儿童根除幽门螺杆菌感染.doc

儿童根除幽门螺杆菌感染 综述儿童根除幽门螺杆菌感染胡馨月，李莉（内蒙古医科大学附属医院内科，内蒙古呼和浩特）摘要目前，我国幽门螺杆菌感染呈逐渐上升趋势，且根除难度逐渐增加，主要与抗生素的耐药率不断升高有密切关系。 儿童作为感染人群中的特殊人群，其根除方案有着特殊性和局限性，本文对儿童感染幽门螺杆菌后的根除方案进行综述，以期对临床治疗儿童感染幽门螺杆菌有一定意义。 关键词儿童；幽门螺杆菌；根除率（）幽门螺杆菌是一种微需氧的革兰氏阴性杆菌，主要侵犯部位为胃及十二指肠球部，可引起多系统疾病，并且已经被世界卫生组织列为类致癌因子，根除幽门螺杆菌的必要性越来越得到医学界乃至全社会的关注。 关于成人根除幽门螺杆菌的研究进展及治疗共识更新迅速，研究层面广泛，目前，最新的一线治疗方案为铋剂四联方案，即质子泵抑制剂（）铋剂种抗菌药物。 抗生素选择主要为阿莫西林、四环素、克拉霉素、左氧氟沙星、呋喃唑酮、甲硝唑，主要含艾司奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑、艾普拉唑，标准剂量铋剂主要为枸橼酸铋钾。 幽门螺杆菌的根除由于抗生素的广泛使用导致耐药率不断升高，因此根除难度不断增大，疗程也不断延长，配伍药物的选择也在不断调整，儿童作为一类特殊感染群体，在药物选择、不良反应耐受等方面有着其局限性和特殊性，成人感染难度尚且如此之大，儿童感染难度更是难上加难。 儿童感染幽门螺杆菌后可以引起儿童反复性腹痛，引起慢性胃炎及消化性溃疡、胃食管反流病及胃癌及胃淋巴瘤，甚至可以引起一些胃肠道系统以外的疾病，如特发性血小板减少性紫癜、缺铁性贫血、身材矮小等。 成人幽门螺杆菌多在儿童期感染引起，我国儿童感染率为，且每年以平均的速度递增。 因此，儿童期幽门螺杆菌的治疗在整个治疗过程中至关重要，然而儿童因为各器官系统发育尚不完全，对幽门螺杆菌的抵抗能力低，多种药物可影响儿童生长发育及其器官系统功能，因此儿童幽门螺杆菌根除具有其特殊性和局限性。 幽门螺杆菌根除中必不可少的选择为抗生素，但有些抗生素会影响儿童生长发育以及器官功能，因此儿童对抗生素的选择更为局限。 首都医科大学附属北京儿童医院对例幽门螺杆菌感染的患儿进行抗生素耐药率研究，研究表明，我国儿童对庆大霉素、四环素、喹诺酮类抗生素敏感。 根据中国国家处方集，四环素可用于岁以上儿童；依据国家基本药物处方集规定，喹诺酮类抗生素禁止用于岁以下儿童，克拉霉素及甲硝唑对儿童安全性相对较高，但在我国耐药率普遍偏高，因此，如何选择抗生素成为儿童根除方案的一大难点。 除抗生素外，成人治疗规范中所选择的铋剂疗法在儿童治疗方案中也存在一定争议性，因为铋剂可引起神经系统及肾脏功能的改变，因此铋剂也不作为长时间根除幽门螺杆菌的选择。 根据上述治疗难点，研究学者们提出多种治疗方案，以求更好根除儿童幽门螺杆菌。 等将位年龄在岁的幽门螺杆菌感染的患儿随机分为两组，第一组例患者服用阿莫西林克拉霉素兰索拉唑联合双歧三联活菌天，第二组给予标准三联疗法治疗例患者。 ，作者简介胡馨月（），女，内蒙古医科大学附属医院消化内科医师。 通讯作者李莉，主任医师，内蒙古医科大学附属医院心内科，DOI:10.16343/j.ki.issn.2095-512x.2018.s1.101结果显示幽门螺杆菌在第一组中的根除率达到，在第二组的根除率为（）。 在三联疗法中添加益生菌可显著降低腹泻频率。 我国王文妤等收治例幽门螺杆菌感染的患儿，随机分为对照组，使用奥美拉唑阿莫西林克拉霉素，疗程为，观察组给予双歧三联活菌散联合奥美拉唑阿莫西林克拉霉素，疗程为，观察组在观察组的疗法前后单用双歧三联活菌散，青霉素过敏者替换为甲硝唑，结果为对照组幽门螺杆菌根除率为，不良反应发生率；观察组根除率为，不良反应发生率为；观察组根除率为，不良反应发生率为，三组患儿根除率及不良反应发生率比较差异有统计学意义（），但观察组与观察组比较差异无统计学意义（）。 这两组学者均认为在使用标准三联疗法的基础上联用双歧杆菌三联活菌散治疗可以提高幽门螺杆菌根除率，并可减少不良反应发生率，提高治疗安全性，增加治疗有效性。 有学者提出联合蒲地蓝、保和丸等中药治疗。 陈红等医师将例幽门螺杆菌感染的患儿随机分为两组，治疗组采用标准三联疗法蒲地蓝治疗，对照组采用标准三联疗法治疗，其中标准三联疗法为奥美拉唑阿莫西林克拉霉素。 结果表明，治疗组与对照组的幽门螺杆菌根除率分别为和，结论是标准三联疗法蒲地蓝消炎口服液疗法不能显著提高幽门螺杆菌的根除率，但能明显改善患儿消化道症状，且未显著增加患儿的不良反应。 何红梅等学者将例幽门螺杆菌感染患儿随机分为组，对照组给予克拉霉素阿莫西林奥美拉唑等三联疗法，试验组在此基础上加用保和丸治疗，试验组症状体征改善率为，对照组为，试验组优于对照组，组间比较差异显著（）；试验组幽门螺杆菌根治率为，对照组幽门螺杆菌根治率为，组间比较差异无统计学意义（）；试验组不良反应发生率为，对照组为，组间比较差异显著（）。 结论三联疗法联合保和丸治疗小儿幽门螺杆菌相关性胃炎（腹痛饮食积滞型）具有较好的疗效，在保证幽门螺杆菌根除率的基础上可有效改善症状体征，降低不良反应发生率。 有学者认为依从性的好坏也与治疗效果有明显相关性。 有学者认为，药物使用的依从性也对根除率具有影响，依从性好的患儿可以提高幽门螺杆菌的根除率，减少耐药菌株的产生，减轻患儿家庭的经济负担。 等学者在期间对名（名女孩，名男孩，中位年龄岁）岁儿童进行幽门螺杆菌感染的队列研究分析。 针对不同菌株选择不同治疗方案，如患儿感染的幽门螺杆菌对克拉霉素和甲硝唑敏感的菌株接受序贯疗法或三联疗法，而如果患儿感染的幽门螺杆菌耐克拉霉素或甲硝唑的菌株接受三联方案。 研究发现，名患儿中例感染了对克拉霉素和甲硝唑敏感的菌株，例耐克拉霉素，例与甲硝唑耐药菌株。 其中例患儿采用序贯疗法，三联疗法包含克拉霉素的例和含甲硝唑的例。 例患儿完成随访，例受试者感染被清除。 在名儿童的药物依从性达到，依从性在之间的患儿为例，小于为例，依从性的患儿为。 依从性达到的患儿中，幽门螺杆菌的根除率达到，而依从患者的根除率为。 在不伴有慢性伴随疾病的情况下，以上的患者的依从性显著升高，在无不良事件和结果的情况下，根除率明显提高。 本文结论证实患者的依从性与治疗的根除率是呈相关性的，依从性越高幽门螺杆菌的根除率越高，而依从性相对较差的患者根除率也会受到影响。 在成人治疗方法中，还有序贯疗法，有研究学者认为序贯疗法可以提高幽门螺杆菌的根除率，在儿童治疗过程中是否也可以使用此方法，也有学者进行研究。 丛璇等学者对于儿童幽门螺杆菌感染采用序贯治疗与传统治疗的效果进行对比。 选取期间收治的经尿素呼气试验确诊为幽门螺杆菌阳性患儿例进行研究，随机分为观察组与对照组，各例，对照组采用传统三联疗法治疗，观察组采用序贯治疗法，对两组患儿治疗的效果进行对比。 结果经过治疗，从幽门螺杆菌根除率方面对比，观察组清除有效率为，对照组为，两组对比，观察组明显优于对照组，差异有统计学意义（）；从两组患儿不良反应发生情况对比，两组差异无统计学意义（）。 结论对于儿童幽门螺杆菌感染患儿而言，采用序贯治疗方法治疗效果较好，不良反应发生率低，在临床中值得推广应用。 在根除幽门螺杆菌中起到十分重要的作用，有学者考虑是否可以延长的使用时间来内蒙古医科大学学报年月第卷第期达到提高根除率的目的，因此，杨东茹等人对此展开研究，纳入期间例岁幽门螺杆菌感染的慢性浅表性胃炎的患儿，将例患儿随机分为对照组和观察组，对照组例其中男性例，女性例，平均年龄岁，观察组例，男性例，女性例，平均年龄岁，对照组予以标准三联疗法，奥美拉唑片剂（）阿莫西林胶囊（）克拉霉素片剂（）均分次口服，疗程，观察组予以标准三联疗法后继续予以奥美拉唑片剂（）分次口服。 例患者有例未能完成随访，其余患者幽门螺杆菌根除率方面对照组为，观察组为，两组差异有统计学意义。 因此结论为在标准三联疗法结束后延长奥美拉唑治疗，可提高儿童根除率，由于本研究样本例数还比较少，同时对延长治疗时间长短的选择及延长治疗时间所引起的不良反应的评估均需进一步大样本更深入的临床研究。 那么除了幽门螺杆菌对治疗方案中抗生素的耐药与患者依从性会影响根除率，幽门螺杆菌本身的不同菌株是否会影响根除率，等学者对其进行研究，本研究旨在探讨幽门螺杆菌毒力基因型对儿童三重根除治疗的影响。 研究者从存在上消化道症状的儿童胃窦粘膜分离幽门螺杆菌菌株。 聚合酶链反应（）检测幽门螺杆菌、和基因型。 所有幽门螺旋杆菌感染患者均给予三联疗法。 停药至少后，采用尿素呼气试验（）观察根除幽门螺杆菌的疗效。 根除率评估意向治疗（）和每个协议（）分析。 结果共有名患者参加了这项研究。 例失访，例进行根除治疗。 根据和分析，幽门螺杆菌根除率分别为（）和（）。 在成功根除组中，分别鉴定了、和基因菌株的阳性率为、和。 在不成功的根除组中，分别鉴定了、和基因的阳性率为、和。 幽门螺杆菌成功组和不成功根除组幽门螺杆菌基因型检出率差异无统计学意义（）。 结论幽门螺杆菌、和基因型与奥美拉唑三联疗法根除幽门螺杆菌感染的疗效无关。 版儿童幽门螺杆菌感染诊治专家共识中推荐一线方案克拉霉素阿莫西林，疗程为或，青霉素过敏的患者可选择甲硝唑；对于克拉霉素耐药率较高的地区可选择含铋剂的三联疗法（阿莫西林甲硝唑枸橼酸铋钾）和序贯疗法（阿莫西林，克拉霉素甲硝唑）。 随着幽门螺杆菌根除难度越来越大，儿童患者的自身特点，越来与需要新的根除方案来提高幽门螺杆菌的根除率。 因此，在标准疗法的基础上采用序贯疗法、伴随益生菌、中药制剂等疗法应运而生，而这些疗法中也不乏会有增加儿童不良反应的可能，需要研究者及医务工作者进一步研究，需要更多大样本临床研究来提供更多临床数据，以提供更有利的治疗方案。 参考文献中华医学会消化病分会幽门螺杆菌和消化性溃疡学组全国幽门螺杆菌研究协作组刘文忠，谢勇，陆红，等第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告胃肠病学，；（）余熠，许春娣儿童幽门螺杆菌感染的临床表现、诊断及治疗临床儿科杂志，；（）丁召路，徐樨巍儿童幽门螺杆菌治疗进展中国实用儿科杂志，；（）郭姝，何利华，张建中，等儿童幽门螺杆菌耐药及对大环内酯类抗生素的耐药基因分析中华医学杂志，；（）郭景，徐樨巍儿童幽门螺杆菌感染治疗中的难点问题与高耐药幽门螺杆菌根除措施中国实用儿科杂志，；（），；（）王文妤，蒋丽蓉，等双歧杆菌三联活菌散联合三联疗法治疗儿童幽门螺杆菌感染的临床疗效观察儿科药学杂志，；（）陈红，邵山鹰，等标准三联疗法联合蒲地蓝消炎口服液治疗儿童幽门螺杆菌感染胃炎的临床研究中华医院感染学杂志，；（）何红梅，袁敏华，等三联疗法联合保和丸治疗小儿幽门螺杆菌相关性胃炎临床观察中医药，；（），；（）丛璇，胡春梅抗幽门螺杆菌的序贯治疗与传统治疗的疗效分析中国医药科学，；（）杨东茹，罗锦强，等延长奥美拉唑治疗时间对儿童幽门螺杆菌根除率的影响实用医学杂志，；，（），龋病活动检测方法的研究进展王娟，唐杰瑶，高瑞英（内蒙古医科大学附属医院口腔科，内蒙古呼和浩特；内蒙古医科大学附属医院高干部科）摘要龋齿是危害人类健康的最常见口腔疾病之一。 任何年龄、性别和种族都可能患有龋齿。 龋病活动试验是一种检测和研究新龋病的发生以及龋齿在一定时间内渐进性发育的方法。 龋病活动试验是一种客观的判断个体或人群龋病易感性的方法，也是一种预防手段。 本文介绍的测试方法有法、法和检测法。 龋齿活性试验的应用提高了医生对儿童口腔健康的评估和治疗。 关键词龋病；龋活跃性；龋活跃性试验（）龋病是人类应关注的三大非传染性疾病之一。 龋病是危害人类健康的最常见口腔疾病。 任何年龄、性别和种族的人都可能患有龋齿。 在中国，龋齿往往被人们忽视，但它们带来的危害却不容小觑。 随着时间的推移，龋齿可发展成牙髓炎、根尖周炎、颌骨骨髓炎，甚至引起间隙感染。 因此，应重视龋齿的预防和早期治疗，防止上述情况的发生。 龋活性试验龋活性试验是一种手段，用于检测和研究新龋病的发生和龋齿的持续发展率。 它可为龋齿的早期预防提供信息，尤其是预防和控制高危人群，如正畸治疗中的龋齿。 研究表明，龋齿罹患前口腔微环境有一定的变化，包括牙齿表面和唾液的变化，某些致龋因子的变化，如唾液中值的降低、酸性物质的释放、细菌数量的突然增加、蔗糖代谢的反应、唾液缓冲能力的改变，都是龋病的危险因素。 龋活跃性试验可以在一定程度上判断这些危险因素的发生及发生程度，是判断个体或人群龋齿易感性的客观方法。 该结果可在一定程度上反映龋齿的程度，预测龋齿的发生率。 预测龋病活动性的方法检测法用法检测受试者唾液中乳酸杆菌菌落的存在情况，以确定人体对龋齿的易感性。 乳酸杆菌是一种常见的口腔细菌，它能有效抑制龋齿的生长，防止龋齿的发生，。 此外，其亲和性和产酸力相对较低，使得牙齿表面的破坏减少，这一直是学者们争论的焦点。 在检测了名岁西班牙裔无龋、重度低龄儿童龋的牙菌斑和唾液中乳酸杆菌的含量