终稿免疫缺陷病的概念及特点

免疫缺陷病immunodeficiency disease (IDD),免疫缺陷病的概念及特点,免疫缺陷病(immunodeficiency disease，IDD)指机体免疫系统中某一组分缺失或者功能不全而导致免疫功能低下或缺陷的疾病。其临床特征是患者抗感染能力差，易发生反复的严重感染。,一、概念,机制： （1）免疫细胞 （2）免疫分子 （3）信号转导,（1）免疫缺陷病的细胞基础,（2）免疫缺陷病的分子基础,调节成分 C1q-INH 遗传性粘膜下水肿（补体持续活化与消耗） DAF（CD55） 阵发性血尿（溶血） 固有成分 C1、C2、C4 免疫复和物病，C2缺陷与SLE相关 C3 反复化脓性细菌感染 MACs（C5-8） 脑膜炎球菌感染,1、补体缺陷,补体成分 临床表现,MHC类分子缺陷由于TAP基因突变，内源性抗原不能经TAP转运至内质网中，使CD8+T细胞介导的免疫应答缺乏患者常表现为慢性呼吸道细菌感染MHC类分子缺陷使抗原提呈过程受阻影响CD4+T细胞分化患者表现为迟发型超敏反应及对抗原的抗体应答缺陷,2、MHCI、类分子缺陷,3、NADPH缺陷,NADPH氧化酶系统基因缺陷，呼吸爆发受阻，杀伤超氧代谢物形成障碍。被吞噬的细菌持续存活和繁殖，刺激CD4+T细胞形成肉芽肿1-2岁开始反复发作严重化脓性感染，在淋巴结、肺、脾、肝、骨髓等多个器官形成化脓性肉芽肿。,T细胞信号转导缺陷是T细胞膜分子及胞内信号转导分子表达异常或缺失所导致的一类免疫缺陷病。CD3-缺陷可导致TCR-CD3复合物水平降低，抗原信号无法有效转导。ZAP-70缺陷可导致CD8+T细胞发育受阻而缺失，而CD4+T细胞数目正常。,（3）信号转导缺陷,T细胞信号转导缺陷,抗原提呈,T、B细胞的相互作用,免疫缺陷病分类,原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency disease，PIDD)获得性免疫缺陷病(acquired immunodeficiency disease，AIDD),1.按发病原因：,体液（B细胞）免疫缺陷细胞（T细胞）免疫缺陷联合免疫缺陷吞噬细胞功能缺陷补体缺陷等,2.按累及免疫成分：,二、IDD的特点：,1、易发生感染,2、易患恶性肿瘤,3、常伴发自身免疫性疾病,5、常有遗传倾向,4、多系统受累且症状多样,6、发病年龄,1、易发生感染,感染可表现为反复的或持续的、急性的或慢性的两次感染之间无明显间隙感染的部位以呼吸道最常见,2、易患恶性肿瘤,T细胞免疫缺陷者恶性肿瘤的发病率比同龄正常人群高100300倍，以白血病和淋巴系统肿瘤等居多,3、常伴发自身免疫性疾病,原发性免疫缺陷者有高度伴发自身免疫病的倾向正常人群自身免疫病的发病率约0.001%-0.01%，而免疫缺陷者可高达14%SLE、类风湿性关节炎和恶性贫血等较多见,4、多系统受累且症状多样,在临床和病理表现上，免疫缺陷是高度异质性的，不同免疫缺陷由免疫系统不同组分缺陷引起，因此症状各异，而且同样疾病不同患者表现也可不同免疫缺陷时可累及呼吸系统、消化系统、造血系统、内分泌系统、骨关节系统、神经系统和皮肤粘膜等，并出现相应功能障碍的症状,5、常有遗传倾向,多数原发性免疫缺陷病有遗传倾向性约1/3为常染色体遗传，1/5为性染色体隐性遗传15岁以下原发性免疫缺陷病患者超过80%为男性,6、发病年龄,约50%以上原发性免疫缺陷从婴幼儿开始发现，如DiGeorge综合征出生后2448小时发病，严重联合免疫缺陷病出生6个月内发病，性联低丙球蛋白血症始于生后68个月。年龄越小病情越重，治疗难度也较大,免疫缺陷病与优生优育,免疫缺陷病以小儿发病率为最高, 据统计,15 岁以下发病者占80 90 %。故防治免疫缺陷病应以小儿为主要对象。免疫缺陷病