临床研究在新制剂开发中的要点

新制剂开发、申报临床研究应做的工作,药剂科姚毅,中药制剂实验室,始建于1989年1994年第一次改造2001年第二次改造2006年正式按标准实验室建设2009年通过国家中管局三级实验室验收,中药制剂实验室,人员：现有专职研究人员6名硕士生导师一人博士一人硕士二人设备检测设备：高效液相、紫外、气相、薄层扫描、薄层成像、柱层析系统等工艺设备：软胶囊、巴布剂、制丸机、超微粉碎、超临界提取等,中药制剂实验室,最初几年完成的课题：甲花的药材标准甲花片、胶囊、颗粒的工艺、质量标准润喉开音片、精泰来颗粒、克瘤丸、脑瘤克、健肾片、保肾片、乌鳖口服液 、血复康 、疮灵液、平哮合剂 、复方薤白胶囊 、更年冲剂等,中药制剂实验室,近期的研究国家药典委员会课题：2010年版药典中药桃仁及其炮制剂品质量标准的研究 黄蜀葵花总黄酮的提取工艺及质量控制研究 降压益肾颗粒对诞辰病肾损害相关指标及超声多普勒肾血流的影响 暖脐散巴布剂的制备及其胃肠动力学的实验研究 病毒性心肌炎与Hey的关系及中药干预作用的临床研究 冠心平新药的药学部分研究通关藤的有效成分分析 复方一把针胶囊新药的研制 温脾实肠颗粒的药学研究 防治消化肿瘤四制剂的基础研究等,新制剂报备的历史沿革,1985年施行的药品管理法第十九条规定，医疗单位配制的制剂，必须根据临床需要并按规定进行质量检验。其后的药品管理法实施办法第四十五条规定，医疗单位配制制剂，必须按照省、自治区、直辖市卫生行政部门制定的医疗制剂规范配制，并向所在地的卫生行政部门备案。,新制剂报备的历史沿革,1989年卫生部颁布的医院药剂管理办法第十六条对审批程序进行了细化：“属于国家药品标准、地方药品标准及省级卫生行政部门颁布的制剂规范所收载的品种，可向所在地县以上卫生行政部门报备，其他制剂品种(如协定处方、验方等)经所在医院药事管理委员会审议后，报地市以上卫生行政部门审核批准后制备。”,新制剂报备的历史沿革,2001年修订的药品管理法第二十五条医疗机构配制的制剂，应当是本单位临床需要而市场上没有供应的品种，并须经所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准后方可配制。配制的制剂必须按照规定进行质量检验；合格的，凭医师处方在本医疗机构使用。,新制剂报备的历史沿革,长期以来，医疗机构制剂实行的是备案管理，没有实行严格的注册审批制度。这种制度过于宽松，使得各医疗机构竞相配制一些水平低、短平快的品种，造成制剂品种泛滥。,新制剂报备的历史沿革,2002年施行的药品管理法实施条例第二十三条：“医疗机构配制制剂，必须按照国务院药品监督管理部门的规定报送有关资料和样品，经所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准，并发给制剂文号后，方可配制。”,医疗机构制剂注册管理办法,为加强对医疗机构制剂的管理，规范医疗机构制剂的申报与审批，国家食品药品监督管理局在2005年公布了医疗机构制剂注册管理办法（试行）,医疗机构制剂注册管理办法,医疗机构制剂注册申报资料要求 ：一、申报资料项目1制剂名称及命名依据。2立题目的以及该品种的市场供应情况。3证明性文件。4标签及说明书设计样稿。5处方组成、来源、理论依据以及使用背景情况。6配制工艺的研究资料及文献资料。7质量研究的试验资料及文献资料。8制剂的质量标准草案及起草说明。9制剂的稳定性试验资料。10样品的自检报告书。,医疗机构制剂注册管理办法,11辅料的来源及质量标准。12直接接触制剂的包装材料和容器的选择依据及质量标准。13主要药效学试验资料及文献资料。14急性毒性试验资料及文献资料。15长期毒性试验资料及文献资料。16临床研究方案。17临床研究总结。,医疗机构制剂注册管理办法,二、说明的第五项根据中医药理论组方，利用传统工艺配制（即制剂配制过程没有使原组方中治疗疾病的物质基础发生变化的），且该处方在本医疗机构具有5年以上（含5年）使用历史的中药制剂，可免报资料项1317。但是，如果有下列情况之一者需报送资料项目14、15：（1）处方组成含有法定标准中标识有毒性及现代毒理学证明有毒性的药材；（2）处方组成含有十八反、十九畏配伍禁忌；（3）处方中的药味用量超过药品标准规定的。,证明性文件,如何证明该研究项目在五年以上1、课题中标文件2、发表的论文3、病历的收集与整理4、临床研究总结,立题目的以及该品种的市场供应情况,立题目的：适应证是中药新制剂立题目的与依据的核心，中药新制剂适应证设计通常采用病、证双重诊断，在符合某一疾病诊断人群范围内进一步筛选中药新制剂适应证的人群，并在排除标准中对不适应证候的属性作出限定。 处方的理论与实践依据是中药新制剂立题的关键中药新制剂的研发过程与化学药不同。其关键是 中药新制剂处方必须有中医理论的支持，可用中医理论进行阐述对所选处方治疗病证的合理性提供有力依据，这是中医药特色所决定的。,立题目的以及该品种的市场供应情况,市场供应情况此类病人的情况同类产品的市场情况,处方组成、来源、理论依据以及使用背景情况,根据中药组方情况，按君、臣、佐、使顺序，从古医药书籍文献中和历代名家、名医的著述中寻找中医理论的支持；以现代中医药研究的成果为背景，从药理和临床方面来阐明制剂的功效。纯中医理论：中药制剂或者说中医方剂是以临床实践为源头发展而来的，又在中医药理论指导下直接用于临床，这有别于化学药物。中药方剂强调辩证论治，“方证相关”是其重要特点，强调特定病症对组方用药的高度选择性，也就是说选用成方时拟用方剂的证候和当前的病症要相符合。方证相关不仅是从古至今临床中医选方用药的主要根据，也是现代医药科学探究