儿科学之小儿哮喘

Bronchial Asthma,武汉科技大学附属 武钢总医院儿科教研室,第十二章第六节,徐红,2,教学大纲,掌握儿童支气管哮喘的定义、实质掌握儿童支气管哮喘的临床特点熟悉儿童支气管哮喘的病因、病理和治疗熟悉哮喘持续状态的定义和处理了解儿童支气管哮喘的发病机理和GINA方案。,1953-1995（42岁）因哮喘急性发作病逝泰国,邓丽君,7,8,提 纲,定义 发病机理病理和病理生理辅助检查治疗预后,流行病学使哮喘加重的诱因临床表现诊断和鉴别诊断预防复发及教育管理,9,提 纲,定义 发病机理病理和病理生理辅助检查治疗预后,流行病学使哮喘加重的诱因临床表现诊断和鉴别诊断预防复发及教育管理,G INA,lobal itiative for sthma,GINA,简 介,全球哮喘防治创议,内不治喘,外不治癣,Definition of Asthma,Asthma is a chronic inflammatory disorder of the airways in which many cells and cellular elements play a role 支气管哮喘是由多种炎性细胞和细胞组分 共同参与的气道慢性炎症性疾病,Definition of Asthma,Chronic inflammation leads to recurrent episodes of wheezing, breathlessness, chest tightness, and coughing，particularly at night or in the early morning 慢性炎症引起反复发作性的喘息、气促、胸闷和咳嗽，常在夜间和或清晨发作或加剧,Definition of Asthma,支气管哮喘是由多种炎性细胞参与的气道慢性炎症。 哮喘的本质是气道慢性炎症,Inflammation,Cells: eosinophil, mast cell, T cell (Th2), B cell, basophil, neutrophil and resident cells such as epithelial cells and fibroblasts,Infection,哮喘的本质-此“炎”非那“炎”,Inflammation非特异性变态反应炎症嗜酸性细胞浸润为主吸入糖皮质激素为主的抗炎治疗,Infection特异性炎症：红，肿，痛，热中性粒细胞浸润为主抗生素抗感染治疗为 主,过去：1967年由Ishisaka首次提出I-型变态反应学说作为解释哮喘的发病机制。故哮喘被定义为：一种发作性的和可逆性的气道平滑肌痉挛（功能性）但支气管扩张剂并未降低哮喘的发病率，住院率，死亡率。故引起医学界反思：哮喘的定义和治疗原则有错误,哮喘的发病机制,Definition of Asthma,现在：哮喘是多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分共同参与的气道慢性炎症性疾病，这种慢性炎症导致气道反应性增加，通常出现广泛多变的可逆性气流受限，并引起反复发作性喘息、气促、胸闷或咳嗽，常在夜间和（或）清晨发作或加剧,Definition of Asthma,Definition of Asthma,哮喘定义的内涵包括：1、哮喘的本质是气道慢性炎症（此炎症Inflammation不等于Infection)。气道高反应性是哮喘的基本特征，气道慢性炎症是哮喘的基本病变。急性气流受限（支气管痉挛，管壁炎症性肿胀，粘液栓形成，气道重塑）是哮喘的基本表现形式2、哮喘是一种慢性疾患,哮喘的发病机制,急性发作期和缓解期哮喘气道内均存在嗜酸性细胞、肥大细胞和中性粒细胞等炎症细胞浸润,气道变应性炎症 （airway allergic inflammation）InflammationInfection,哮喘的发病机制-气道炎症学说,气道炎症是哮喘的共同病理学特征，是哮喘的本质哮喘的基本特征是气道高反应性（airway hyperresponsive ）气道慢性炎症是气道高反应性的病理基础,21,提 纲,定义 发病机理病理和病理生理辅助检查治疗预后,流行病学使哮喘加重的诱因临床表现诊断和鉴别诊断预防复发及教育管理,流行病学,哮喘是一种全球性的慢性疾患全球：逾2亿哮喘患者我国：逾3千万哮喘患者发达国家发展中国家、城市农村哮喘患病率及死亡率仍有上升趋势,23,哮喘的流行病学,014岁儿童哮喘的患病率:全国19881990年0.11%2.03%，2000年0.12%3.34%；首次发病：70-80%5岁,50%4周，常在夜间和(或)清晨发作或加重以干咳为主2.临床上无感染征象，或经较长时间抗生素治疗无效3.抗哮喘药物诊断性治疗有效4.排除其他原因引起的慢性咳嗽5.支气管激发试验阳性和(或)PEF每日变异率(连续监测 12 周)206.个人或一、二级亲属特应性疾病史或变应原检测阳性,5岁以下儿童喘息的分类,早期一过性喘息,多见于早产和父母吸烟者主要原因是环境因素导致的肺发育延迟大多数患儿在3岁之内喘息逐渐消失,早期起病的持续性喘息,3岁前起病主要表现为与急性呼吸道病毒感染相关的反复喘息喘息症状一般持续至学龄期，部分患儿在12岁时仍然有症状无特应症表现，也无家族过敏史,迟发性喘息/哮喘,有典型的特应症，往往伴有湿疹哮喘症状常迁延持续至成人期气道有典型的哮喘病理特征,前两种类型的儿童喘息只能通过回顾性分析才能做出鉴别儿童喘息的早期干预有利于疾病的控制不宜对患儿进行初始治疗时即进行如此分类,儿童支气管哮喘诊断与防治指南中华儿科杂志，2008 ，（10）,喘息患病率,儿童哮喘的自然进程,暂时性幼年喘息者,非过敏性喘息者,IgE相关性喘息/哮喘,0,3,年龄（岁）,6,11,Martinez. J Allergy Clin Immunol 1999;104:S169-S174.,哮喘预测指数（GINA 2006）,3岁内有喘息（1年4次）,有1项主要危险因素 或2项次要危险因素,预测3岁后哮喘可能发生 如果哮喘预测指数阳性，则建议开始哮喘规范治疗,次要危险因素：(1)有食物变应原致敏的依据(2)外周血嗜酸性粒细胞4(3)与感冒无关的喘息 过敏性鼻炎 ( GINA 2006),主要危险因素：(1)父母有哮喘病史(2)经医生诊断为特应性皮炎(3)有吸入变应原致敏的依据,儿童支气管哮喘诊断与防治指南中华儿科杂志，2008，（10）,哮喘分期,突然发生喘息、咳嗽、气促、胸闷等症状，或原有症状急剧加重,急性发作期,相当长时间内不同频度和(或)不同程度地出现过喘息咳嗽、气促、胸闷等症状,慢性持续期,经过治疗或未经治疗症状、体征消失，肺功能恢复到急性发作前水平，并维持3个月以上,临床缓解期,分级 哮喘急性发作严重度分级,哮喘长期管理严重度分级,病人出现任何一个严重度征象，就足够将病人归入该一级内,哮喘控制的分级,*任何时候发生急性发作都应立即评估维持治疗方案是否恰当任1周内有1次发作此周定义为未控制 5岁及以下儿童的肺功能结果可信度低,充分的证据表明：哮喘的临床表现症状、睡眠障碍、活动受限和肺功能影响，能经适当的治疗得到控制过去的哮喘分类“间歇、轻度持续、中度持续、重度持续”，仅用于研究,65,鉴别诊断(differential diagnosis),毛细支气管炎肺结核气道异物支气管狭窄或软化心源性哮喘纵隔疾病咽喉部疾病,66,提 纲,定义 发病机理病理和病理生理辅助检查治疗预后,流行病学使哮喘加重的诱因临床表现诊断和鉴别诊断预防复发及教育管理,Asthma Treatment,控制急性发作，维持最轻或没有症状防止症状加重或反复肺功能正常或接近正常保持正常活动（包括运动）能力防止不可逆气流受限避免药物不良反应防止因哮喘而死亡,强调长期、持续、规范治疗制定个体化的治疗方案急性期抗炎、平喘快速缓解症状慢性持续期坚持长期抗炎，降低气道反应性，防止气道重塑避免危险因素和自我保健,Asthma Treatment,GINA,Acute on chronic allergic inflammation,慢 性 炎 症(allergic inflammation),结构改变,急性发作：短效2激动剂,哮喘病程,哮喘炎症发展过程,Barnes PJ,ICSLABA缓释茶碱,慢性炎症：ICS,Asthma Treatment,GINA,哮喘治疗药物主要分为两大类第一类：缓解药物第二类：控制药物,Asthma Treatment,GINA,1、吸入型速效2激动剂 2、全身使用ICS 3、抗胆碱能药物 4、口服短效2激动剂 5、短效茶碱,缓解药物,Asthma Treatment,GINA,1、吸入ICS2、白三烯调节剂3、缓释茶碱4、长效2激动剂5、肥大细胞膜稳定剂：色甘酸钠6、全身用ICS,控制药物,Asthma Treatment,GINA,支气管扩张剂-治标药物本类药物不能从根本上消除哮喘患者气道的变应性炎症 用药原则：按需使用（专业医师指导）长期应用2受体激动剂的副作用： 可致2受体功能下调，效应降低 甚至加重气道炎症和气道高反应性,Asthma Treatment,GINA,支气管扩张剂-治标药物快速缓解支气管收缩及伴随急性症状、终止哮喘急性发作常用药物是吸入型的短效的2受体激动剂、吸入性抗胆碱药和短效茶碱吸入型短效2受体激动剂为哮喘急性发作治疗的首选药物,2激动剂的种类,短效2激动剂 沙丁胺醇(万托林)中效2激动剂 特布他林博力康尼,长效2激动剂 福莫特罗 沙美特罗 班布特罗(帮备) 丙卡特罗(美普清),Asthma Treatment,GINA,抗炎药物 -治本药物不是指抗生素，而是糖皮质激素，是治疗哮喘最有效的抗炎药物 减少支气管壁的炎症和红肿，降低支气管过敏反应，降低气道高反应性，有效地改善肺功能，控制哮喘的发作,Asthma Treatment,GINA,抗炎药物 -治本药物症状发作与否，均需每日用药 不能迅速扩张支气管，急性发作时应同时使用支气管扩张剂遵循“阶梯式的治疗方案”长期、规范吸入13年吸入方式为首选 优点：药物直达肺部，用量小，作用快，安全性高，疗效好，全身不良反应少,糖皮质激素的种类,吸入治疗常用的糖皮质激素有3种：丙酸倍氯米松 必可酮、必酮碟布地奈德 普米克气雾剂，令舒、都保丙酸氟替卡松 辅舒酮,口服用药泼尼松(强的松)静脉用药甲泼尼松(甲基强的松龙)琥珀酸氢化可地松或氢化可地松地塞米松,Pedersen,1999,吸入激素对身高有影响吗?,观察9.2年患儿最终身高不受影响,Barnes Nice 2001,2-受体,+,+,激素与2受体激动剂之间的相互作用,其他常用药物,肥大细胞膜稳定剂 色甘酸钠白三烯受体拮抗剂 是新一代非糖皮质激素类抗炎药物，如孟鲁司特(顺尔宁)、扎鲁司特 茶碱 氨茶碱,抗胆碱药 异丙托溴胺品 (爱全乐)其他抗过敏药物 如西替利嗪，氯雷他定，酮替芬抗IgE治疗,82,急性发作期治疗,1 2受体激动剂(2-AG) 2 全身性糖皮质激素 3 抗胆碱能药物 4 短效茶碱,83,慢性持续期治疗,吸入型糖皮质激素白三烯调节剂缓释茶碱长效2受体激动剂肥大细胞膜稳定剂全身性糖皮质激素联合治疗特异性免疫治疗,哮喘治疗的策略,85,85,5岁及以上儿童哮喘长期治疗方案,哮喘教育、环境控制,第1级,第2级,第3级,第4级,第5级,升级,降级,按需使用SABA,哮喘防治教育、环境控制,按需使用SABA,一般不需要,选用下列一种：低剂量ICSLTRA,选用下列一种：低剂量ICS+ 吸入型LABA中高剂量ICS低剂量ICS+ LTRA,选用下列一种：中高剂量ICS+ LABA中高剂量ICS+ LTRA或缓释茶碱中高剂量ICS/LABA +LTRA或缓释茶碱,选用下列一种：中高剂量ICS/LABA +LTRA和（或）缓释 茶碱+口服最小剂量 糖皮质激素中高剂量ICS/LABA +LTRA和（或）缓释 茶碱，12岁可加抗 IgE治疗,86,86,5岁以下儿童哮喘长期治疗方案,哮喘教育、环境控制,第1级,第2级,第3级,第4级,第5级,升级,降级,按需使用SABA,哮喘防治教育、环境控制,按需使用SABA,一般不需要,选用下列一种：低剂量ICSLTRA,选用下列一种：中等剂量ICS低剂量ICS+LTRA,选用下列一种：中高剂量ICS+ LTRA中高剂量ICS+ 缓释茶碱中高剂量ICS/LABA +LTRA或缓释茶碱,选用下列一种：高剂量ICS +LTRA+ 口服最小剂量糖皮 质激素高剂量ICS联合LABA +口服最小剂量糖皮 质激素,87,1.吸入型糖皮质激素（ICS）,速效性：直接作用达靶细胞，被表面积大、运转距离短、血供丰富的肺泡和气道粘膜吸收安全性：无第一关卡效应，剂量仅为口服的1/201/3方便：比注射、口服方便,88,全身循环,全身性副作用,全身生物活性,8090%咽下,10 20 % 在肺部沉积,胃肠吸收,经肝脏首过效应失活,吸入皮质激素的代谢途径,90,常用的吸入剂型,压力定量吸入气雾剂（pMDI)干粉吸入剂溶液雾化吸入,91,2.白三烯调节剂,白三烯合成酶抑制剂白三烯受体拮抗剂孟鲁司特扎鲁司特,92,3.缓释茶碱,协助ICS抗炎每日分12次服用,93,4.长效2受体激动剂,药物包括： 福莫特罗 沙美特罗 帮布特罗 丙卡特罗,94,5.肥大细胞膜稳定剂,色甘酸钠 预防运动及其他刺激诱发的哮喘 效果较好 副作用小,Asthma Treatment,GINA,全身性糖皮质激素适应症： 短期用于慢性持续期 重度持续患儿长期使用高剂量ICS 加吸入型长效2-AG及其他控制药 物疗效欠佳时使用,96,7.联合治疗,适应证：常用联合重度持续单用病情控制不佳的中度持续ICS联合吸入型长效2-AGICS联合白三烯调节剂ICS联合缓释茶碱,哮喘危重状态的处理,、给氧：40%，PaO2达7090mmHg、纠酸补液、ICS静滴、镇静：10%CH、安定，慎用鲁米 那、复冬，禁用吗啡,哮喘危重状态的处理,5、支气管扩张剂的使用： 吸入型速效2 受体激动剂 氨茶碱静脉滴注 吸入型抗胆碱能药物 肾上腺素皮下注射6、抗生素酌情使用7、辅助机械通气,机械通气的指征,持续严重的呼吸困难呼吸音减低过度通气和呼吸肌疲劳使胸廓运动受限意识障碍吸入40%的氧发绀无改善PaCO265mmHg,100,提 纲,定义 发病机理病理和病理生理辅助检查治疗预后,流行病学使哮喘加重