精神药物不良反应总览

,精神药物不良反应,总览,前言,药物在治疗作用外,还有副作用(不良反应).精神药物也有众多的不良反应(发生率10-80%).精神药物的不良反应可引起 病人的明显烦恼,降低生活质量, 减少服药依从性; 增加照顾者负担; 增加疾病的直接和间接费用; 达不到良好康复,降低总体结果.,精神药物的不良反应目录,锥体外系副作用镇静作用抽搐心血管副作用心脏毒性反应抗胆硷作用,认知功能减退胃肠道反应,肝脏影响血液学变化过敏反应性功能障碍,和内分泌障碍体重增加恶性综合征 血清素综合征 急性高血压,EPS的急性类型有三种临床形式:(1)肌张力障碍(dystonia)为一组肌群的急性或持续性痉挛,短暂的或固定的姿势异常(涉及眼,舌,颈,肢体和躯干); 典型表现如动眼危象,扭转痉挛,角弓反张等;常伴有紧张,恐惧等心理症状;多发生于APD治疗初期,尤其是剂量递增过快时;男性青少年患者较易发生;急性发作时,肌注抗胆硷药可即刻控制东莨菪硷 0.3mg苯甲托品 2mg,EPS的急性类型有三种临床形式(2)静坐不能(akathisia)心神不安,焦虑烦躁等心理症状明显;临床表现为不能静止,坐立不安,举步不止,踱步摇摆等运动症状;发生于APD治疗的早期;多见于女性病人;治疗措施抗帕金森征药,口服或肌注;安定类药物;普奈洛尔(propranolol,心得安).赛庚啶(cyproheptadine,Periactin,5-HT2拮抗剂).,EPS的急性类型有三种临床形式(3)帕金森氏征(Parkinsonism)临床表现为运动徐缓(假面,手臂摆动减少,拖步),静止性震颤,和强直(肌张力增高);心理症状为淡谟(apathy),快感缺失(anhedonia),活动力缺乏(anergia);常见于APD治疗达一定剂量后;女性及老年病人易发生;治疗可加用抗帕金森征药物.,镇静作用,大多数精神药物有镇静作用;镇静尤其发生于药物治疗的早期,通常在 1-2 周后会产生耐受性;发生镇静的程度,与药物的种类 (对H1等受体亲和力大小);剂量 (呈量-效关系), 给药方法;患者的个体差异等有关.在疾病急性期镇静有治疗作用,而症状缓解后 , 特别在 康复期则为一种恼人的副作用.,循环系副作用,精神药物对循环系的副作用有两类:心血管作用与药物的-受体阻断和抗Ch作用有关,引起低血压,心动过速,和直立性低血压;直接心脏作用与奎尼丁样作用,心肌复极化障碍有关,引起EKG改变,心律紊乱,和心肌损害.,循环系副作用,直立性低血压(orthostatic hypotension) 精神药物(包括APD,ADD)通过中枢抑制升压反 射和周围-受体阻断作用,以及下肢静脉血池贮血(300-500ml)机制,引起OH.;危险因素:年老体弱,低血压,应用高血压药和利尿剂,以及个人易感性; 加上突然体位变动.临床表现:头晕眼花,晕厥虚脱,休克,摔倒;低血压,脉速.,循环系副作用,引起直立性低血压的精神药物:APD低效价APD,特别是CPZ,thioridazine,和Cloz.易致OH.SDA中,sertindole有OH发生;Risp.在应用早期可发生OH.,但以后可产生耐受性.ADDTCAs和MAOIs常见OH; maprotelin也可发生; nortriptyline 是TCAs中最少OH.危险的药物;SSRIs和其他新一代ADD通常不发生OH.但trizodone可有OH.;而venlafaxine可有轻度但持久的高血压.,循环系副作用,直立性低血压的防治在年老体弱或易感患者不宜使用易致OH的药物,或使用时宜缓慢增量;告诉病人不要突然快速由卧或坐位站立起来,站起有头晕时要即坐下;发生OH.后一般平卧即可恢复;仅少数病员须加用精神兴奋剂哌甲酯 10-15mg/d;右旋苯丙胺 2.5-20mg/d.,循环系副作用,心脏副作用精神药物(APD,ADD等)对心脏的影响复杂:通过交感和副交感系统对心脏产生影响;奎尼丁样作用影响传导系统阻滞Na+快通道,引起传导阻滞,减慢传导率,增加心室兴奋性,产生前心律失常状态(proarrhythmogenic state)直接心肌作用影响钾镁离子,心肌复极化障碍.,循环系副作用,心脏副作用的临床表现:窦性心动过速,常见.心律失常偶见室性快速心律,所谓尖端扭转型室性心动过速(torsade de pointes),室颤;(TDP或称多型性室速,发生于下列情况:(1)抗心律失常药物过量;(2)低血钾或低血镁;(3)房室或窦房传导阻滞,伴缓慢室律;(4)QT间期延长. )传导阻滞,心率减慢,阿-斯氏征,心脏停搏;EKG改变:T波改变,ST段下移,QT延长,QRS波增 宽,(与心肌缺血相似),室内和房室传导阻滞.,抗胆硷能副作用,精神药物的抗胆硷能副作用(anti-cholinergic effects)可分为中枢性和周围性两类:中枢性作用,包括记忆认知减退,幻觉和谵妄;周围性作用,存在于多个系统,如口干,心动过速,视力模糊,排尿困难,便秘等; 并可引起一系列合并症,如尿潴留,麻痹性肠梗阻,狭角性青光眼加重等.抗胆硷能药物的撤药反应: 突然停用有明显抗Ch作用的药物可发生-“胆硷能反跳(cholinergic rebound)” 现象恶心呕吐,食欲丧失,腹泻,流涕出汗,不适感等;焦虑,激动和失眠.,消化系副作用,精神药物的胃肠道反应表现为食欲抑制.厌食,恶心呕吐,肠功能紊乱等;食欲亢进,体重增加;便秘.胃肠道反应的可能机制:药物的中枢H1受体阻断作用可导致食欲增加;药物的胃肠道5-HT3能激动可抑制食欲;药物阻断周围M1受体抑制胃肠功能.,血液学变化,精神药物可导致一系列的血液学变化:白细胞减少 leukopenia (leuko.3500/mm3)中性白细胞减少 neutropenia粒细胞减少 granulocytopenia粒细胞缺乏 agranulocytosis (granulo.500/mm3)白细胞增多 leukocytosis嗜酸细胞增多 eosinophilia再生障碍性贫血(aplastic anemia)血小板减少(thrombopenia),皮肤过敏反应,精神药物可致敏,前述氯丙嗪的肝炎和粒细胞减少,可能属过敏反应;而较多见者为皮肤过敏:皮肤药疹,多在1月内发生,轻者在裸露部位呈麻疹样,和斑丘疹;也可发展至全身,可有发热;皮肤糜烂,剥脱性皮炎则罕见.皮肤光敏反应(photosensitivity),在皮肤暴露受日晒部位易出现红斑,丘疹和水肿.皮肤色素沉着(pigmentation),长期服药者在面和手背部出现黄褐色或紫褐色色素斑;色素沉着也发生于眼部,结巩膜,角膜及晶体前部呈白色,棕色颗粒沉积,也可产生视网膜色素沉着.,性功能障碍,和内分泌障碍,精神药物的性功能障碍(sexual dysfunction)临床表现为:性欲减退 reduced libido性快感缺失 anorgasmia性高潮延迟 orgasm delayed阳痿 impotence勃起障碍 erectile dysfunction阴茎或阴蒂异常勃起 penile or clitoral priapism痛性射精 painful ejaculation逆行性射精 retrograde ejaculation早泄 premature ejaculation,体重增加,许多精神药物可导致体重增加,血糖和血脂增高,即现在颇时髦的“代谢综合征;精神药物的药源性体重增加(BWG),大多数出现在治疗的早期,前3月增重较快,之后减慢,半至一二年后达稳定水平;一般在停药后体重可减轻;BWG通常在10-15磅以上,可达肥胖;脂肪增加呈中心型分布.,结语,临床医师必须充分认识,并深刻了解精神药物的不良反应;治疗前,宜