胆碱受体阻断药2

1,第八章 胆碱受体阻断药 (cholinoceptor blocking drugs),2,胆碱受体阻断药,N胆碱受体阻断药,M胆碱受体阻断药,3,第一节 阿托品类生物碱及人工合成代用品,4,M 胆碱受体阻断药,M胆碱受体阻断药,M1胆碱受体阻断药：阿托品 哌仑西平M2胆碱受体阻断药：阿托品 M3胆碱受体阻断药：阿托品 异丙基阿托品,5,阿托品(atropine),阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。,曼陀罗,颠茄,刺茄,6,可竞争性地拮抗Ach 或其他M 胆碱受体激动药对M 受体的激动作用；对M胆碱受体有高度的选择性，对亚型选择性低；,药理作用及作用机制,7,对外源性Ach作用强，对内源性Ach作用弱，其原因内源性Ach 释放的量大，而离受体较近易于激动受体；大剂量对N1也有阻断作用；阿托品对Ach的生物合成、贮存、释放过程均无影响。,8,(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强;(2)对泪腺、呼吸道次之；(3)对胃酸分泌影响较小。,1.腺体,9,2.眼 (1)扩瞳,10,(2)眼内压升高,11,(3)调节麻痹睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。,晶状体,悬韧带,睫状肌,12,13,3.平滑肌 松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。 作用强度比较： 胃肠道膀胱胆管、输尿管、支气管子宫,14,4.心脏 (1)心率 心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。,15,心率减慢：阿托品0.4-0.6mg时可出现心率减慢，每分钟可减慢4-8 次，但作用短暂。 阿托品可阻断突触前膜M1受体，促进Ach的释放所致（突触前膜M1受体激动时负反馈抑制Ach的释放）。(2)房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。,16,迷走神经,第十对脑神经，为脑神经中分布最长，最广的一对。含有感觉、运动和副交感纤维。 脑神经 一嗅二视三动眼，四滑五叉六外展， 七面八听九舌咽，十迷一副舌下转。,17,心脏的神经调节,传出神经为心交感神经和心迷走神经心脏受心交感神经和心迷走神经的双重支配。心交感神经通过去甲肾上腺素对心脏起兴奋作用。心迷走神经通过Ach对心脏起抑制作用。,18,5.血管与血压治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。 阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。,19,6.中枢作用 较大剂量（1-2mg）可兴奋延脑呼吸中枢 和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。 中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。,20,2. 缓解内脏绞痛对胃肠绞痛疗效最好对膀胱剌激症状疗效次之对肾、胆绞痛常与度冷丁合用,【临床应用】,1. 减少腺体分泌 (1)全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体的分泌防止吸入 性肺炎的发生。 (2)严重盗汗和流涎症。,21,3. 眼科应用 (1)虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用; (2)检查眼底; (3)验光配镜。,22,4. 缓慢型心律失常 用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓； 房室传导阻滞。,23,5. 感染性休克,用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。,对于休克伴有高热或心率过速者能用阿托品吗？为什么？,24,6. 解救有机磷酸酯类中毒,可以迅速消除中毒时的M样症状。用药原则：及早、足量、反复给药，以达“阿托品化”。,25,【不良反应】1 . 治疗量常见的副作用：口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。,大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、 多言、谵妄、惊厥等反应。严重中毒可由兴奋转入抑制，出现 昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。,26,【禁忌症】前列腺肥大、青光眼患者禁用。,【中毒解救】 外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；中枢M症状：用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制：需给予吸氧及人工呼吸； 中枢兴奋：用地西泮对抗。,27,1. 松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较高，毒副作用较小。 2. 扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当。 3. 抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的1/201/10。 4. 中枢作用弱。,【作用特点】,山莨菪碱(anisodamine, 654-2),常用于胃肠绞痛、中毒性休克。,禁忌症同阿托品,28,【作用特点】,东莨菪碱(Scopolamine),1.对CNS抑制作用： (1)小剂 量有明显镇静 (2)较大剂量，催眠、麻醉2.防晕止吐作用3.麻醉前给药,抗M-R作用似阿托品，对平滑肌及心血管作用较阿托品弱。,29,4. 抗震颤麻痹作用临床用作中药麻醉，治疗震颤麻痹症，晕动症、 妊娠及放射病所致的呕吐(预防给药或合用苯海拉明效果好),禁忌症同阿托品,30,1. 散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂。2. 临床应用眼科检查、验光。,后马托品(Homatropine),二、阿托品类合成代用品,1. 对胃肠道M受体选择性高，解痉作用强而持久；2. 主要用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎等。,普鲁本辛（Probanthine）,31,三、选择性M受体阻滞药,哌仑西平（Pirenzepine）,1. 为选择性M1受体阻断药；抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌。 临床用于消化性溃疡。3. 不易进入中枢，故无阿托品样中枢兴奋作用。,32,第九章 N胆碱受体阻断药,33,N胆碱受体阻断药,N1胆碱受体阻断药 (神经节阻滞药),N2胆碱受体阻断药 (骨骼肌松弛药),34,美加明(mecamylamine ): 口服 樟磺咪芬(trimetaphan ): 静脉滴注 临床应用 急进性高血压和高血压危象；改善心功能和消除肺水肿 作用机制 阻断N1受体，交感神经活性降低，外周阻力，小静脉扩张，回心血量，心输出量，血压。,N1胆碱受体阻断药（神经节阻断药）,35,不良反应 体位性低血压 心脏副交感神经心率 胃肠平滑肌副交感神经张力 蠕动，便秘 膀胱副交感神经尿潴留 瞳孔副交感神经扩大，视物不清 腺体副交感神经分泌，少汗。,36,第二节 骨骼肌松弛药 (skeletal muscular relaxants),骨骼肌松弛药,除极化型肌松药,非除极化型肌松药,37,去极化型肌松药 (depolarizing muscular relaxants)作用机制： 以琥珀胆碱为代表的除极化型肌松药与神经肌接头后膜N2受体结合，产生与Ach相似的较持久的除极作用，使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。 相阻断： N2受体除极作用 相阻断：占领N2受体，非除极作用,38,作用特点： 1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。 2.快速耐受性。 3.抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制 AchE，减少琥珀胆碱的代谢。 4.治疗量无神经节阻滞作用。,39, 琥珀胆碱（Suxamethonium）司可林（scoline）松弛骨骼肌：IV. 1分钟 起效，2钟达作用达高峰， 5分钟作用消失。为延长作用时间 可采用静脉滴注法。 松弛顺序：颈部-肩胛-腹部-四肢。以颈部和四肢肌肉松弛最明显，面、 舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌 麻痹作用不明显。临床应用:松弛咽喉肌，以利插管，如气管内插管、气管镜、食道镜和胃镜检查；浅麻醉辅助用药,40,不良反应:1.肌肉疼痛；2.使血钾升高。禁用于烧伤、广泛软组织损伤、偏瘫、脑血管意外和肾功能不全伴有高血钾的患者3.禁用于青光眼和白内障晶体摘除术患者；4.不能与骨骼肌松弛药合用，合用会增加本药的呼吸肌麻痹，如氨基糖苷类抗生素（链霉素）和肽类抗生素（多粘菌素B）,41,非除极化型肌松药 (竞争型肌松药,competitive muscular relaxants),作用机制 本类药物与Ach竞争神经肌接头的N2受体