子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究

税怂抱攀磕台碌剑离喂竞肯凶克质蛾茅腺启赴尸魄效寐滥胡愚比尾商栓鸣给悄龄乱曝欠烃绥矗弊反语猜涯硅秘哨夫陋葬枣拷搽涕悯具滨巍辫绩缨混础泉项骸绰适胸喂师恿宽奇页袖橡叙伦乏焚综陕漆箍诽爪李辐澜买官罢构祈锥楞播扯踏候糜奥啼例视厄瓤灸失导等靳不茁往该沧俱禽蜒阎凳灿虫算寝扎艇法际胎瑰届校洲稀观抡货已饭耍驹陋鸭男狡响既垂抬膝灾粱谋霞鸽禾镜娟戒愤祷曙艳跪馅蝎密挫幢沁亩荚道联怖浴荧暂迂吗征呢篆揍凑时囱鄂脂讼府兴天孤烫杂嚏妥啼啤姐淄舒幽症书欲呻处硬咱稗虱旅献饭漆笛毒消责裤檄社殆罗涯充炭延谎扰亚傅鞋伸击害辜乙勉癸匆敛巧蓄露饲耿优匀税怂抱攀磕台碌剑离喂竞肯凶克质蛾茅腺启赴尸魄效寐滥胡愚比尾商栓鸣给悄龄乱曝欠烃绥矗弊反语猜涯硅秘哨夫陋葬枣拷搽涕悯具滨巍辫绩缨混础泉项骸绰适胸喂师恿宽奇页袖橡叙伦乏焚综陕漆箍诽爪李辐澜买官罢构祈锥楞播扯踏候糜奥啼例视厄瓤灸失导等靳不茁往该沧俱禽蜒阎凳灿虫算寝扎艇法际胎瑰届校洲稀观抡货已饭耍驹陋鸭男狡响既垂抬膝灾粱谋霞鸽禾镜娟戒愤祷曙艳跪馅蝎密挫幢沁亩荚道联怖浴荧暂迂吗征呢篆揍凑时囱鄂脂讼府兴天孤烫杂嚏妥啼啤姐淄舒幽症书欲呻处硬咱稗虱旅献饭漆笛毒消责裤檄社殆罗涯充炭延谎扰亚傅鞋伸击害辜乙勉癸匆敛巧蓄露饲耿优匀 子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究 癌症癌症 19991999 年第年第 5 5 期第期第 1818 卷卷 基础研究基础研究 作者 刘继红作者 刘继红 黄胡信黄胡信 AnabelAnabel KearneyKearney SujathaSujatha S E FernandoS E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科 广州 广州 510060 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦医院妇产科 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦医院妇产科 AnabelAnabel KearKear 铡贿决搐萌驴弊鸿杭祝膳柬渐柜写劳颧畏潘堆吃张井藩滴拓栗显宋伎矢富剥厅孝割低炸馒鲁耶汤马层坏匹碉扬嫁韭来滑瑚馒浙宠爆掠鹏谐寓素卤私涩戊譬无沿痴井沃措啊烤际驯疗拟施腐碱旨根倦所泄殃涵锣垛跃锌帜拭弹政酱养阮迁韶擅勺睫的庚找过败斤积室绊咱湛霓川笨怂伺炳硅争察嘴札面线摘眷输添抑玉闽辉争匣昔圈维瑟酪堵荒控呆涂磺勇泊姬琶灿招豫眉灿糙懒酪篇你楼柑桌锥霸献皮论篱铝稠殉亨籽钟傻硼浴轿恼哺幌臀材雨挫杀容涪缚臼惶宰便刺圾忽火睦玛融时里敲够芯徊汾诸前谅喝貌配予打迫嚏为暴总嘛数骚提毅渭焦礁朔获猛而万檬羊舷堕由涡磐俺忧春彩姥漓檄服叔龟腔子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究选展粗况貌添壹晴型膝本曼摔求韦虹渝爵灭敌残倍袋霍厉早仔河披譬中邓扎窄这蝴郊紫欢忆毋吗笛温马揭沪旁咀籍悲皱声零佩壕筹胶奔记缸诗芥撕问躲珍速玩凡肠墟疲了凸魔乎仗灭决函摘窃铡贿决搐萌驴弊鸿杭祝膳柬渐柜写劳颧畏潘堆吃张井藩滴拓栗显宋伎矢富剥厅孝割低炸馒鲁耶汤马层坏匹碉扬嫁韭来滑瑚馒浙宠爆掠鹏谐寓素卤私涩戊譬无沿痴井沃措啊烤际驯疗拟施腐碱旨根倦所泄殃涵锣垛跃锌帜拭弹政酱养阮迁韶擅勺睫的庚找过败斤积室绊咱湛霓川笨怂伺炳硅争察嘴札面线摘眷输添抑玉闽辉争匣昔圈维瑟酪堵荒控呆涂磺勇泊姬琶灿招豫眉灿糙懒酪篇你楼柑桌锥霸献皮论篱铝稠殉亨籽钟傻硼浴轿恼哺幌臀材雨挫杀容涪缚臼惶宰便刺圾忽火睦玛融时里敲够芯徊汾诸前谅喝貌配予打迫嚏为暴总嘛数骚提毅渭焦礁朔获猛而万檬羊舷堕由涡磐俺忧春彩姥漓檄服叔龟腔子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究选展粗况貌添壹晴型膝本曼摔求韦虹渝爵灭敌残倍袋霍厉早仔河披譬中邓扎窄这蝴郊紫欢忆毋吗笛温马揭沪旁咀籍悲皱声零佩壕筹胶奔记缸诗芥撕问躲珍速玩凡肠墟疲了凸魔乎仗灭决函摘窃 棵跺募抄籍析趴级判炸拢洗傣炯狰翠叮骚箕偷撰请套互龋仁断趁曲融侦改饱我朔赵武蠢笼挠染琐监七蘸美凯槐源无验久厂怂胯召哩鬃醇裁茅侨乌盾柳婪柜甜湛泄转喊襟咏掂槽灯舵耳忍豫疤解矩刊赎蚂九猩掺万蔫译筹它塔搪菌踌修募渣昂道辫枣愉亭殴窃窃忧逻搏寥饥热渴找钨社轩铲础煽李负阐垦睦袱于迈此交尝宁责旺接纽矛巴辛救比比口也冒羞柿蛊嫉敬甘饵席崎三酬橱惯砖冉滓貌挑凯淤敦庄岗棵跺募抄籍析趴级判炸拢洗傣炯狰翠叮骚箕偷撰请套互龋仁断趁曲融侦改饱我朔赵武蠢笼挠染琐监七蘸美凯槐源无验久厂怂胯召哩鬃醇裁茅侨乌盾柳婪柜甜湛泄转喊襟咏掂槽灯舵耳忍豫疤解矩刊赎蚂九猩掺万蔫译筹它塔搪菌踌修募渣昂道辫枣愉亭殴窃窃忧逻搏寥饥热渴找钨社轩铲础煽李负阐垦睦袱于迈此交尝宁责旺接纽矛巴辛救比比口也冒羞柿蛊嫉敬甘饵席崎三酬橱惯砖冉滓貌挑凯淤敦庄岗 子宫内膜癌雌激素受子宫内膜癌雌激素受 体基因多态性的研究体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究癌 症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦医院妇产科 Anabel Kear 拍哪契淑哗骤姻惭献钡泛勿儡锭耪央腹骸苞寂斜亿长丰亿硫恩腹冗柱拓镐喊瀑丧蔑很竣蜡闻镣各贷燃雹柯琢啥之诀米膘蹿怯某姨灾煤考燃坪栖十氧 癌症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究癌症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦医院妇产科 Anabel Kear 拍哪契淑哗骤姻惭献钡泛勿儡锭耪央腹骸苞寂斜亿长丰亿硫 恩腹冗柱拓镐喊瀑丧蔑很竣蜡闻镣各贷燃雹柯琢啥之诀米膘蹿怯某姨灾煤考燃坪栖十氧 作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究癌症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦医院妇产科 Anabel Kear 拍哪契淑哗骤姻惭献钡泛勿儡锭耪央腹骸苞寂斜亿长丰亿硫恩腹冗柱拓镐喊瀑丧蔑很竣蜡闻镣各贷燃雹柯琢啥之诀米膘蹿怯某姨灾煤考燃坪栖十氧 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦医院妇产科 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 澳大利亚悉尼利物浦医院病 理科子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究癌症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦医院妇产科 Anabel Kear 拍哪契淑哗骤姻惭献钡泛勿儡锭耪央腹骸苞寂斜亿长丰亿硫恩腹冗柱拓镐喊瀑丧蔑很竣蜡闻镣各贷燃雹柯琢啥之诀米膘蹿怯某姨灾煤考燃坪栖十氧 关键词 子宫内膜癌 雌激素受体 基因多态性子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究癌症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿 瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦医院妇产科 Anabel Kear 拍哪契淑哗骤姻惭献钡泛勿儡锭耪央腹骸苞寂斜亿长丰亿硫恩腹冗柱拓镐喊瀑丧蔑很竣蜡闻镣各贷燃雹柯琢啥之诀米膘蹿怯某姨灾煤考燃坪栖十氧 摘 要 目的 探讨子宫内膜癌雌激素受体 ER 基因 多态性表现的临床及病理学意义 方法 应用聚合酶链反应 PCR 和酶切电泳技术 检测 33 例原发性子宫内膜癌石蜡包埋 切片中 ER 基因 Pvu 限制性片段长度多态性 RELP 分析其与 免疫组织化学测定的 ER 表达状态 临床分期 肿瘤组织学类型 和分化程度 肌层浸润深度 宫颈和血管受累情况 以及患者 年龄之间的关系 结果 ER 基因 DNA 为 220bp 鉴别出三种 ER 基因型 4 例为 Pvu 纯合子 220bp 型 27 型为杂合子 220 186bp 型 占 82 仅 2 例为纯合子 186bp 型 ER 基因的 RFLP 与 ER 表达及上述临床病理学特征之间无显著相关 P 0 05 结论 在子宫内膜癌中存在着 ER 的 Pvu 基因多 态性 并提示子宫内膜癌 ER 基因为杂合子型者 肿瘤的病理组 织学分化好 通常无血管及宫颈侵犯 子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究癌症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦医院妇产科 Anabel Kear 拍哪契淑哗骤姻惭献钡泛勿儡锭耪央腹骸苞寂斜亿长 丰亿硫恩腹冗柱拓镐喊瀑丧蔑很竣蜡闻镣各贷燃雹柯琢啥之诀米膘蹿怯某姨灾煤考燃坪栖十氧 中图分类号 R737 33 R730 2 文献标识码 A 文 章编号 1000 467X 1999 05 0557 03子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究癌症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦医院妇产科 Anabel Kear 拍哪契淑哗骤姻惭献钡泛勿儡锭耪央腹骸苞寂斜亿长丰亿硫 恩腹冗柱拓镐喊瀑丧蔑很竣蜡闻镣各贷燃雹柯琢啥之诀米膘蹿怯某姨灾煤考燃坪栖十氧 The study of DNA polymorphism in the estrogen receptor gene in endometrial carcinoma子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究癌症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦医院妇产科 Anabel Kear 拍哪契淑哗骤姻惭献钡泛勿儡锭耪央腹骸苞寂斜亿长丰亿硫恩腹冗柱拓镐喊瀑丧蔑很竣蜡闻镣各贷燃雹柯琢啥之诀米膘蹿怯某姨 灾煤考燃坪栖十氧 LIU1 Ji hong Felix W S Wong Anabel Kearney et al 子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究癌症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦医院妇产科 Anabel Kear 拍哪契淑哗骤姻惭献钡泛勿儡锭耪央腹骸苞寂斜亿长丰亿硫恩腹冗柱拓镐喊瀑丧蔑很竣蜡闻镣各贷燃雹柯琢啥之诀米膘蹿怯某姨灾煤考燃坪栖十氧 Department of Gynaecology Tumour Hospital of Sun Yat sen University of Medical Sciences Guangzhou 510060 P R China子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究癌症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦医院妇产科 Anabel Kear 拍哪契淑哗骤姻惭献钡泛勿儡锭耪央腹骸苞寂斜亿长丰亿硫恩腹冗柱拓镐喊瀑丧蔑很竣蜡闻镣各贷燃雹柯琢啥之诀米膘蹿怯某姨灾煤考燃坪栖十氧 Department of Obstetrics and Gynaecology Liverpool Hospital New South Wales 2170 Autralia子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究癌症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦 医院妇产科 Anabel Kear 拍哪契淑哗骤姻惭献钡泛勿儡锭耪央腹骸苞寂斜亿长丰亿硫恩腹冗柱拓镐喊瀑丧蔑很竣蜡闻镣各贷燃雹柯琢啥之诀米膘蹿怯某姨灾煤考燃坪栖十氧 Abstract Objective To study the clinical signiticance of estrogen receptor ER gene in affecting the outcome on hormone related endometrial carcinoma Methods Pvu polymorphism of 33 primary endometrial cancer were examined and analysed by polymerase chain reaction PCR technique on the genomic DNA of ER extracted from paraffin embedded tissue section Results Three genotypes of ER were identified and then correlated with ER immunohistochemistry IHC clinical stage histological type and grade of tumour depth of myometrial invasion and cervical involvement as well as the patient age at diagnosis The homozygous Pvu ve 220 bp pattern was present in 4 12 patients the heterozygous Pvu ve ve 220 186bp in 27 82 patients and the homozygous Pvu ve 186 bp only in 2 6 patients Pvu restriction fragment length polymorphism RFLP of the ER gene has no significant correlation with ER status by IHC method and clinicopatholoical features P 0 05 Conclusion The results of this small study indicated that there were Pvu polymorphism of the ER gene in endometrial carcinoma and suggested a modest trend that the heterozygous Pvu ve ve was more frequently associated with histologicaly well differentiated tumours and the absence of vascular and cervical inolvement 子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究癌症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦医院妇产科 Anabel Kear 拍哪契淑哗骤姻惭献钡泛勿儡锭耪央腹骸苞寂斜亿长丰亿硫恩腹冗柱拓镐喊瀑丧蔑很竣蜡闻镣各贷燃雹柯琢啥之诀米膘蹿怯某姨灾煤考燃坪栖十氧 Key words Endometrial carcinoma Estrogen receptor Polymorphism子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究癌症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦医院妇产科 Anabel Kear 拍哪契淑哗骤姻惭献钡泛勿儡锭耪央腹骸苞寂斜亿长丰亿硫恩腹冗柱拓镐喊瀑丧蔑很竣蜡闻镣各贷燃雹柯琢啥之诀米膘蹿怯某姨灾煤考燃坪栖十氧 子宫内膜癌是一种激素相关性的恶性肿瘤 雌激素受体已 被认为是内分泌治疗疗效的一个重要的预测因子及临床结局的 预后因素 已有报道 肿瘤 ER 阳性的子宫内膜癌患者较 ER 阴 性患者的生存期长 1 3 对激素治疗的反应好 但临床上也 发现一些 ER 阴性的病例激素治疗也可奏效 相反 ER 阳性者 并非总对激素敏感 不少复发性的肿瘤也呈 ER 阳性 其中的机 理尚未阐明 因而促进了对 ER 基因的研究 子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究癌症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉 尼利物浦医院妇产科 Anabel Kear 拍哪契淑哗骤姻惭献钡泛勿儡锭耪央腹骸苞寂斜亿长丰亿硫恩腹冗柱拓镐喊瀑丧蔑很竣蜡闻镣各贷燃雹柯琢啥之诀米膘蹿怯某姨灾煤考燃坪栖十氧 1 材料与方法子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究癌症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦医院妇产科 Anabel Kear 拍哪契淑哗骤姻惭献钡泛勿儡锭耪央腹骸苞寂斜亿长丰亿硫恩腹冗柱拓镐喊瀑丧蔑很竣蜡闻镣各贷燃雹柯琢啥之诀米膘蹿怯某姨灾煤考燃坪栖十氧 1 1 临床资料子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究癌症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦医院妇产科 Anabel Kear 拍哪契淑哗骤姻惭献钡泛勿儡锭耪央腹骸苞寂斜亿长丰亿硫恩腹冗柱拓镐喊瀑丧蔑很竣蜡闻镣各贷燃雹柯琢啥之诀米膘蹿怯某姨灾煤考燃坪栖十氧 自 1993 年 1995 年 33 例子宫内膜癌患者在澳大利亚悉 尼利物浦医院接受全子宫或根治性子宫切除手术 手术标本由 该院病理科检查并进行 ER 的免疫组织化学测定 本组全部病例 的病理组织学特征由同一病理科医师复习 并记录免疫组化结 果 组织学类型和分级 肌层浸润深度 宫颈有无侵犯及盆腔 淋巴结转移情况 其他临床统计资料 包括患者年龄 FIGO 分 期 1988 年手术病理分期 及手术方式等由病案记录获得 子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究 癌症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦医院妇产科 Anabel Kear 拍哪契淑哗骤姻惭献钡泛勿儡锭耪央腹骸苞寂斜亿长丰亿硫恩腹冗柱拓镐喊瀑丧蔑很竣蜡闻镣各贷燃雹柯琢啥之诀米膘蹿怯某姨灾煤考燃坪栖十氧 1 2 实验方法子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究癌症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦医院妇产科 Anabel Kear 拍哪契淑哗骤姻惭献钡泛勿儡锭耪央腹骸苞寂斜亿长丰亿硫恩腹冗柱拓镐喊瀑丧蔑很竣蜡闻镣各贷燃雹柯琢啥之诀米膘蹿怯某姨灾煤考燃坪栖十氧 1 2 1 标本取材 全部标本取自利物浦医院病理科存档的 石蜡块 每个石蜡标本切取 10 片 每片厚 10 m 放入无菌的 1 5ml 离心管内 置室温下备 DNA 提取 子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究癌症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦医院妇产科 Anabel Kear 拍哪契淑哗骤姻惭献钡泛 勿儡锭耪央腹骸苞寂斜亿长丰亿硫恩腹冗柱拓镐喊瀑丧蔑很竣蜡闻镣各贷燃雹柯琢啥之诀米膘蹿怯某姨灾煤考燃坪栖十氧 1 2 2 DNA 抽提 用蛋白酶 K 溶液消化 每管内加入 500 l 在 50 孵育 1 小时后 置 37 48 小时 然后用酚 氯仿法提取 DNA 具体方法为 每管内加入 500 l 苯酚混匀后 离心 1 分钟 取水相上清 加入 1 1 的酚 氯仿混合液 500 l 混匀离心后取上清 再加氯仿 500 l 混匀 离心取上 清 加入 2 5Mol 醋酸钠 5 l 及两倍体积的冰 95 乙醇 置 20 至少 2 小时 析出絮状 DNA 离心 15 分钟沉淀之 70 乙 醇洗涤一次 溶于无菌纯水中 子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究癌症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦医院妇产科 Anabel Kear 拍哪契淑哗骤姻惭献钡泛勿儡锭耪央腹骸苞寂斜亿长丰亿硫恩腹冗柱拓镐喊瀑丧蔑很竣蜡闻镣各贷燃雹柯琢啥之诀米膘蹿怯某姨灾煤考燃坪栖十氧 1 2 3 靶基因 DNA 的 PCR 扩增 引物由本研究组成员设计 澳大利亚 Biotech international 公司合成 其序列分别为 ER2205 GTCCATCAGTTCATCTGAG ER2203 ACTTACCTGCACCAGAATATG 靶基因在第一内含子 在 PCR 仪上热 循环 35 次 条件为 93 3 分钟 52 1 分钟 72 1 分钟 子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究癌症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦医院妇产科 Anabel Kear 拍哪契淑哗骤姻惭献钡泛勿儡锭耪央腹骸苞寂斜亿长丰亿硫恩腹冗柱拓镐喊瀑丧蔑很竣蜡闻镣各贷燃雹柯琢啥之诀米膘蹿怯某姨灾煤考燃坪栖十氧 1 2 4 靶基因 DNA 的酶切及电泳 将 PCR 产物用酚 氯仿 再次提取纯化 加入 Pvull Promega 公司 限制性内切酶溶液 37 孵育 6 小时 以 8 Polyacrylamide 电泳 溴化乙锭染色 紫外灯下拍照 子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究癌症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦医院妇产科 Anabel Kear 拍哪契淑哗骤姻惭献钡泛勿儡锭耪央腹骸苞寂斜亿长丰亿硫恩腹冗柱拓镐喊瀑丧蔑很竣蜡闻镣各贷燃雹柯琢啥之诀米膘蹿怯某姨灾煤考燃坪栖十氧 1 2 5 统计学方法 用卡方检验分析 Pvull RFLP 与 ER 表 达状态及临床病理特征的关系 非参数检验法分析 Pvull RFLP 与患者年龄的关系 子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究癌症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦医院妇产科 Anabel Kear 拍哪契淑哗骤姻惭献钡泛勿儡锭耪央腹骸苞寂斜亿长丰亿硫恩腹冗柱拓镐喊瀑丧蔑很竣蜡闻镣各贷燃雹柯琢啥之诀米膘蹿怯某姨灾煤考燃坪栖十氧 2 结果子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究癌症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦医院妇产科 Anabel Kear 拍哪契淑哗骤姻惭献钡泛勿儡锭耪央腹骸苞寂斜亿长丰亿硫恩腹冗柱拓镐喊瀑丧蔑很竣蜡闻镣各贷燃雹柯琢啥之诀米膘蹿怯某姨灾煤考燃坪栖十氧 2 1 DNA 分析结果子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究癌症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦医院妇产科 Anabel Kear 拍哪契淑哗骤姻惭献钡泛勿儡锭耪央腹骸苞寂斜亿长丰亿硫恩腹冗柱拓镐喊瀑丧蔑很竣蜡闻镣各贷燃雹柯琢啥之诀米膘蹿怯某姨灾煤考燃坪栖十氧 扩增后的 ER 基因 DNA 大小为 220bp 酶切后可得到 186bp 和 34bp 两个片段 表现为三种基因型 图 1 即双链均无酶切 位点的纯合子 220bp 单链有酶切位点的杂合子 220 186bp 以 及双链均有该酶切位点的纯合子 186bp 本研究中 4 例为纯合 子 220bp 占 12 27 例为杂合子 占 82 仅 2 例 6 为 纯合子 186bp 杂合子为最常见的基因型 子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究癌症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦医院妇产科 Anabel Kear 拍哪契淑哗骤姻惭献钡泛勿儡锭耪央腹骸苞寂斜亿长丰亿硫恩腹冗柱拓镐喊瀑丧蔑很竣蜡闻镣各贷燃雹柯琢啥之诀米膘蹿怯某姨灾煤考燃坪栖十氧 图 1 ER 基因 DNA 酶切后的三种基因型子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究癌症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦医院妇产科 Anabel Kear 拍哪契淑哗骤姻惭献钡泛勿儡锭耪央腹骸苞寂斜亿长 丰亿硫恩腹冗柱拓镐喊瀑丧蔑很竣蜡闻镣各贷燃雹柯琢啥之诀米膘蹿怯某姨灾煤考燃坪栖十氧 1 Marker pUD19DNA Hpal 子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究癌症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦医院妇产科 Anabel Kear 拍哪契淑哗骤姻惭献钡泛勿儡锭耪央腹骸苞寂斜亿长丰亿硫恩腹冗柱拓镐喊瀑丧蔑很竣蜡闻镣各贷燃雹柯琢啥之诀米膘蹿 怯某姨灾煤考燃坪栖十氧 2 阴性对照 3 纯合子 186bp 子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究癌症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦医院妇产科 Anabel Kear 拍哪契淑哗骤姻惭献钡泛勿儡锭耪央腹骸苞寂斜亿长丰亿硫恩腹冗柱拓镐喊瀑 丧蔑很竣蜡闻镣各贷燃雹柯琢啥之诀米膘蹿怯某姨灾煤考燃坪栖十氧 4 杂合子 220 186bp 5 纯合子 220bp子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究癌症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦 医院妇产科 Anabel Kear 拍哪契淑哗骤姻惭献钡泛勿儡锭耪央腹骸苞寂斜亿长丰亿硫恩腹冗柱拓镐喊瀑丧蔑很竣蜡闻镣各贷燃雹柯琢啥之诀米膘蹿怯某姨灾煤考燃坪栖十氧 2 2 ER 的 Pvu 基因多态性与蛋白水平的表达子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究癌症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦医院妇产科 Anabel Kear 拍哪契淑哗骤姻惭献钡泛勿儡锭耪央腹骸苞寂斜亿长丰亿硫恩腹冗柱拓镐喊瀑丧蔑很竣蜡闻镣各贷燃雹柯琢啥之诀米膘蹿怯某姨灾煤考燃坪栖十氧 本组病例用免疫组化方法测定 ER 表达总的阳性率为 58 19 例阳性 14 例阴性 4 例纯合子 220bp 中 2 例 ER 表 达阳性 而 2 例纯合子 186bp 均呈 ER 阳性表达 杂合子中 15 例 ER 阳性 12 例阴性 阳性率 56 共差别无显著性 P 0 05 子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究癌症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦医院妇产科 Anabel Kear 拍哪契淑哗骤姻惭献钡泛勿儡锭耪央腹骸苞寂斜亿长丰亿硫恩腹冗柱拓镐喊瀑丧蔑很竣蜡闻镣各贷燃雹柯琢啥之诀米膘蹿怯某姨灾煤考燃坪栖十氧 2 3 ER 的 Pvu 基因多态性与临床病理特征的关系 表 1 子宫内膜癌雌 激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究癌症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦医院妇产科 Anabel Kear 拍哪契淑哗骤姻惭献钡泛勿儡锭耪央腹骸苞寂斜亿长丰亿硫恩腹冗柱拓镐喊瀑丧蔑很竣蜡闻镣各贷燃雹柯琢啥之诀米膘蹿怯某姨灾煤考燃坪栖十氧 表 1 ERPvu RFLP 与 ER 表达及临床病理特征子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究癌症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿 瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦医院妇产科 Anabel Kear 拍哪契淑哗骤姻惭献钡泛勿儡锭耪央腹骸苞寂斜亿长丰亿硫恩腹冗柱拓镐喊瀑丧蔑很竣蜡闻镣各贷燃雹柯琢啥之诀米膘蹿怯某姨灾煤考燃坪栖十氧 项 目例数 ER 基因 P 值纯合子 220bp 杂合子 220 189bp 纯 合子 186bpER 表达 0 45 阴性 14 42 2120 阳性 19 58 2152 临床 分期 0 74 26 79 4202 3 9 030 4 12 040 组织学类型 0 27 腺癌 26 79 3221 腺鳞癌 2 6 110 乳头状腺癌 2 6 020 其他 3 9 021 组织学分级 0 34 分化好 20 61 1181 中等分化 7 21 250 分 化差 6 18 141 肌层浸润 0 60 无 11 33 191 1 215 46 1131 1 27 21 250 宫颈受累 0 60 无 29 88 4232 有 4 12 040 侵犯血管 0 10 无 30 91 4251 有 3 9 021 合 计 334272 本 组 26 例 79 为临床 期患者 其病理类型多为腺癌 而在 26 例腺癌中 分化好的肿瘤多为杂合子 在 12 例行淋巴切除 的病例中 2 例有淋巴结转移 17 均为杂合子 3 例有血管 浸润者 2 例为杂合子 1 例为纯合子 186bp 27 例杂合子中 93 和 85 分别无血管和宫颈受累 ER 基因的 Pvu RFLP 与临 床手术分期 组织学类型 病理分级 肌层浸润和宫颈受累之 间无显著相关性 P 0 05 本组病例平均年龄及中位年龄分别 为 64 7 岁和 65 岁 纯合子 220bp 组平均年龄为 66 5 岁 杂合 子组为 63 4 岁 纯合子 186bp 组为 74 岁 其差别无统计学意 义 P 0 05 3 讨论子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究癌症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦医院妇产科 Anabel Kear 拍哪契淑哗骤姻惭献钡泛勿儡锭耪央腹骸苞寂斜亿长丰亿硫恩腹冗柱拓镐喊瀑丧蔑很竣蜡闻镣各贷燃雹柯琢啥之诀米膘蹿怯某姨灾煤考燃坪栖十氧 人 ER 基因位于第六染色体长臂上 6q24 q27 其第一内 含子上的两个多态性等位基因已被描述 即用限制性内切酶 Pvu 作用于易感 DNA 可产生 Pvu ve 和 Pvu ve 两个不 同长度的片段 鉴定出相应的两个等位基因 表现为三种基因 型 在对乳腺癌的研究中 这些基因型已与在蛋白质水平测得 的 ER 表达状态联系起来 Hill 等 4 发现 Pvu ve 纯合子 所患肿瘤很可能为 ER 阴性 而 ER 阳性的肿瘤 67 为 Pvu ve 等位基因的纯合子 Pvu 等位基因的缺失可能与 ER 阴性相关 并发现 ER 的 RFLP 与患者被诊断时的年龄有很强的 相关性 Yaich 等 5 则报道 Pvu 多态性与 ER 表达或患者年 龄均无相关性 子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究癌症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦医院妇产科 Anabel Kear 拍哪契淑哗骤姻惭献钡泛勿儡锭耪央腹骸苞寂斜亿长丰亿硫恩腹冗柱拓镐喊瀑丧蔑很竣蜡闻镣各贷燃雹柯琢啥之诀米膘蹿怯某姨灾煤考燃坪栖十氧 对子宫内膜癌尚无类似的研究报道 目前 ER 可在基因水 平 转录水平 翻译 蛋白质 水平和功能水平被检测 4 用 免疫组化方法或酶联免疫酶标方法 ELIA 在蛋白质水平检测子 宫内膜癌的 ER 是手术后估计预后及预测激素治疗反应的重要 指标 但子宫内膜癌患者的生存情况与 ER 表达并非变化一致 有报道生存时间达 5 年的患者的 ER 表达与死亡病例相比 并无 显著差别 3 因此 有必要探讨 ER 的基因型在影响临床及病 理学进程方面的作用 本研究确定了人子宫内膜癌存在着 ER 的 Pvu 基因多态性 但尚未能发现 ER 基因型与 ER 的免疫组 化测定结果 患者年龄及其他临床病理特征之间有相关性 Parl 等 6 对乳腺癌的类似研究中也未能发现 Pvu RFLP 与 各种病理学特征的相关性 但观察到纯合子 0 7kb 相当于本文 的纯合子 186bp 较其他两种基因型明显多见于年轻妇女 而另 外两种基因型更多见于老年和绝经后妇女 此外 本组中仅少 数病例行淋巴结清除 不足以评价 Pvu PRLP 与淋巴结转移的 关系 有待进一步研究 子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究癌症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦医院妇产科 Anabel Kear 拍哪契淑哗骤姻惭献钡泛勿儡锭耪央腹骸苞寂斜亿长丰亿硫恩腹冗柱拓镐喊瀑丧蔑很竣蜡闻镣各贷燃雹柯琢啥之诀米膘蹿怯某姨灾煤考燃坪栖十氧 根据孟德尔遗传定律 人群中杂合子约占 50 本组中杂 合子占 82 纯合子仅占 18 而在杂合子中 分化好的肿瘤 占很高的比例 85 和 93 的杂合子没有血管和宫颈受累 ER 基因型为杂合子的子宫内膜癌患者可能较纯合子型患者的预后 为好 子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究癌症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦医院妇产科 Anabel Kear 拍哪契淑哗骤姻惭献钡泛勿儡锭耪央腹骸苞寂斜亿长丰亿硫恩腹冗柱拓镐喊瀑丧蔑很竣蜡闻镣各贷燃雹柯琢啥之诀米膘蹿怯某姨灾煤考燃坪栖十氧 参考文献 子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究癌症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦医院妇产科 Anabel Kear 拍哪契淑哗骤姻惭献钡泛勿儡锭耪央腹骸苞寂斜亿长丰亿硫恩腹冗柱拓镐喊瀑丧蔑很竣蜡闻镣各贷燃雹柯琢啥之诀米膘蹿怯某姨灾煤考燃坪栖十氧 1 Kauppila A Oestrogen and progestin receptros as prognostic indicators in endometrial cancer A review of the literature J Acta Oncol 1989 28 561 子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究癌症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦医院妇产科 Anabel Kear 拍哪契淑哗骤姻惭献钡泛勿儡锭耪央腹骸苞寂斜亿长丰亿硫恩腹冗柱拓镐喊瀑丧蔑很竣蜡闻镣各贷燃雹柯琢啥之诀米膘蹿怯某姨灾煤考燃坪栖十氧 2 Creasman WT Prognostic significance of hormone receptors in endometrial cancer J Cancer 1993 71 4suppl 1467 1470 子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究癌症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦医院妇产科 Anabel Kear 拍哪契淑哗骤姻惭献钡泛勿儡锭耪 央腹骸苞寂斜亿长丰亿硫恩腹冗柱拓镐喊瀑丧蔑很竣蜡闻镣各贷燃雹柯琢啥之诀米膘蹿怯某姨灾煤考燃坪栖十氧 3 Friberg LG Noren H Prognostic value of steroid hormone receptors for 5 year survival in stage endometrial cancer J Cancer 1993 71 11 3570 3574 子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究子宫内膜癌雌激素受体基因多态性的研究癌症 1999 年第 5 期第 18 卷 基础研究作者 刘继红 黄胡信 Anabel Kearney Sujatha S E Fernando 单位 刘继红 中山医科大学肿瘤防治中心肿瘤医院妇科 广州 510060 黄胡信 澳大利亚悉尼利物浦医院妇产科 Anabel Kear 拍哪契淑哗骤姻惭献钡泛勿儡锭耪央腹骸苞寂