组胺H受体阻断药

组胺（Histamine）是广泛存在于体内的活性物质，主要存在于肥大细胞及嗜碱细胞中，组胺激动其受体，引起各种效应。,第五节 组胺H1受体拮抗剂,组胺受体分布及效应表,药理作用,1抗外周组胺H1受体效应：对抗其收缩支气管、胃肠、子宫等平滑肌作用部份对抗其舒张皮肤血管作用（H2-受体参与）不能对抗组胺兴奋H2受体引起的促胃酸分泌作用,2中枢作用： 镇静与催眠：阻断中枢H1受体所致 苯海拉明和异丙嗪：最强 特非那定与阿司咪唑：几乎无 镇吐、抗晕：与中枢抗Ach作用有关。 苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪3其他作用： 抗Ach、局麻及喹尼丁样作用,临床用途,变态反应性疾病：皮肤粘膜过敏反应：对皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、昆虫叮咬皮肤反应的效果较好支气管哮喘、过敏性休克无效预防输血反应：异丙嗪25mg im.晕动症和呕吐： 茶苯海明(乘晕宁，dramamine),开车前15-30min服用失眠症：尤其是变态反应性疾病引起的失眠其他用途：冬眠合剂、复方镇咳祛痰药组分,不良反应,中枢症状：思睡、头晕、乏力、反应迟钝；避免驾车、船及高空作业胃肠道反应：口干、胃食、恶心、呕吐、腹泻或便秘等其它反应：偶见粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血等； 美克洛嗪可致动物畸胎、孕妇禁用； 阿司咪唑过量可致晕厥、心跳停止；因具抗胆碱作用，故青光眼、尿潴留、幽门梗阻者禁用,基本结构：,（1）Ar1、Ar2芳环或芳杂环； （2）R1、R2为小烷烃基或形成环状结构；（3）X为：CHO、CH、N等； 按化学结构分为六类；乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类、哌啶类等,各类H1受体拮抗剂的基本结构与药物,乙二胺类,氨基醚类,丙胺类,曲吡那敏,苯海拉明,氯苯那敏,咪唑斯汀,盐酸赛庚啶,三环类,哌嗪类,哌啶类,西替利嗪,盐酸苯海拉明,.,盐酸苯海拉明性质,1、水中极易溶解 2、醚类化合物，化学性质不活泼 注： 酸性条件下水解产生二苯甲醇,药理作用,对抗组胺对血管、胃肠道和支气管平滑肌的收缩作用抑制中枢神经系统,有抗组胺、镇静及镇吐作用。用于过敏性疾病、妊娠呕吐及晕动病等。副作用：头晕、嗜睡等，服药期间不宜驾驶车辆及从事高空作业。,用途,白加黑,日片：扑热息痛 325mg；盐酸伪麻黄碱 30mg；氢溴酸右美沙芬 15mg,夜片：扑热息痛 325mg；盐酸伪麻黄碱 30mg； 氢溴酸右美沙芬 15mg；盐酸苯海拉明 25mg,药理作用：扑热息痛，退热镇痛，是一种经过长期临床验证，国内外广泛使用安全有效的解热镇痛药。伪麻黄碱，减充血药有缓解鼻咽部粘膜充血、肿胀的作用。可使鼻塞症状减轻，其收缩血管具有选择性，主要收缩上呼吸道血管，对全身血管影响较小，对心率血压影响很小。氢溴酸右美沙芬，镇咳药，1988年WHO推荐可取代可待因的高效安全止咳药，属于非麻醉性药物，老少皆宜，极少产生副作用。盐酸苯海拉明，镇静抗过敏药，为组织胺H1受体拮抗剂，能对抗组织胺引起的毛细血管扩张和通透性增加。,马来酸氯苯那敏 （又名扑尔敏）,理化性质,白色结晶性粉未，在水中易溶，显酸性。氧化反应：马来酸（顺丁稀二酸），可使 高锰酸钾褪色。,叔胺结构的特有显色反应：与柠檬酸-醋酐试液共热显红紫色(脂肪族叔胺显红色；脂环族叔胺显紫色；芳香族叔胺显蓝色）。与苦味酸试液反应，生成黄色的氯苯那敏苦味酸盐 沉淀。含一个手性碳。S型的活性比消旋体约强2倍，急性毒性也较小。R型的活性极低。药用为外消旋体。,作用特点与用途,本品抗组胺作用强而持久，对中枢作用轻，嗜睡副作用较小 ，适用于日间服用，用于荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎等。本品因用量少，不良反应小 ，也能适用于小儿的抗过敏。,日夜百服咛,日片：扑热息痛 500mg；盐酸伪麻黄碱 30mg；氢溴酸右美沙芬 15mg,夜片： 扑热息痛 500mg；盐酸伪麻黄碱 30mg； 氢溴酸右美沙芬 15mg；马来酸氯苯那敏2mg,三环类H1受体拮抗剂,盐酸赛庚啶,有较强的抗H1作用，并有轻、中度的抗5-羟色胺及胆碱作用，适用于荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒及其他变态性疾病。,哌嗪类H1受体拮抗剂,哌嗪环取代不易透过血脑屏障，属非镇静型抗组胺药特点：高效、长效、低毒、非镇静,哌嗪类H1受体拮抗剂,为选择性组胺H1受体拮抗剂，不易通过血脑屏障，中枢作用较轻。临床用于过敏鼻炎，由过敏引起的皮肤痛痒。,西替利嗪,哌啶类H1受体拮抗剂,对H1受体选择性强无中枢抑制作用,阿司咪唑（息斯敏）,非镇静性抗组胺药，选择性高，作用时间长，吸收快。临床用于治疗常年性和季节性过敏鼻炎、过敏性结膜炎、慢性荨麻疹和其它过敏性反应疾病。宜空腹口服。,哌啶类H1受体拮抗剂,第二代组胺H1受体拮抗剂，有高度特异性和选择性，起效快、强效和长效，同时能有效抑制其他炎性介质的释放，有强效、持久的抗炎作用。,咪唑斯汀,三代H1-受体拮抗剂的特点,第一代:镇静性抗组胺药1937年 80年代 苯海拉明、氯苯那敏、异丙嗪等 特点：受体特异性差，中枢神经活性较强第二代:非镇静抗组胺药（NSA） 80年代以