药理氨基糖苷类

氨基糖苷类抗生素 (aminoglycosides),天然品,来自链霉菌：,链霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素、新霉素,【分类】,来自小单孢菌：,庆大霉素、西索米星,人工半合成品：阿米卡星、奈替米星,一、共性【理化特点】 氨基糖分子+非糖部分苷元 呈碱性，其盐易溶于水，性质稳定 在碱性环境下抗菌效力增强，毒性也增强【抗菌作用机制 】1.抑制细菌蛋白质合成： 三阶段：启始肽链延伸终止 抑制蛋白质合成的全过程,始动阶段：抑制70s亚基始动复合物的形成肽链延伸阶段：选择性与细菌30s亚基上的靶蛋白（P10蛋白）结合，造成A位歪曲，使mRNA的密码错译，合成无功能的蛋白质。终止阶段：阻碍终止因子（R）进入A位，使已合成的肽链不能释放，并阻止70s亚基的解离，造成菌体内核糖体耗竭。2.破坏细菌细胞膜的完整性，使膜通透性增加，细胞内重要物质外漏，细菌死亡。 为杀菌剂 对静止期细菌有较强作用,杀菌作用特点：1）杀菌作用有浓度依赖性2）对需氧G-杆菌作用强3）具有较长的PAE4）在碱性环境中抗菌作用增强5）与-内酰胺类抗生素合用可扩大抗菌谱，增强抗菌活性。,【耐药性产生机制 】1.细菌产生钝化酶：药物结构改变而失效 乙酰转移酶氨基乙酰化 磷酸转移酶羟基磷酸化 核苷酸转移酶羟基核苷化2.细菌细胞壁/膜通透性改变和转运功能异常： 如：铜绿假单胞菌对氨基苷类耐药 大肠杆菌突变株对氨基苷类耐药3.靶蛋白结构改变：链霉素特有,【抗菌谱】1.对需氧G-杆菌有强大的抗菌作用： 部分对绿脓杆菌有效（庆大霉素、西索米星、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星）。2.对G+菌和G-球菌的作用比青霉素G弱，但对耐药金葡菌作用较强。对链球菌作用微弱,对肠球菌和厌氧菌不敏感。3.抗结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星【临床应用】 主要用于敏感需氧G-杆菌所致全身感染 严重感染应合用广谱半合成青霉素、第三代头孢菌素及喹诺酮类,【体内过程】脂溶性低1.口服吸收少（1%），可用于肠道消毒或感染；全身感染多采用肌内注射。2.主要分布在细胞外液，肾皮质，内耳淋巴液药物浓度高。不能渗入细胞，也不能透过血脑屏障，可透过胎盘屏障。3.不被肝脏代谢，以原形从肾小球滤过，尿药浓度高。肾功能不良时T1/2延长，药物蓄积，应减小剂量或延长给药间隔时间。,【不良反应】1.耳毒性：前庭功能损害：耳蜗神经损害： 避免与耳毒性药物(万古霉素、强效利尿药、镇吐药、甘露醇等）、抗晕动病药合用 2.肾毒性：肾小管上皮损伤 避免与肾毒性药物(万古霉素、强效利尿药、顺铂、第一代头孢等）合用3.神经肌肉麻痹：与Ca2+络合阻止Ach释放。 iv 新斯的明、钙剂,4.过敏反应： 链霉素过敏性休克发生率仅次于青霉素G 作皮试，准备葡萄糖酸钙、Adr二、各种氨基糖苷类抗生素的特点及应用1.链霉素(streptomycin) 最早应用 毒性较大，耐药菌多，应用受限。 临床用于： 鼠疫、兔热病(土拉菌病）、布氏杆菌病： 首选药 +四环素 感染性心内膜炎（草绿色链球菌或肠球菌）： 首选药 +青霉素G +氨苄西林,治疗结核病的一线药，必须联合用药2.庆大霉素(gentamicin) 抗菌作用较强，抗菌谱广，胆汁、尿药浓度较高。临床用于：G-杆菌感染尤其沙雷菌属（首选药）,与羧苄西林合用于绿脓杆菌感染（首选药）口服作肠道术前准备和治疗肠道感染局部应用3.阿米卡星(amikacin)，又称丁胺卡那霉素 抗菌谱最广，对钝化酶稳定。 主要用于对其他氨基糖苷类耐药菌株及绿脓杆菌感染。 耳毒性常见,4.奈替米星(netilmicin)： 耳、肾毒性为氨基甙类中最低者； 对钝化酶稳定，耐药菌株有效，应用较广。5.妥布霉素(tobramycin)： 抗绿脓杆菌作用比庆大霉素强2-4倍 耳毒性、肾毒性低于庆大霉素 主要用于绿脓杆菌感染。,7.新霉素（