 剂 型申 请 的技 术 要求，更加关注其技 术 合理性和研制必要性， 进 一步引 导 企 业 有序申 报 。 四是提高了仿制 药 品的技 术 要求， 强 调 仿制 药应 与被仿 药 在安全性、有效性及 质 量上保持一致， 进 一步引 导 仿制 药 的研 发 与申 报 。 利用价格杠杆鼓励企 业 自主 创 新： 2009年 11月 23日国家 发 改委改革 药 品和医 疗 服 务 价格形成机制的意 见 在合理 审 核 药 品成本基 础 上，根据 药 品 创 新程度， 对销 售利 润实 行差 别控制。允 许创 新程度 较 高的 药 品在合理期限内保持 较 高 销 售利 润 率，促 进企业 研制开 发创 新 药 品 。顺应 政策 ,不断 创 新|鼓励创新的政策导向19 化合物或中药处方与其受理号的比例，在一定程度上可以反映同一品种重复申报的情况。 2009年化药新药化合物与受理号的比例为 1:1.9；仿制药为 1:2.5，均较去年明显下降（ 2008年化药新药 :2.5，仿制药 :3）化药 中药新药 改剂型 仿制药 新药 改剂型 仿制药受理号化合物（ 或处方 ）比值175941.9： 117161.1： 13561422.5： 172651.1： 1881:0112111:012009年批准生产药品的受理号与化合物（或处方）之间的关系|2009年中国批准的一类新药20 2009年，中国共批准 一类新药 12件，其中化学药品 10件，生物制品 2件 。|2010年中国申报生产的一类新药21 | 22 青 蓝模式引进转化模式合作伙伴模式制剂创新模式高仿模式中国医药企业研发创新的多元化模式II中国医药企业总结吸取国外研发创新中的经验和教训，结合中国实际情况和需求，逐步探索出以下 五种研发创新模式 ：| 23 （ 1） 青 蓝模式青蓝模式1. 开发 “ me-too” 药物2. 开发 “ me-better” 药物“ 青出于蓝而胜于蓝 ”| 24 青蓝模式 1.开发 “ me-too” 药路径 “ Me-too” 是新药研究的一条途径，也是仿制向创制转轨的捷径。开发 “ me- too” 药，是中国药企创新药物开发的一个机遇 它沿用了创新药物的研发思路、作用机制和作用靶点，在化学结构上对上市的药物进行了一定的结构修饰、改造 规避了专利侵权，研究难度低、风险小、成功率高，具有自己的知识产权 通过 “ me-too” 的新药研究来培养和训练公司的研发团队 ,积累资本和研发实力如 Viagra上市后，其它公司又推出了 cialis和levitra。 levitra结构上与 Viagra 相差甚小，一个是哌啶甲基变为乙基，此外，就是杂环上有两个氮原子的移位，结果疗效更好| 25 青蓝模式 2.开发 “ me-better” 药路径 药物的模拟创新并非只是简单的模仿，还需对现有药物的缺陷有针对性地进行去除或改良， 通过 “ me-too” 新药研究积累技术，以得到更加优良的药物(me-better drug) 与 “ me-too” 新药相比 ,具有化合物专利的保护 ,其创新程度大大提高 me-better类新药都具有 “ 后来居上 ” 的不俗表现 具有相当高水准和技术含量的创新，同样有助于药企药物创新研制综合能力的提高| 26 （ 2）引进转化模式主要优点 缩短研发周期 减少研发风险 提高研发水平 整合研发资源关键难点 准确进行项目筛选 科学进行项目评估 消化吸收项目技术 快速孵化项目进程| 27 （ 3）合作伙伴模式1. 生产企业根据自己的战略规划和产品线需求，委托具有研发创新能力的研发机构进行新药研发。2. 从研发项目的早期设计开始至产品的临床研究报批为止，研发机构依据自己的研发平台为企业量身定制研发产品线项目。3. 该模式的最大优势： 充分发挥专业化研发团队、研发平台的优势； 降低研发成本、研发风险，缩短研发周期； 对生产企业降低研发的间接投入，提高研发的成功率。| 28 合作双方的职责和关系生 产 企 业 提供 产 品需求目 标 、生 产试验 条件、支付里程碑式的研 发经费 。生 产 企 业获 得 产 品的知 识产权 ，全部的生 产 工 艺 技 术标准。研 发 机构提供 产 品研 发 全部的技 术 平台、 设备 、人 员 ，按里程碑通 报 研 发进 度。研 发 机构 获 得 研 发 投入的成本 费 用和利 润 。| 29 （ 4）制剂创新模式从全球范围来看 ， 新的药物释药系统已成为当下新药研发热点 。 目前世界药物研发的趋势呈现出两大特点 ： 一是新药研发由新化合物实体为主体的单一模式，转变为新化合物实体 (NCE)与药物释药系统 (Drug Delivery System,DDS)创新齐头并进的新模式 ；二是释药系统研究与开发成为制药行业发展最快的领域之一，药物递送技术的研发走在了创新的最前沿 。|新型释药系统增长快于药物市场30 全球新型释药系统销售额2008年为 1343亿美元，估算 2009年增长至 1390亿美元，预计今后的 5年内将以 7.2%的年复合增长率(CAGR)增长。 靶向给药系统占据最大市场份额， 2009年达 509亿美元，预计到 2014年达802亿美元， CAGR为 9.5%。|我国已有新型制剂情况31 我国 SFDA批准的新型制剂大概有 20种 ,药物品种数有 230余个。约占我国上市药物 (约 3000种 )的 9%。 其中主要以 口服缓控释制剂为主 ，占 64%以上。其次为 气雾剂和粉雾剂，口腔崩解片 为第三，有 26个品种。 口服缓控释制剂中主要集中在 心血管系统、骨骼与肌肉用药、呼吸系统 。气雾剂和粉雾剂主要集中在 呼吸系统 。口腔崩解片以 神经精神系统药物 占多 。|我国申请临床的新制剂产品32 |新制剂的研究开发迫在眉睫33 新的药物释放技术具有安全性更高、功效更强、使用更便利以及使药品生命周期更长的优势，已经成为制药公司提高研发能力和市场竞争力的首要因素 。目前全球市场上有 1400余个缓控释制剂产品。美国 FDA批准的新药中 75%是已有药物的新制剂或有改善的制剂。我国制剂及其相关行业的发展仍处于相对滞后状态，新制剂的研究开发迫在眉睫 。| 34 （ 5）高仿模式 （ 高仿 =快仿 +工艺技术的创新改造）被仿制药品在国内上市被仿制药品未在国内上市根据 药品价格管理办法（征求意见稿） ，首仿药将在政府指导价上比第 2-3个仿制药品高出10-20%药品政府指导价 *药品政府指导价 * 以被仿制药政府指导价为 100，前 3个仿制药品在第 1个仿制药品上市 5年以内* 以首仿药政府指导价为 100|2014年又一个专利到期药物高峰期35 |药品专利到期的时间分布36 在 19年的时间跨度中，物质专利到期的药品 2014年 为顶峰，前后分别于2013和 2018年有 2个高峰。2013年和 2014年到期的药物可作为短期研发目标， 2018年可作为长期研发目标。|高仿药物的关键要素37 能准确掌握原研药的关键