免疫缺陷病医学免疫学

免疫缺陷病,一. 概述,1. 定义：,免疫缺陷病（Immunodeficiency disease,IDD)：,免疫系统 先天发育不全 或后天损害,免疫功能障碍,免疫细胞、免疫分子,2. 分类,原发性（先天性）继发性（获得性）,Primary PIDD,Secondary SIDD,体液免疫缺陷细胞免疫缺陷联合免疫缺陷吞噬细胞缺陷补体缺陷,3. 共同的特点,体液免疫缺陷吞噬细胞缺陷补体缺陷,化脓性细菌（葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌）,气管炎、肺炎、中耳炎、化脓性脑膜炎、脓皮病,细胞免疫缺陷,病毒、真菌、胞内菌、原虫,对各种感染的易感性增加， 反复的、持续的、严重的,恶性肿瘤发病率大大增加,自身免疫病发病率增高,以SLE、类风关多见,遗传倾向,二. 原发性免疫缺陷病,免疫系统先天性（多为遗传性）发育缺陷,免疫功能不全,特异性免疫非特异性免疫,B细胞T细胞联合,吞噬细胞补体,50%18%20%10%2%,1. 原发性B细胞免疫缺陷病,血清中某一类或全部类别的抗体水平降低,胞外菌易感,性联无丙种球蛋白血症选择性IgA缺陷性联高IgM血症,X染色体上Bruton酪氨酸激酶基因缺陷,前B细胞,成熟B细胞,常染色体显性或隐性遗传,X染色体上CD40L基因突变,IgG、IgA、IgE均明显降低,IgM正常或增高,2. 原发性T细胞缺陷,T细胞缺陷,细胞免疫缺陷,缺辅助T,体液免疫不全,对各种胞内胞外微生物普遍易感肿瘤高发,DiGeorge综合征（先天性胸腺发育不全）,T细胞信号转导的缺陷,CD3链缺陷CD3链缺陷ZAP-70缺陷,T细胞应答缺陷,3. 原发性联合免疫缺陷,T、B细胞共同缺陷,严重的持续的病毒感染和机会性感染,接种活疫苗,全身性感染而致死,口腔和皮肤的白色念珠菌感染轮状病毒和肠道细菌引起的顽固性腹泻卡氏肺囊虫引起的肺炎,重症联合免疫缺陷病,性联重症联合免疫缺陷病：,IL-2受体链基因突变,多种CK受体功能缺陷,T细胞发育停滞于pro-T,腺苷脱氨酶和嘌呤核苷磷酸化酶缺陷,T、B发育停滞,MHC I/II 类分子缺陷,常染色体隐性遗传,DNA修复缺陷,TCR、Ig基因异常,伴小脑进行性共济失调、毛细血管扩张,性连锁隐性遗传,T、B、血小板均受影响,湿疹、血小板减少、化脓菌感染,毛细血管扩张性共济失调综合征,伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病,4. 补体系统缺陷,补体固有成分缺陷补体调节分子缺陷补体受体缺陷,C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3、P、D,C1INH、DAF、CD59,CR1、CR4、CR3,化脓菌感染和自身免疫病高发,遗传性血管神经性水肿阵发性夜间血红蛋白尿,5. 吞噬细胞缺陷,中性粒细胞数量减少,慢性肉芽肿,吞噬细胞功能缺陷,NADPH氧化酶系统的基因缺陷,细胞呼吸爆发受阻,杀菌能力下降,反复化脓菌感染和/或慢性化脓性肉芽肿,三. 继发性免疫缺陷病,（一）常见原因,1. 营养不良,影响免疫细胞成熟、降低免疫应答水平,2. 感染：,病毒（HIV、麻疹、巨细胞、风疹、EB病毒）,胞内菌（结核杆菌、麻风杆菌）,原虫,蠕虫,3. 医源性： 免疫抑制剂、放射,4. 肿瘤：,尤其免疫系统恶性肿瘤常可进行性抑制免疫功能,如 Hodgkin病致细胞免疫缺陷,慢性白血病,B细胞增殖受损,（二） 获得性免疫缺陷综合征,Aquired Immunodeficiency Syndrome ，AIDS,1. 流行情况,1981年发现首例,至03年底，已有1600万人死亡，4000万人感染HIV,非洲最严重，南亚东南亚次之,我国亦非净土：已报告84万,2. 病因,人类免疫缺陷病毒Human Immunodeficiency Virus , HIV,属于逆转录病毒，,可分为HIV-1和HIV-2两型,AIDS主要由HIV-1所致，约占95%,3. 主要传播途径：,传染源为为HIV无症状携带者和AIDS病人,病毒存在于血液、精液、阴道分泌液、乳汁、唾液、脑脊液等体液中,传播途径：性接触、血液途径、母婴垂直传播,4、AIDS发病机制,（1）HIV侵入免疫细胞：,HIV包膜蛋白 gp120,CD4,受体,趋化性细胞因子受体（CXCR4和CCR5）,辅助受体,CD4+ T 细胞 巨噬细胞 树突状细胞 神经胶质细胞,受体结合,包膜与细胞膜融合,病毒进入细胞内,双链RNA逆转录为DNA,整合入宿主基因组,潜伏期,大量复制并合成病毒蛋白,装配成完整病毒并以出芽的方式释放出细胞外,（2）损伤免疫细胞及免疫系统异常,CD4+细胞数量下降、功能受损， CD4+/CD8+T比值倒置,HIV直接杀伤HIV间接杀伤HIV诱导细胞凋亡,巨噬细胞： 功能抑制、HIV庇护,HIV感染后在细胞内复制，但不杀死细胞,故巨噬细胞是HIV的重要庇护所，并可将病毒播散至其它组织,树突状细胞：数量减少、功能下降、HIV储存,FDC通过Fc受体携带HIV-Ab复合物传染给CD4+T细胞和M,B细胞： 功能紊乱、抗体应答下降,HIV可多克隆激活B细胞，表现为高免疫球蛋白血症，并产生多种自身抗体,（3）HIV免疫逃逸机制,表位变异FDC保护潜伏感染,5. 临床特点,急性病毒血症期：,潜伏期或无症状期：,症状期,AIDS期,流感样症状、外周血高病毒血症、CD4+T细胞明显减少,外周血HIV相对较低，CD4+T回升至一定水平，但逐渐减少，免疫系统进行性衰竭,AIDS相关征候群： 发热、盗汗、消瘦、腹泻、炎症性皮肤病、全身淋巴结肿大,有病毒血症,机会性感染：,为死亡的主要原因,白色念珠菌、卡氏肺囊虫、巨细胞病毒、带状疱疹病毒、新型隐球菌、鸟型结核杆菌、鼠弓形虫等,恶性肿瘤,Kaposi肉瘤、B细胞淋巴瘤等,神经系统疾病,1/3病人可出现，如爱滋病性痴呆,6、对HIV的免疫应答,抗体TcTh,中和