耳聋基因诊断..ppt

耳聋基因诊断 揭示耳聋背后的秘密 哈尔滨医科大学附属第四医院检验科 梁红艳 传音 感音及其听觉传导通路中的听神经和各级中枢发生病变 引起听功能障碍 产生不同程度的听力减退 根据听力减退的程度不同 又称之为听力障碍 听力减退 听力下降等 耳聋 听力正常父亲 听力正常母亲 听力 普通人中 大约有5 6 的人也会携带隐性状态的耳聋基因突变 如果夫妻双方都携带相同的耳聋基因 就算听力正常 也有高达25 的几率生育出聋儿 例如 父 听力正常SLC26A42168位点杂合突变母 听力正常SLC26A4IVS 7位点杂合突变孩子 先天性耳聋SLC26A42168和IVS 7位点杂合突变 按遗传模式分类 常染色体显性遗传 常染色体隐性遗传 X和Y染色体伴性遗传 线粒体母系遗传 常染色体显性遗传 在一个大家系中可以有很多耳聋病人 耳聋就像一个幽灵一样在这个家系中游荡 常染色体隐性遗传 比例最高 由于这种患儿需要父母各携带一个致病等位基因 因此通常表现为散发病例 X和Y染色体伴性遗传 线粒体母系遗传 一般比较少见 X连锁遗传多是由母亲传给儿子 女儿一般不发病 或者病情较轻 Y连锁遗传是男性相传 更为少见 母亲将基因传给儿子或女儿 有些线粒体基因突变患儿可以出现氨基糖甙类药物耳毒性 这种患儿即使使用正常剂量的药物 有时一针即可致聋 常染色体显性遗传 DFNA 迄今已定位27型 DFNA1 DFNA31 常染色体隐性遗传 GJB2 12rRNA GJB3 常见致聋基因 SLC26A4 GJB2 GJB2基因突变是非综合征型常染色体隐性遗传性语前聋的主要原因 种族差异明显 在欧美地区 35delG为主 在东亚 包括中国 日本和韩国 235delC是常见的GJB2突变 据报道 中国非综合征型耳聋人群中 235delC占16 3 但我们的研究表明 在黑龙江地区 约占30 左右 治疗方法 人工耳蜗植入 GJB2 GJB2常见的突变位点 1 35delG 在欧美多见 亚洲少 2 79G A突变 目前认为是基因多态性3 109A G突变 目前认为是基因多态性4 176del17bp5 235delC 在中国最常见6 299 300delAT7 341A G突变 也称PDS基因 这种基因突变可以造成两种临床表现 一是Pendred综合征 表现为甲状腺肿大和耳聋 另外一些患儿仅表现为耳聋 CT检查可以发现前庭导水管扩大 这些孩子在出生后有些听力是正常的 通常在一次轻微的外伤后 特别是头部外伤 出现听力下降 经过一段时间后听力可以部分恢复 但是经过多次发作 听力逐渐下降 最终需要植入人工耳蜗来帮助这些患儿恢复听力 SLC26A4 对于这些孩子进行SLC26A4基因诊断 可以早期发现 提醒家长注意尽量避免孩子受到外伤 延缓听力下降的时间 可以为孩子争取宝贵的语言发育时间 12rRNA 线粒体基因突变与氨基糖类药物的耳毒性有关 常用氨基糖类药物有庆大霉素 链霉素 小诺霉素 卡那霉素 丁胺卡那霉素 新霉素等等 临床上应用较为广泛 这些药物的过量或长期应用可以导致耳鸣 听力下降 但也有一些患者仅应用一次这些药物就出现耳鸣 甚至严重的听力下降 这些患者往往就与线粒体基因突变有关 也有些患者并不表现为氨基糖甙类药物的耳毒性 即使不用药 也会像其它基因突变一样出现耳聋 GJB3 GJB3纯合突变容易导致孩子后天感音神经性耳聋 芯片法 荧光探针法 ARMS PCR法 测序法 测序技术 金标准 PCR RFLP分型技术 Ta