中药饮片厂GMP认证申请报告资料

1 申请申请 GMP 认证报告认证报告 XXX 食品药品监督管理局 食品药品监督管理局 XXXX 公司原地址位于 XXXX 地址 由于原址生产车间 办公场所为我公 司从 xxxx 管委会租赁的厂房 其产权属于 xxxx 管委会 因公司规模壮大及发展 需要 我公司企业负责人 于 xxx 年 xxx 月购买了 xxxx 区 19 号的房产一处 公 司于 xxxx 年 xxx 月迁址与 xxxx 区 xxx 路 19 号 公司新址地处 xxx 区产业园内 东临森林公园风景区 南临望江路 西临高新企业 自然环境优美 交通便捷 XXXX 公司迁至新址后 新建生产厂房一栋 是为钢架棚构建而成 面积 744 另有六层办公楼一栋 面积为 3475 办公楼一楼和三楼部分面积 作为药品经营公司的仓库 三楼有中药饮片库 五楼为公司质管部检验室 六 楼为行政办公场所 我公司在新的生产厂房和新的环境下 依然按照药品生产 许可证许可范围生产中药饮片 现就企业的基本情况介绍如下 一 XXXX 公司基本概况 1 企业信息 企业名称 XXXX 公司 注册地址 xxxx 自主创新产业基地 联 系 人 xxxx 电 话 xxxxxx 值 班 室 xxxxxxx 2 中药饮片生产情况 2 XXXX 公司新址位 xxx 高新区 xxxx19 号 生产范围为中药饮片的生产加工 生产车间由安徽万代工程设计有限公司设计 实施厂房建造的中药饮片生产加 工项目 我公司于 xxx 年成立的民营企业 分别于 xxxx 年 xxxx 两次通过 GMP 认证 由于公司发展的需要 分别于 xxx 年元月 xxxx 年 10 月实施了两次迁址 新建 此次迁址新建 生产地址 注册地址变更为 xx 省 xxxx 区 19 号 我公司 现有中药饮片生产线一条 年产量 500 吨中药饮片 3 本次药品 GMP 认证申请的范围 1 本次药品 GMP 认证的生产线 中药饮片 净制 切制 炒制 炙制 蒸 制 制炭 煅制 认证申报品种 xxxxx 个 见认证申报品种表 2 最近一次药监部门对我公司的检查情况 我公司自 2015 年 10 月实施迁 址新建至今 因生产厂房拆迁 建造等因素 公司处于停产状态 此次申请迁 址新建认证 验收 xxx 药监部门暂未对我公司实施检查 4 上次药品 GMP 认证以来的主要变更情况 4 1 自上次药品 GMP 认证 xxx 年 xxx 月 以来公司关键人员 设备设施及 品种均有不同程度的变更 具体的变更情况如下 xxxx 年 3 月实施了企业负责人变更 有 xxxx 变更为 实施了生产负责人变更 有 xxxx 变更为 xxxx xxxx 年 8 月实施了企业法人 xxxx 变更 有 变更为 xxx xxxx 年 9 月实施了质量受权人 质量负责人变更 由 xxxx 变更为 xxxx xxxx 年 5 月实施了生产负责人变更 由 xxxxx 变更为 xxxxx 4 2 生产设备 检验仪器变更 xxxx 年 1 月生产车间增加了刨片机 煅药机 润药机 炼蜜锅 3 质管部增加了安捷伦高效液相色谱仪 xxxA91 气相色谱仪 xxxx 型可见分 光光度计 4 3 生产范围变更 由原来的中药饮片 净制 切制 炒制 炙制 蒸制 变更为中药饮片 净制 切制 炒制 炙制 蒸制 制炭 煅制 增加了制炭 煅制生产范围 生产品种 由 xxxx 年 GMP 认证申报的 xxxx 个品种变更为此次迁址新建认 证申报的 xxxx 个品种 二 企业的质量管理体系 1 企业质量管理体系的描述 1 1 质量管理体系的相关责任人包括 企业法人 企业负责人 质量负责人 质量受权人 生产负责人及质量保证部门 其岗位的不同决定其职责的不同 其职责如下 一 企业法人职责 1 企业法人是企业最高行政管理领导人 是企业质量的第一责任人 同时 是质量管理部门的直接领导者 对产品质量负全责 2 负责组织公司质量方针 质量政策 质量目标的制订和实施 3 组织和领导全面质量管理工作 带头学习全面质量管理知识 不断提高 质量意识 在质量与产量 质量与产值发生矛盾时 要支持质量第一的思想 4 建立 完善企业质量保证体系 并使其有效运行 5 组织并全面落实 药品生产质量管理规范 6 拟定企业发展规划 年度经营计划和财务预算方案以及利润分配和亏损 4 弥补方案 7 监督职工文化技术教育 促进知识更新 不断提高公司人才素质 坚持 用人唯贤的方针 正确使用 选拔和培养管理人员 8 任免和调配企业各级员工 确定员工的奖惩制度 负责搞好公司和员工 之间的关系 充分发挥副职及各个部门的积极作用 9 代表企业或授权企业员工对外签订合同和处理业务 10 建立健全企业规章制度和工作流程 11 财务审批权和投资决策权 二 企业负责人职责 1 在企业法人的领导下 主管相关部门的工作 企业负责人是药品质量的 主要责任人 全面负责企业日常的各项管理工作 2 认真贯彻执行 药品法 按照 GMP 的要求 为企业提供人员机构 厂 房设施等各项资源条件 确保企业能够实现质量目标 并按照 GMP 规范生产药 品 3 审核公司分管部门制定的各种生产 设备 仪器 质量管理和经营活动 文件 确保其生产 经营活动的有制度依据 保障公司生产产品质量的安全性 和有效性 4 做好公司中药原辅料 包装材料的购进 产品的生产 销售及质量管理 的协调和监督工作 5 协助分管职能部门做好职工教育 培训及考核工作 6 监督检查各部门对公司各种文件 规程 职责 制度的执行情况 发现 问题及时解决 5 7 配合相关职能部门做好市场调研 价格动态 销售的管理工作 8 及时向企业法人汇报工作任务执行情况 组织有关人员做好统计报表 9 保证公司质量管理部门能够独立履行去职责 10 做好公司企业法人交办的其他工作 三 生产负责人职责 1 审核产品的工艺规程 操作规程等文件 2 确保药品按照批准的工艺规程和操作标准生产 储存 以保证产品质量 3 确保严格执行与生产操作相关的各种操作规程 4 确保批生产记录和批包装记录经过指定人员审核并送交质量保证部门 5 确保厂房和设备的维护保养 以保持其良好的运行状态 6 确保完成各种必要的确认与验证工作 完成生产工艺验证 7 确保关键设备经过确认 8 确保生产相关人员经过必要的上岗前培训和继续培训 并根据实际需要 调整培训内容 9 监督厂区 生产车间的卫生状况 10 监督委托生产 11 确定和监控物料和产品的贮存条件 12 监督药品生产质量管理规范的执行情况 监督影响产品质量的因素 13 负责产品生产计划的审核工作 6 14 负责组织 落实产品生产的各项工作 并监督执行 15 负责检查生产车间的生产工艺规程及工艺卫生的执行情况 16 负责组织协调相关部门对产品生产过程中存在的生产技术 质量和设备 等问题的解决 17 负责生产车间岗位人员的编制与调配工作 18 对本部门人员制定明确的工作职责和考核细则 19 负责安排新产品在车间的中试和生产放大工作 做好新产品相关试生 产的各项工作安排 落实及追踪 20 负责对各类生产统计数据的监督 检查 四 质量负责人职责 1 在企业法人的直接领导下 负责质量部的工作 履行质量部所有职责 领导本部门员工开展各项质量管理工作 2 组织制订并实施本公司的质量方针 质量政策和质量目标 组织有关人 员对质量活动的全过程进行全面有效的控制监督 3 负责本公司质量保证系统的正常运行 确保完成所有检验 所有检验结 果超标和重大偏差经过调查 并及时得到妥善处理 4 负责完成产品质量回顾分析 审核和批准所有与质量有关的变更 5 定期组织企业的质量技术分析会 开展用户访问 改进提高质量管理和 技术水平 6 负责定期组织并实施 GMP 自检工作 7 指导并布置 QA 对涉及产品质量活动的全过程进行有效的监控 8 根据 GMP 要求 负责组织建立质量保证系统 并承担下列职责 7 8 1 负责制订和修订原辅料 包装材料 中间产品和成品的质量标准和检 验标准操作规程 8 2 负责制定取样 检验和留样制度 以及设备 仪器 试剂 标准品等 的管理办法 8 3 指导 QA 对生产过程中的质量控制点进行监督检查并复核 对成品检验 结果等有关记录进行审核 对批生产记录 批包装材料 批检验记录 批监控 记录符合要求并有 QA 审核人员核准签字的方可批准放行 8 4 决定物料和中间产品使用与否 负责审核批准处理不合格品 8 5 指导 QC 检验及评价原料 中间产品 成品的质量稳定性 为确定物料 贮存期提供必要的数据 8 6 指导 QA 负责质量标准 工艺规程 验证方案 质量档案 批生产记录 供应商审计和质量台账等文件记录的文档管理 9 确保完成各种确认和验证工作 验证方案 验证报告的审核和批准 10 负责处理用户投诉 因产品质量问题的退货和召回 并确保得到及时 正确的处理 11 组织有关部门对主要物料供应商质量体系进行评估和审计 12 接受上级药监部门的业务指导 保持密切的工作关系 13 监督厂房和设备的维护 保持良好的运行 监督厂区卫生状况 14 确保质量控制盒质量保证人员都已经经过必要的上岗前培训和继续培 训 并协助其他部门做好相关培训工作 五 质量受权人职责 1 贯彻执行药品质量管理的法律 法规 组织和规范企业药品生产质量管 8 理工作 确保产品质量符合标准要求 2 参与企业质量体系建立 内部自检 外部质量审计 验证以及药品不良 反应报告 产品召回等质量管理活动 3 对下列质量管理活动负责 行使决定权 1 每批物料及成品放行的批准 2 质量管理文件的批准 3 工艺验证和关键工艺参数的批准 4 物料及成品内控质量标准的批准 5 不合格品处理的批准 6 产品召回的批准 4 参与对产品质量有关键影响的下列活动 行使否决权 1 关键物料供应商的选取 2 关键生产设备的选取 3 生产 质量 物料 设备和工程等部门的关键岗位人员的选用 4 其他对产品质量有关键影响的活动 5 在药品生产质量管理过程中 受权人应主动与药品监督管理部门进行沟 通和协调 具体为 1 在企业接受药品 GMP 认证或药品 GMP 跟踪检查的现场检查期间 受 权人应作为企业的陪同人员 协助检查组开展检查 在现场检查结束后 10 个工 作日内 督促企业将缺陷项目的整改情况上报药品监督管理部门 2 每年至少一次向药品监督管理部门上报企业的药品 GMP 实施情况和产 品的年度质量回顾分析情况 9 3 督促企业有关部门履行药品不良反应的监测和报告的职责 6 其他应与药品监督管理部门进行沟通和协调的情形 1 工作目标和计划达成 2 制订质量整体工作计划目标 3 分解目标并制订具体工作内容 4 业绩考评 5 产品质量系统分析 六 质量管理部门职责 1 编制 审核公司质量目标 质量方针 报总经理批准 2 根据 药品生产质量管理规范 要求 负责建立公司质量管理体系 组织 其正常运行并承担下列职责 2 1 制定和修订物料 中间产品和产品的内控标准和检验操作规程 2 2 制 订取样 留样和持续稳定性考察制度 2 3 制定检验用设备 仪器 试剂 试液 标准品 或对照品 滴定液等管 理办法 2 4 决定物料使用 中间产品传递及成品放行 2 5 对有关记录进行审核 审核内容包括配料 称重过程中的复核情况 各 生产工序检查记录 清场记录 中间产品质量检验结果 成品检验结果等 2 6 审核不合格品处理程序 2 7 对物料 中间产品和成品进行取样 检验 留样 并出具检验报告 2 8 负责持续稳定性考察 检验及评价原料 中间产品及成品的质量稳定性 10 2 9 制定质量管理和检验人员职责 2 10 负责职工的 GMP 培训及考核 2 11 负责有关质量 物料 设备 卫生等 GMP 文件的文档管理 2 12 负责组织有关部门将新产品转化为批量生产 密切监控产品在批量生 产时 各项技术和质量指标的变化 并负责组织对产品生产和质量指标进行符 合实际性的修订 并组织向药品食品监督管理局申报注册 3 负责质量管理文件的编写 修订 实施 4 负责与 药品生产质量管理规范 有关的文件的审核 5 验证方案 验证报告的审核 负责药品检测方法的验证 验证工作的日常 管理 6 组织并实施 药品生产质量管理规范 自检 7 负责对产品因质量问题退货和召回以及用户投诉和产品不良反应报告的处 理 8 负责产品包装材料的设计内容审核 9 会同有关部门评估和批准主要物料供应商 10 参与或负责各项偏差调查 审核或批准各项偏差的调查结果及预防和纠 正措施 11 参与或审核或批准质量运行体系中的各项要素的变更 12 负责产品在整个生命周期中的各项质量风险管理 实施风险评估 13 负责产品质量回顾分析 14 对与产品质量有关的所有活动全过程实施有效监控 对质量体系的运行 情况有建议和改进的权利 11 1 2 质量管理体系的要素 质量管理体系的要素包括组织机构 原辅料 厂房设施 系统的管理和工艺文件 并对这些要素做了原则性的规定 1 组织机构 公司有各级管理的组织架构 且有明确的岗位职责 各级 管理人员有明确的任职条件 且必须经过培训的合格人员任职 2 原辅料 所有原辅料符合质量标准 且来源途径合法 正规 可追溯 3 厂房设施 有能够满足生产需求的生产厂房 设备设施及检验仪器 4 系统的管理和工艺文件 制定了所生产品种的工艺规程 质量标准 以及符合生产要求的各项标准操作规程 保证药品生产全过程受控 2 成品放行程序 每批成品放行前质量部门要收集一切与该批成品相关的生产 包装 检验 记录 经审核无误后方可签名放行 否则不准放行 生产部申请放行的成品首 先有生产负责人对该批成品相关的生产 包装 文件 记录进行审核签字 审 核无误后交质管部 质管部接收到批生产记录后 连同该批成品的检验记录 经 QA 质管部长 质量受权人审核无误后签字 确保涉及产品的所有生产过程 得到有效控制 确保所有偏差经过调查 并进行妥善处理后 方可放行该批成 品 生产负责人 质量负责人 QA 人员的基本资历详见 表二 3 供应商管理情况及委托生产 检验情况 我公司原药材 辅料 包装材料的供应商根据对药品质量安全性的影响程 度 将其分为 A B C 三个等级 A 级物料为我公司申报的 xxxxx 个品种的原 药材及所用辅料 包括蜂蜜 黄酒 食盐 食醋 B 级物料为不同规格的内包 装袋及辅料 麦麸 C 级物料为标签 A 级物料的供应商是通过资质审核或现 12 场审计及最终审核三步骤确定为合格供应商 因我公司为中药饮片生产企业 其原药材多在产地购进 部分供应商实为产地药农 因此在进行资质审核和现 场审计时 一方面对其原药材的库房储存控制条件进行审核 另一方面则收集 其当地村委会开具的产地药材种植证明 对 B 级和 C 级物料的供应商我公司采 用资质审核方式 资质审核的内容包括 营业执照 组织机构代码 质量标准 生产或经营许可证 产品检验报告书 质量管理体系等 A 级供应商多为产地 药材收购公司或具有一定规模的药材商业公司 现场审计的内容包括 现场审 计小组 企业负责人 质量部 采购部 生产部 业务部 对供应商的机构与 人员 物料管理 生产管理 质量管理 产品运输 变更控制等内容 以全面 评估其质量保证系统 并出具现场审计报告 经过资质审核通过的供应商才能 成为我公司稳定的供应商 我公司对所有物料供应商都建立了供应商档案 以 便于我公司定期对供应商的产品质量进行统计回顾分析后 评估是否继续作为 我公司下一年度的合格供应商 对于连续出现质量问题的供应商 我公司应立 即停止其供货 重新进行资质审核或现场审计 最终审核没有通过的 应重新 选择新的供应商 资质审核合格后进行供应商变更 并及时通知公司相关部门 进行供应商变更 我公司生产的 xxxxx 个品种 部分品种的检验项目如 重金属及有害元素 有机氯农药残留 黄曲霉毒素这三个项目无法实施检验 因此针对以上三个检 验项目的生产品种实施委托检验 委托检验单位为 xxxxxxxx 检验中心 我公 司每年与该单位签订委托检验协议 4 企业的质量风险管理措施 质量风险方针 品质是生命 服务是宗旨 13 质量风险管理是对药品整个生命周期进行质量风险识别 评估 控制 沟 通 回顾的系统过程 风险管理包括风险评估 风险控制 风险交流 风险评 审和风险回顾等程序 持续地贯穿于整个产品生命周期 质量风险管理是贯穿产品生命周期的药品质量风险的评估 控制 交流及 回顾的系统化过程 首要确定风险管理小组 风险管理小组负责召集与风险因 素相关的部门 收集与评估所有与产品质量风险相关的可能性危险 危害或对 人体健康影响有关的数据和风险因素 由风险管理组长负责组织建立风险管理 流程 根据产品要求 首先制定详细的实施计划 实施时间 实施目的等 其 次 组织小组成员进行风险评估实施 系统地利用各种信息和经验来确认工艺 设备 系统 操作 环境 人员等过程中存在的风险因素 识别将会出现的问 题在哪里 包括识别可能产生的后果 为进一步进行风险质量管理进程的其他 步骤提供基础 对已经被识别的风险及其问题进行分析 通过分析确认将会出 现问题的可能性有多大 出现的问题是否能够被及时地发现以及造成的后果 并参照预先确定的风险标准对风险进行评价 以划分风险等级表示 如 高 中 低 风险控制包括做出决策来降低或接受风险 风险降低对风险评估中的已确 定风险进行改进 通过实施一些措施使风险降低 接受风险是指考虑到风险等 级和降低风险所需的成本两方面 从而设定一个可以接受的风险等级 一旦风 险降低至该等级 就接受该风险而不再采取更严格的措施进一步降低风险 风险沟通在风险控制与最后的风险回顾 风险评审 中间 一般会包含一 个风险交流沟通的步骤 是指在采取了风险控制措施以后 需要通过实际的生 产或操作来检查上述风险控制的实施是否有效 是否可以将风险降低至预期的 14 等级 在风险管理程序实施的各个阶断 决策者和相关部门应该对进行的程度 和管理方面的信息进行交换和共享 通过风险沟通能够保证风险管理的实施 使各方面的信息得到汇总 从而调整或改进风险控制措施 达到预期效果 风险评审是通过一段时间的运行 需要对整个系统的风险进行回顾后 对 风险管理的结果进行审核 因为之前采用的风险控制措施也许没有效果 生产 或设备等发生了一些变更 从而需要对整个过程进行再评估 甚至发生的变更 是为重大的变更 应该在变更执行完以后就立刻开始风险回顾的工作 风险管 理是一个持续性的质量管理程序 应当建立阶段性审核检查的机制 4 年度质量回顾分析 年度产品质量分析主要是对上一年度生产的产品进行质量回顾 对所生 产产品的所有质量活动情况作一个整体的描述 主要包括产品的概述 产量情 况 质量情况 关键指标的控制情况 回顾总结生产过程控制和中间体质量体 系 生产工艺 内包装材料的质量情况 重大偏差及变更 不合格品的处理 验证情况等 我公司因受生产场地和周围环境影响 近两三年期间内生产品种及产量 较少 xxxxx 年我公司生产 xxxx 个品种 xxxx 和 xxxxx xxxx 个批次 xxxxx 为我公司新增加生产品种 xxxx 年无生产不合格品种 用于生产的原辅料 包 装材料供应商均进行了资质审核 基本符合生产所需 所生产的中药饮片均按 生产工艺要求及相关操作规程进行规范生产 全年共检验 xx 批次 其中原药材 xx 批次 成品 xxx 批次 辅料 xxx 批次 所购进和生产的品种均能有效 准确 的完成检验任务 茯苓 穿山甲两个品种检验项目简单 我公司实验室检测条 15 件能够实施全检 每批成品均进行留样 并不定期观察留样品种情况 依据留 样产品质量状况 及时掌握流通到市场中的饮片质量 xxxxx 年度我公司在原有生产工艺 生产设备 检验条件 检验设备不变的 情况下 实施了新增炮山甲品种 进行了三批次炮山甲的工艺验证 验证结果 符合生产工艺参数要求 生产和检验等条件方面能够满足 xxxx 的生产需要 于 xxxx 年 8 月 xxxxxx 局进行了新增生产品种现场审核 通过审核后 在省局进行 新增生产品种备案 本年度生产品种均按照 2010 版 中国药典 一部的要求进 行生产和检验 产品质量基本稳定 本年度进行了三次自检和一次 GMP 新增品 种现场检查 共查处缺陷项目十三项 无严重缺陷项目 对每次查处的缺陷项 目均进行了整改和追踪检查 经追踪检查其整改结果符合要求 xxxxx 年度 中 药饮片的生产工艺 生产设备未发生变更 所有的偏差 客户投诉 质量分析 生产分析和工艺设备验证表明工艺是稳定可靠的 三 人员 1 企业组织机构图 表三 2 生产组织机构图 表四 3 三级质量监控网 表五 4 质量保证体系图 表六 5 质量管理体系图 表七 6 验证组织机构图 表八 7 三级安全管理网络图 表九 16 8 员工花名册 表十 9 技术人员比例情况 表十一 10 生产 质量管理人员一览表 表十二 11 质量管理和质量检验人员一览表 表十三 四 厂房 设施和设备 1 厂房 xxxXXXX 公司位于 xxxxx 省 xxxx 区 19 号 于 2015 年 10 月将生产车间迁 至此处 生产车间施工建造完成于 2015 年 12 月底 厂区总占地面积 5000 平方 米 其中生产车间厂房建筑占地面积 744 平方 厂房是由框架钢架结构组建而 成 厂房地面 墙壁 天棚等内表面平整 不易产生脱落物 生产车间内部各 功能间均采用双层彩钢板分割 其材质防火耐高温 易清洁 地面为环氧树脂 漆地面 光滑 易清洁 墙角 地角均采用弯角无缝衔接 无死角 易清洁 净选台 包装台等采用不锈钢材质制作 易于清洁 不易产生脱落物 不易滋 生霉菌 我公司主要是中药饮片的加工生产线 按照生产工艺的需要 生产车 间共分为净制 切制 炒制 蒸制 炙制 煅制等操作工序 其操作流程与生 产工艺要求 生产规模相适应 原辅料库与生产车间位于行政办公楼的一侧 成品库位于行政办公楼三楼 楼 中药材 中药饮片 辅料 包材均按照要求贮存于常温库 阴凉库中 并 定期进行养护 确保各物料的质量安全有效 对储存期内出现特殊情况的物料 能够及时进行相应的措施处理 2 设备 1 生产检验用主要仪器 设备一览表 表十四 17 2 清洗和消毒 清洗用水为饮用水 直接清洗设备或零部件 经验证符合设备的清洁操作要 求 消毒剂为 75 酒精和 0 5 新洁儿灭 3 关键计算机化系统 我公司生产 检验记录均以纸质版本为主 以人员动记录为主 生产车间 和仓储未实施计算机化系统管理 质量部实验室有对原药材 中药饮片含量测 定分析的高效液相色谱仪 初步实施了计算机化系统 对液相色谱工作站实施 权限登录 安捷伦色谱工作站本身具备了审计追踪功能 能够保证检测原始数 据的真实性 五 文件 企业文件系统 表十五 以下是对文件的起草 修订 批准 发放 控制与存档系统进行描述 1 文件的起草 文件的起草人必须是制定该文件的最佳人选 是最熟悉该 文件涉及内容的人员 或职责所要求其必须熟悉所编制文件内容的人员 起草 人必须了解公司文件体系的结构和内容 并了解文件的编写要求 2 文件的制定 文件制定时所依据的条件 如设备 工艺方法 物料 原 辅料 包装材料 或质量控制方法发生变更 或制定文件编制要求的管理文件 发生变更 则该文件必须重新进行修订 以使其满足新设备 新工艺和新物料 等变更后的需要 正常情况下 公司的技术标准为每五年修订一次 或随着法 定标准进行修订 管理标准和工作标准在没有上述变更发生时则每 2 年修订一 次 记录和表格则随时根据需要进行修订 必须明确文件的修订须遵循公司关 于变更的管理程序进行 18 3 文件的审查和批准 文件的制定结束后 该文件必须经过部门经理或部 门经理授权人的审核并签字 才能递交公司质量部审核批准 4 文件的发放与控制 将签发的原文件按要求复制相应份数 作为副本下 发给各岗位人员和文件内容所涉及部门 分发时文件的领用人在文件分发记录 上签字确认 以作为公司各类正式文件去向的书面凭证 并作为将来旧版文件 收回的依据 5 文件的存档保存 文件保管的职责属于公司质量部的文件管理员 为保 证文件不丢失 文件管理员保存文件的原件即正本 另复制一整套文件作为副 本 用于各部门日常的交流和查阅 以及上级监管部门实施检查时 提供软件 检查的依据 但这一套完整的文件不得用于外借 六 生产 1 生产的产品情况 公司现生产品种为 xxxx 个品种 涉及的生产工序有净制 切制 炒制 炙 制 蒸制 制炭 煅制生产线 年预生产总量为 500 吨 品种的工艺流程及各 工序的控制点详见表 表十六 2 工艺验证 工艺验证的原则 确认工艺规程和操作规程的可行性 生产出的产品关键 参数必须与工艺规程能够相符 因我公司生产的品种为中药饮片 其验证的方 式有两种 一种是以净制 切制生产线进行岗位工艺验证 另一种是添加辅料 进行炮制的所有申报品种进行验证 是对该品种的整个生产工艺流程进行的验 证 此次验证的生产的品种多达 xxx 多个 且每个品种以连续生产三批进行系 统性的工艺确认 经工艺验证后 我公司验证的 xxxx 多个品种的各项参数符合 19 工艺规程规定的要求 且各项关键性数据参数可控 验证生产出的品种经检验 均为合格产品 验证品种详细目录见附表十七 3 返工 重新加工分为以下内容 1 当不合格品进行返工时 首先填写返工申请单 返工有以下两种处理方式 已有批准的书面返工操作规程 车间主任可直接组织返工生产 但应做好返工记录 若为新的返工方式 车间主任应制定新的书面返工操作规程 岗位人员填写返工申 请单 返工记录及检验记录应附后 由生产部长审核并签字 最后经质量部长批准 后执行 2 返工产品必须严格执行返工操作规程 并做好记录 3 返工产品批号不得改变 并由原批号后加 R R1 表示第一次返工 以此类推 4 返工过程应在 QA 检查员的监控管理下进行 发现问题及时解决或上报质量 部长 5 必要情况下 在返工前可先做小试 经 QC 检验合格后 依据试验情况确定 返工工艺流程和方法 经质量部长批准后执行 6 返工后的产品 按正常产品进行取样 检验 审核 入库或销毁 7 检验后如不合格 在批准的情况下按上述工作程序重新返工操作 合格及入 库 不合格即按照不合格品销毁处理 8 返工产品合格批准放行后 按规定对成品进行留样观察 9 成品只是外包装破损 内包装完好 经 QA 检查员检查确认 并上报质量部长 20 批准后 可更换外包装的方式进行处理 必要时可由质量部重新检验后 依据检验结 果再做相应的措施进行处理 在返工时 对挑出外包装破损的产品进行更换外包装 其生产日期 产品批号 有效期均按原包装打印 不得更改 并按规定的批准程序入 库 销售 10 因内在质量原因退货和回收的产品 判为不合格品的 应在 QA 检查员监督下 销毁 不可返工 4 物料管理和仓储 1 原辅料 包装材料 半成品 成品的处理 原辅料 包装材料 半成品 成品分别存放于原药材库 包装材料库 中 间站和成品库 每批物料来到仓库后 由仓储人员进行初步验收 称重并存放 于待验区 并通知质检人员进行取样 检验 经检验合格后凭质检报告办理入 库手续 对在库原辅料 成品 仓库保管员应做到勤检查 注意防潮 防水 防晒 防鼠 防虫 防尘 认真填写仓库温湿度控制记录及原药材 中药饮片 的养护记录 在库药品按照物料的不同性质及药材储存条件要求分类 分库区 存放 建立仓库台帐 货位卡 并做到帐 卡 物相符 中间产品储存于生产 车间中间站 应有明确标识 经检验合格的继续流入下道工序 不合格的按照 相关要求进行返工或者以不合格品进行处理 2 不合格物料及产品的处理 不合格品范围包括 a 不合格的原料 辅料 包装材料 进公司检验不合 格 在贮存期内不合格 复验不合格 b 不合格中间的产品 生产过程中检 验不合格 在贮存期内出现不合格的 c 不合格的成品 未出公司前检验不 合格的 在贮存期内不合格的 退货回来经检验不合格的 21 不合格品处理程序 质量部对不合格的物料出具不合格报告书 对不合格 的产品出具检验情况通知单 不合格报告书与产品检验情况通知单质量部存档 一份 不合格品发生部门一份 相关部门一份 不合格报告书给仓库一份 产 品检验情况通知单给生采购一份 不合格品发生部门接到不合格的通知后 在 半个工作日内 负责提出处理意见或可提出由质量部协助制订处理方法 填写 不合格品处理单或销毁处理单 按照相应流程执行不合格品销毁 并做好销毁 记录 不需销毁的不合格品填写不合格品处理单 需销毁的不合格品填写销毁 处理单 不合格品处理单或销毁单质量部存档一份 不合格品发生部门一份 相关部门保留复印件 对于不合格物料和产品应储存不合格区或不合格库 且 标识清楚明确 有明显的隔离措施 按照不合格品管理制度执行 并建立台账 七 质量控制 我公司质量控制实验室的任务和权限如下 1 配备了适当的设施 设 备 仪器和经过培训的检验人员 能够有效 可靠的完成所有质量控制的相关 活动 2 质量控制实验室配备的生产品种检验方法的依据为 中国药典 2015 版一部 四部 xxxx 省中药饮片炮制规范 xxxx 版 以及 xxxx 省 中药饮片炮制规范 中国药品检验标准操作规范 等法定标准 另外也配 备了相应的对照品 对照药材等标准物质 能够满足我公司生产品种的检验要 求 保证生产品种质量可控 且检验方法具有相应的法律效力 3 制定了原 辅料 包装材料 中间产品 成品的质量标准 检验操作规程 4 制定了物 料和成品的取样管理制度及操作规程 留样观察管理制度及操作规程 检验结 果 OOS 管理规程 5 制定了仪器设备的使用 维护 清洁操作规程及玻璃仪 22 器的管理规程 6 制定了试剂 滴定液 缓冲溶液 标准品溶液的配制 使 用管理规程 7 制定了检验原始记录及报告书管理规程及相关检验记录 所 有的检验仪器均通过法定的计量机构进行校准 关键检验仪器进行各项确认和 验证 确保所有仪器的性能 满足品种检验要求 能够保证产品所含各项成分 的含量参数准确 完整和可追溯 通过以上七点所述 我公司质量控制实验室的各项职能能够有效履行 有完 善的文件体系 各项操作有章可循 生产品种质量标准有据可依 所有检验仪 器 检验方法均得到确认和验证后 开始实施质量控制 保证了实验室所测品 种的各项关键参数真实 准确 有效 可控 八 发运 投诉和召回 1 药品发运 制定了药品出库管理规程和药品运输管理规程 详细规定了药品出库 运输过程的质量控制 药品出库时仓库保管员首先必须核实该品种的检验合格 报告书 成品合格证 成品放行审核单之后 方可进行发货出库操作 其次 保管员备货结束后 应及时填写相关台帐 货位卡 销售记录 最后 保管员 完成备货后 及时通知运输员进行运送药品 做好与运输员的交接手续 及时 登记运输记录 包括运输方式 运输车辆 运输人 收货单位 联系方式等情 况 在药品运输管理规程中 明确规定了运输方式 运输注意事项以及突发事 故时的处理程序 并制定运输应急预案 确保在运输过程中的药品质量安全 保证了药品运输过程中存在的风险因素通过预防和改进后 高风险因素得到有 效控制 并降低至可接受风险 2 用户投诉管理规程 23 不论任何部门 在收到用户申诉反映产品质量 服务质量问题的信件 包括 信件及实样等 来电或来访后 必须在半个工作日内转交给质量部 质量部 在收到转来的信件 来电记录 来访记录后 立即对投诉的事项进行分类登记 按以下程序进行处理 属服务质量的 质量部在一个工作日内填写好 顾客投诉 登记表 的有关部分及表式之第一项 投诉内容 及处理意见 一份交总经理 一 份交 QA 附投诉者之原件及实样等 一份留存 报总经理批准签字后交业务部 处理 业务部立即拟就致用户的信件 向用户道歉 迅速改进服务态度 提高 服务质量 并对有关责任人进行处理 将处理结果反馈到质量部存档 属产品 质量问题的 质量部迅速组织有关部门技术人员查明原因 确实对人身安全有 危害的 立即填写 顾客投诉登记表 及处理意见 报总经理室批准后 交业务 部按药品召回管理办法的有关规定予以召回处理 对人身安全有严重危害的 立即向当地食品药品监督管理部门报告 采取果断措施 迅速处理 1 产品的召回程序 1 分析召回原因 1 1 产品退货 1 2 公司内部发现如储存 养护 产品质量回顾 稳定性考察等 1 3 用户投诉和不良反应投诉涉及的产品召回 1 4 官方的质量公告 1 5 任何其它来源 2 决定召回 2 1 产品召回工作 由产品召回小组负责 负责产品召回全过程的领导决策 和异常情况处理 成员有 企业负责人 质量部长 销售部长 采购部长组成 24 具体工作由质量部长组织实施 2 2 企业负责人根据质量部提供的信息 召开产品召回小组工作会议 根据情 况下达召回工作指令 3 依据产品