体液免疫应答

体液免疫应答,B细胞介导效应分子：抗体,概念,外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化、增殖、分化为浆细胞，产生特异性抗体，发挥重要的免疫效应作用的过程。,包括：B细胞对TD抗原的应答 B细胞对TI抗原的应答,一、B细胞对TD 抗原的应答,（一）B细胞对TD抗原识别 1. BCR识别抗原的B细胞表位 2. 识别天然构象表位与线性表位 3. BCR识别的抗原种类：蛋白质、多肽、核酸、多糖、 脂类和小分子化合物 4. BCR识别无MHC限制性,（二）B细胞的活化,1、B细胞活化的第一信号,B细胞活化需要双信号,BCR与特异性抗原结合Ig/Ig将信号转入B细胞内CD19/CD21/CD81共受体的作用,加强BCR复合物转导的信号，提高B细胞对抗原刺激的敏感性,2. B细胞活化的第二信号：协同刺激信号,CD40-CD40L相互作用最重要,由多种黏附分子相互作用所提供,活性封闭,第1信号,第2信号,B细胞活化的双信号模型,Th,没有Th细胞的帮助,B,B,IFN-g , IL-4, IL-5,第1信号,B细胞与Th细胞间的相互作用,（三）B细胞的增殖和终末分化,细胞因子,生发中心的形成,生发中心提供B细胞一个合适的发育微环境,T、B细胞经HEV进入外周淋巴器官的T细胞区和B细胞区；部分活化的B细胞进入B细胞区,分裂增殖形成生发中心;生发中心由增殖的B细胞、少量的抗原特异性T细胞及滤泡DC组成。生发中心为慢性感染或宿主再次感染提供更为有效的应答。,B细胞在生发中心与Th、DC细胞的相互做用,B细胞克隆增殖,体细胞高频突变,抗体亲和力成熟,抗体类别转换,1. 体细胞高频突变和Ig亲和力成熟,生发中心母细胞,VL/VH 基因高频率的点突变,BCR多样性和应答中抗体的多样性,抗体亲和力成熟： 初次应答时产生多种不同亲和力的抗体，再次应答时少量抗原出现，该抗原会优先结合高亲和力的BCR，仅使相应的B细胞发生克隆增殖，最终产生高亲和力的抗体，此为抗体亲和力的成熟,2. Ig的类别转换,每个B细胞在分化为浆细胞分泌抗体过程中，首先分泌IgM，但随后可表达分泌IgG、IgA或IgE，而其Ig V区不发生改变，这种可变区相同而Ig重链类别发生转换的过程称Ig的类别转换。,3. 浆细胞的形成： 抗体形成细胞（AFC），B细胞分化的终末细胞。 合成和分泌特异性抗体。 不再表达BCR和MHCII类分子 大部分迁入骨髓，在较长时间内可持续产生抗体,4. 记忆性B细胞 Bm离开生发中心进入血液参与再循环 Bm不产生Ig，表型：CD27+CD44+ 再次遇到同一抗原，可迅速活化，产生大量特异性抗体 Bm为长寿细胞,二、B细胞对TI抗原的免疫应答,TI-1抗原：B细胞丝裂原，含B细胞表位和丝裂原样结构。与BCR及 丝裂原受体结合可直接非特性的激活多克隆B细胞TI-2抗原：含高密度重复性B细胞表位，通过交联多个BCR仅激活抗 原特异性B细胞。,荚膜多糖，聚合鞭毛素,细菌多糖、聚合蛋白及脂多糖属胸腺非依赖性抗原（TI）抗原,（一）B细胞对TI-1抗原的应答,（二）B细胞对TI-2抗原的应答,应答细胞： B-1细胞,TI-2抗原具有高度重复的抗原表位，使B细胞的BCR发生广泛的交联而被激活。,产生较低亲和力的IgM,B细胞对TD抗原和TI抗原应答的比较,三、抗体产生的一般规律 初次应答和再次应答规律,1.初次应答(Primary response ),再次应答(Secondary response),潜伏期短：应答迅速而持久平台期Ab水平高：应答强度高Ab类型:IgG(主),IgM,IgA 免疫力维持时间长Ab的亲和力高,同一抗原再次侵入机体，Bm细胞可迅速高效、特异地 产生应答; 也称免疫记忆。 特点:,Distribution,IgG:血液 组织液中IgM:血液中sIgA:局部粘膜IgE:皮肤粘膜下,初次应答和再次应答的特性比较,抗体产生的一般规律,抗体产生的一般规律的意义,1、指导制定预防接种及动物免疫血清制备的最佳免疫方案。2、临床血清学诊断中应动态观察抗体，正确判断疾病病程及转归。3、新生儿脐血中检出IgM显著增高，提示有宫内感染。,四、体液免疫的生物学效应,1、中和作用（ Neutralization）,某些针对病原体的抗体，可阻断病原体与靶细胞的结合，抗体的这种作用称为中和作用。,2、调理作用,抗体与病原体表面表位结合，其Fc段又可与吞噬细胞表面的Fc受体结合，使病原体易被吞噬细胞吞噬。,3、参与补体的溶细胞或溶菌作用,4、ADCC,IgG抗体结合病毒感染细胞或肿瘤细胞后, NK细胞可通过表面的Fc受体与IgG的Fc段结合，从而杀伤靶细胞。,参与I型超敏反应,IgE 介导,5.导致免疫损伤,重点掌握,体液免疫、抗体类别转化的概念B细胞对TD/TI抗原的应答B细胞与Th细胞间相互作用抗体产生的一般规律及特点体液免疫应答的生物学效应,免疫耐受,定义： 指机体免疫系统接触某种抗原后所表现出的特异性免疫无应答或低应答。类型：天然耐受；获得性耐受特点：1. 需抗原诱导 2. 具有抗