免疫缺陷病

免疫缺陷病 ( immunodeficiency disease , IDD ),免疫缺陷病是免疫系统中任何 一个成分的缺失或功能不全而导致 免疫功能障碍所引起的疾病。,一.概 念,中枢免疫器官 免疫器官 周围免疫器官 造血干细胞 淋巴细胞免疫系统 免疫细胞 抗原递呈细胞 其他免疫细胞 抗体 免疫分子 补体 细胞因子,免疫系统的组成,多能造血干细胞 髓样干细胞 淋巴样干细胞 骨髓 胸腺 单核-巨噬细胞 B细胞 T细胞 抗体 效应细胞 和淋巴因子,1、 原发性免疫缺陷病（ PIDD） （primary immunodeficiency diseases）： （1） 体液（B细胞）免疫缺陷病（50%） （2）细胞（T细胞）免疫缺陷病（10%） （3）联合免疫缺陷病（30%） （4）吞噬细胞功能缺陷病（6%） （5）补体缺陷病（4%）),二.免疫缺陷病（IDD）的分类,2、继发性免疫缺陷病 SIDD： （secondary inmmunodeficiency diseases） 指发生在其他疾病基础上或因某些理化因素所致的免疫功能障碍。 (营养不良.感染.药物.肿瘤),PID与SID的区别：,PID SID 1、 特定基因缺失 1、 后天因素 相应免疫细胞或分子受损 广泛免疫系统受损（程度轻） 相应功能完全缺失 部分功能下降 2、 免疫缺陷终身性 2、去除不利因素免疫功能可恢复,三、免疫缺陷病的一般特征：,1、易发生感染 2、易发恶性肿瘤 3、伴发自身免疫病 4、多系统受累和症状多变性 5、遗传倾向性 6、发病年龄,体液免疫缺陷 吞噬细胞功能缺陷 补体缺陷 细胞免疫缺陷 胞内寄生菌、病毒 真菌、原虫感染,体内正常菌群无致病性或致病性弱的微生物,均十分易感,感 染,细菌性感染,（化脓性感染为主）,易发恶性肿瘤,白血病、淋巴系统肿瘤等居多。,伴发自身免疫病,SLE、类风湿性关节炎、恶性贫血等较多见 。,自身免疫病 正常人 PIDD患者,发病率 较低 14%,多系统受累和症状多变性,呼吸系统消化系统造血系统内分泌系统骨骼关节系统神经系统皮肤、黏膜,遗传倾向性,1 / 3 - 常染色体遗传1 / 5 - 性染色体隐性遗传,PIDD,发病年龄,50%以上PIDD从婴幼儿开始发病。,15岁以下的 PIDD患者中80%为男性。,(一). 原发性IDD 举例： 1. 抗体(B细胞)免疫缺陷病: 性联无丙种球蛋白血症 2. T 细胞免疫缺陷病: 先天性胸腺发育不良,3 . 联合免疫缺陷病：魏- 阿综合症(Wiskott-Aldrich),4. 吞噬细胞功能缺陷: 慢性肉芽肿,5. 补体系统缺陷: C1抑制分子缺陷,四、 常见的免疫缺陷病,主要免疫学特征： 1.婴儿从5-6个月开始出现反复化脓性感染 2.IgG浓度低于2.0g/L。IgM、IgD、IgD、IgE极低 或测不到 3.外周血B细胞缺乏 4. 丙球替代疗法效果好 免疫发病机制： 前B细胞分化、发育障碍与Bruton酪氨酸蛋白激酶(BtK)基因突变有关,X-性联无丙种球蛋白血症 (Bruton综合症）,临床特征： 有家族发病史，男性 反复持久的胞外菌感染。20%病人伴自身免疫病。 免疫学检查： 血清中总 Ig明显低下，各类Ig均低, IgA 测不到。 外周血的成熟B细胞和浆细胞缺乏。,先天性胸腺发育不良(DiGeorge) 免疫发病机制： 、咽囊发育障碍 导致 胸腺 起源于该部位的相应器 甲状旁腺 官组织发育不全。 人中、主动脉弓 病因： 不明。可能与酒精中毒有关。,临床特征： 非遗传性疾病 心脏和大血管畸形、特殊面容 新生儿24小时内出现手足抽搐和反复发作的感染。 免疫学检查： 先天性胸腺发育不良 T细胞数目降低 B细胞数目可正常但功能下降，抗体水平减少,先天性胸腺发育不全（DiGeorge 综合症）,魏- 阿综合症 ( Wiskott-Aldrich ) 主要临床特征： X-性联隐性遗传 湿疹、血小板减少和极易感染化脓性细菌三联症为特点 伴发自身免疫病及恶性肿瘤 免疫特征： T细胞数目及功能缺陷 血清IgM水平降低，IgG正常。,T、B 细胞联合免疫缺陷 Severe Combined Immunodeficiency，SCID,慢性肉芽肿 免疫发病机制： 中性粒细胞NADPH氧化酶缺乏 H2O2、O2-等 氧依赖的杀菌功能 细菌被吞噬但不杀伤,临床特征: 反复发作的化脓性慢性感染， LD、脾、肝、肺、BM内形成肉芽肿病灶,主要免疫学特征：,对平常毒力很小的微生物都易感2/3为性联隐性遗传,1/3常染色体隐性遗传症状2岁时发生,名称 功能缺陷 受损细胞 缺损机制 遗传及其他慢性肉芽肿 杀菌力 中性粒细胞 过氧化酶、超 X性联隐性常（CGD） 单核吞噬细胞 氧化酶产生障 色体隐性 碍髓过氧化酶 杀菌力 中性粒细胞 同上 常染色体隐性缺乏症G-6-PD 杀菌力 中性粒细胞 同上 性联隐性缺乏症Chediak- 移动性 中性粒细胞 膜流动性 常染色体隐性Higashi 杀菌力 单核吞噬细胞 异常？ 毛发和皮肤色综合症 巨噬细胞 素变化，NK细 胞缺陷肌动结合 移动性 中性粒细胞 肌动蛋白缺乏 常染色体隐性蛋白缺乏症性迟钝白细 移动性 中性粒细胞 细胞膜缺陷？ 外周粒细胞 胞综合症 表1 原发性吞噬细胞功能缺陷病,补体缺陷 补体成分 临床表现 补体调节成分 C1q-INH 遗传性粘膜下水肿（补体持续活化与消耗） DAF（CD55） 阵发性血尿（溶血） 补体固有成分 C1、C2、C4 免疫复和物病，C2缺陷与SLE相关 C3 反复化脓性细菌感染 MACs（C5-8） 脑膜炎球菌感染 ,C1抑制分子缺陷 发病机制： C1INH C2大量分解 血管扩张 C2a 毛细血管通透性 遗传性血管神经性水肿,临床特征： 反复发作的皮下组织、肠道水肿。免疫特征： 常染色体显性遗传 C1和C3水平正常，C4和C2滴度严重降低,（二）.继发性IDD 举例： 获得性免疫缺陷综合症(AIDS),获得性免疫缺陷综合征 ( AIDS )（acquired inmmune deficiency syndrome) 1. 病原学 人类免疫缺陷病毒 （ human inmmunodeficiency virus, HIV ) 球形、有包膜 双股RNA 逆转录病毒 HIV-1型 HIV-2型,人类免疫缺陷病毒,Human Immunodeficiency Virus （HIV）,一、生物学性状,1. 形态：,球形，中等大小的RNA病毒，f100120 nm ，有包膜,HIV属转录病毒科中的慢病毒亚科，有HIV-1、HIV2两型。,一、生物学性状,1、形态与结构：,形态:球形，圆锥状核心，有包膜,（1）核心：圆锥状，内含病毒RNA（两条正链）、逆转录酶、 整合酶和蛋白酶，外周以衣壳蛋白（P24）包裹。,2.结构：,（2）内膜蛋白（P17）（3）包膜：有gp120（刺突）、 gp41。,二、致病性与免疫性,（）传染源、传播途径,AIDS病人、HIV携带者,血液传播,性接触传播,垂直传播,传染源：,传播途径:：,（2）HIV的致病机制,HIV选择性侵犯的细胞：,CD4T细胞,单核吞噬细胞,Langerhans细胞,树突状细胞,神经胶质细胞,B淋巴细胞,（HIV） gp120 CD4分子（CD4+T细胞） 高度亲和性结合,HIV进入细胞的机制:,HIV（gp120） CD4+T细胞 病毒包膜与宿主细胞膜融合 核衣壳进入相应细胞内 脱壳 生物合成 组装，包上包膜 出芽释放,1）CD4T细胞损伤, HIV对CD4T细胞直接杀伤作用, gp120与CD4结合，诱导CD4T细胞凋亡,特异性CTL对感染CD4T细胞的杀伤作用, 导致CD4T细胞的细胞融合，形成多核巨细胞；,CD4T细胞减少，CD4/CD8比例下降或倒置,2）HIV对单核巨噬细胞等其他免疫细胞的损伤,A. Mf被感染，分泌大量IL2、TNFa，导致低热， 进而恶液质。,B.