青霉素类药物的发展

青霉素类药物的发展 和与头孢的对比,指导老师；,组成员；,目录,2,青霉素类的代表药物,3,青霉素G的缺点,4,药物后期的改进,5,与头孢的对比,青霉素的作用机理,第一部分,作用机理,青霉素通过抑制肽聚糖转肽酶而抑制细菌细胞壁的合成。细菌细胞壁的主要成分为肽聚糖，肽聚糖要在肽聚糖转肽酶的催化下转化为糖多肽，这样才能完成细胞壁的合成。而青霉素的-内酰胺环正好肽聚糖与酶的作用位点相似，青霉素与酶的活性中心结合,使得酶失活。,青霉素类的代表药物,第二部分,1,青霉素钠,2,青霉素V钾,代表药物,氨苄西林,3,青霉素G的缺点,第三部分,缺点,不耐酸-内酰胺环不稳定，羰基碳易受亲核试剂进攻，而羰基氧和内酰胺氮易受亲电试剂的进攻。,抗菌谱窄青霉素G只对革兰阳性菌及少数革兰阴性菌效果好，对大多数阴性菌则无效。,不耐酶青霉素在碱性或者-内酰胺酶的作用下，会发生开环反应，开环后发生脱羧重排反应，使得青霉素失活。,药物后期的改进,第四部分,改进,耐酸青霉素青霉素V钾具有耐酸性质，不易被胃酸破坏，可以口服。机理；苯甲氧基是吸电子基团，可以降低羰基氧原子的电子云密度，阻止了羰基电子向-内酰胺环的迁移，所以对酸稳定。,改进,耐酶青霉素苯唑西林对-内酰胺酶非常稳定，使得它可以克服耐药性。机理；较大的取代基的空间位阻效应可以阻碍酶与之结合，保护青霉素免遭酶的分解。,改进,广谱青霉素氨苄西林对革兰阳性，阴性菌均有强效。机理；-氨基的引入改变了分子的极性，使得药物容易透过细菌细胞膜，故扩大了抗菌谱。,改进,好吃的青霉素仑氨西林抗菌谱较宽，口服吸收效果好，抗菌作用强！机理；羧基酯化，使得在小肠内吸收效果好，口服后迅速吸收，在肠壁中水解成氨苄西林。,与头孢的对比,第五部分,对比,五元环和六元环的对比,青霉素中与-内酰胺环相连的是个六五元环，而头孢中与-内酰胺环相连的是个六元环，使得头孢比青霉素更稳定。,青霉素类极易发生过敏反应，并且会发生交叉过敏，而头孢菌素类过敏反应低，原因在于两者的抗原决定簇不同。,参考书目,仉文升,李安良. 药物化学,第二版. 高等教育出版社,2005,彭师奇,徐萍. 药物化学原理. 北京大学医学出版社,2006,杭太俊. 药物分析,第7版. 人民卫生出版社,2011,未完待续,服用青霉素和头孢类药注意事项,1.过敏反应： 包括即刻的过敏休克、速 发的皮疹和迟发的过敏反应。2.大剂量青霉素G： 静脉滴注可能发生惊厥或 昏迷。 3.血液学异常反应： 大剂量青霉素治疗可能引起溶血性贫血，也可能引起白细胞减少。,使用青霉素时的不良反应：,青霉素用药误区：,口服皮试少不了,使用头孢类药时的不良反应：,一般途径有些药物抑制了上述代谢酶的活性,CO2+H2O,酶,乙醇,乙醛,在体内蓄积，导致乙醛中毒,面色潮红、恶心、呕吐、心慌、呼吸急促、出汗和烦躁不安，严重者出现呼吸困难、心律紊乱、血压下降，可诱发急性肝损害、心肌梗塞、急性心衰、呼吸衰竭甚至死亡。,乙醇,乙醛,服用头孢类药物期间，不仅要禁饮各种酒，还应避免食用各种含乙醇的食物、药物，如米酒、酒心巧克力、发酵的食醋、豆腐乳、人参蜂王浆、藿香正气水等，待服药后12周，药效完全代谢后才能解禁。,特殊人群与头孢 孕妇和哺乳期妇女 孕妇能否用头孢？答案是可以用，但一定要慎重。头孢类抗菌素是FDA(美国食品