赫赛汀胃癌肿瘤

靶向HER2，标准之选 赫赛汀，HER2 阳性转移性胃癌的标准治疗,上海罗氏 方洪燕,HER2状态与OS (中位随访62个月),Kurokawa Y, et al. 2012 ESMO Abstract 677P.,HER2阳性*可能与早期胃癌患者的预后显著相关,*HER2阳性：IHC 3+ 或IHC2+/ FISH+,Kurokawa Y, et al. 2012 ESMO Abstract 677P.,HER2状态、疾病分期与OS (中位随访62个月),HER2阳性*是已切除胃癌患者不良预后的独立因素，越早期患者的死亡风险越大,期,期,期,期,*HER2阳性：IHC 3+ 或IHC2+/ FISH+,明确胃癌HER2状态对于增加胃癌患者治疗机会及提高生存率具有重大影响,Bang YJ, et al. Lancet 2010;3769(9742):687697,所有晚期胃或胃食管结合部癌患者都应在初次诊断时明确肿瘤的HER2状态。,2012年卫生部胃癌诊疗路径推荐常规检测HER2,术前化疗辅助化疗姑息化疗,根治手术联合脏器切除手术,姑息化疗,可选择的检查项目：（1）AFP、 CA125 、CA724、 CA242、HER2免疫组化检测,术后病理学检查与诊断包括：免疫组化指标，包括诊断、治疗、预后相关指标，如HER2、CK等,对于HER2表达呈阳性的（免疫组化染色呈+，或免疫组化呈+且FISH检查呈阳性）的晚期胃癌患者，考虑在化疗的基础上，联合使用分子靶向药物曲妥珠单抗,赫赛汀成功将HER2阳性*晚期胃癌总生存期延长至一年以上,T + X/FC*8,EOX6,XP7,ECX6,ECF6,DCF4,EOF6,IF5,CF4,FAMTX2,BSC1,月,C+S13,HER2-阳性(HER2 IHC 2+ / FISH+ and IHC 3+),1. Murad, et al. Cancer 1993; 2. Vanhoefer, et al. JCO 2000; 3. Ajani, et al. ASCO GI 2009; 4. Van Cutsem, et al. JCO 20065. Dank, et al. Ann Oncol 2008; 6. Cunningham, et al. NEJM 2008; 7. Kang, et al. Ann Oncol 2009; 8. Van Cutsem, et al. JCO 2009*87.1% patients received Xeloda; T = Herceptin,051015,X/FC*8,未进行HER2的筛选,*HER2阳性：IHC 3+ 或IHC2+/ FISH+,ToGA试验,第一个在无法手术切除的局部晚期、复发或转移性HER2阳性胃癌中探索化疗联合赫塞汀治疗的III期随机对照研究,Bang YJ, et al. Lancet 2010;3769(9742):687697,The Lancet,ToGA试验：设计,伴有HER2 阳性* 的进展期胃癌患者(n=584),5-FU 或卡培他滨+ 顺铂(n=290),R,5-FU或卡培他滨+ 顺铂+曲妥珠单抗(n=294),分层进展期 vs 转移 胃癌 vs 胃-食管交界可测量 vs 不可测量ECOG体力状态评分0-1 vs 2卡培他滨 vs 5-FU,III期、随机、开放, 国际多中心研究：亚洲（日本、韩国和中国等）、澳洲和欧美国家,筛选3807例患者 810 HER2 + (22.1%),Bang YJ, et al. Lancet 2010;3769(9742):687697.,*HER2阳性：IHC 3+ 或FISH+,ToGA试验：设计,卡培他滨：1000 mg/m2 bid d1-14 q3w x 6 5-FU：800 mg/m2/day 持续静脉滴注 d1-5 q3w x 6 顺铂：80 mg/m2 q3w x 6 赫赛汀 ：起始剂量8 mg/kg， 之后 6 mg/kg q3w 直至疾病进展,主要研究终点：总生存期（OS） 次要研究终点：无进展生存期（PFS）、疾病进展时间（TTP）、总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DR）、安全性等,Bang YJ, et al. Lancet 2010; 376:687-697.,各国的胃癌HER2阳性*率,%,澳大利亚 (n=61),日本 (n=410),丹麦 (n=33),意大利 (n=99),法国 (n=78),英国 (n=132),朝鲜 (n=687),德国 (n=173),中国(n=590),葡萄牙l (n=67),南非(n=27),比利时 (n=14),西班牙 (n=122),ToGA 研究的HER2阳性*率 22.1%,墨西哥(n=67),危地马拉(n=53),巴拿马a (n=40),俄罗斯 (n=459),土耳其 (n=58),印度 (n=118),巴西 (n=97),秘鲁(n=168),哥斯达黎加(n=59),芬兰 (n=21),台湾 (n=34),Bang Y,et al. 2009 ASCO Annual Meeting. Abst 4556,*HER2阳性：IHC3+或FISH+,不同部位胃癌的HER2阳性*率不一样,Bang Y,et al. 2009 ASCO Annual Meeting. Abst 4556,*HER2阳性：IHC3+或FISH+,403020100,肠型胃癌的HER2阳性*率更高,Bang Y,et al. 2009 ASCO Annual Meeting. Abst 4556,*HER2阳性：IHC3+或FISH+,赫赛汀第一个将总生存期延长至一年以上,时间 (月）,11.1,13.8,事 件,FC + T,FC,事件167182,HR0.74,95% CI0.60, 0.91,p 值0.0046,中位 OS13.811.1,T, 曲妥珠单抗,第一个OS12月的研究,Bang YJ, et al. Lancet 2010;3769(9742):687697,对IHC3+或FISH+患者PFS延长至6.7个月,事 件,5.5,6.7,FC + T,FC,事件226235,HR0.71,95% CI0.59, 0.85,p 值0.0002,中位PFS6.75.5,时间 (月）,T, 曲妥珠单抗,Bang YJ, et al. Lancet 2010;3769(9742):687697,赫赛汀显著提高缓解率,2.4%,5.4%,意向治疗人群（ITT）,p=0.0599,p=0.0145,F+C,p=0.0017,患者 (%),CR,PR,ORR,F+C + 曲妥珠单抗,32.1%,41.8%,47.3%,34.5%,60,50,40,30,20,10,0,Bang YJ, et al. Lancet 2010;3769(9742):687697,ToGA研究中：OS亚组有效性分析,风险比,0.2,1,2,5,0.4,0.6,3,4,倾向于使用赫赛汀好,倾向于不用赫赛汀好,对HER2阳性*胃癌第一次将总生存期延长至16个月,113,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,36,34,32,30,28,26,24,22,20,18,16,14,12,10,8,6,4,2,0,时间 (月),11.8,16.0,FC + T,FC,事件120136,HR0.65,95% CI0.51, 0.83,中位OS16.011.8,事件,0.1,0.3,0.5,0.7,0.9,218 198,40,53,124,2011,228 218,196 170,170 141,142 112,12296,10075,8453,6539,5128,10,00,3920,2813,处于风险的患者数,Bang YJ, et al. Lancet 2010;3769(9742):687697,*HER2阳性: IHC3+或IHC2+/FISH+,发热性中性粒细胞减少,5% 患者发生3/4度AEs,0,10,20,30,40,中性粒细胞减少,贫血,呕吐,恶心,厌食,腹泻,乏力,血小板减少,患者 (%),XP/FP + 曲妥珠单抗 (n=294),XP/FP (n=290),XP/FP 曲妥珠单抗，两组安全性数据相似,安全性人群,Bang YJ, et al. Lancet 2010;3769(9742):687697,曲妥珠单抗并不明显增加XP/FP方案的心脏毒性,* 基线时及每12周检测;,Bang YJ, et al. Lancet 2010;3769(9742):687697,ToGA研究：第一个分子靶向药物用于HER2阳性*胃癌获得阳性结果的III期研究,*HER2阳性: IHC3+或FISH+,赫赛汀-HER2阳性转移性胃癌的标准治疗,基于ToGA研究结果，2012年8月SFDA批准赫赛汀胃癌适应症,转移性胃癌：本品联合卡培他滨或5-氟尿嘧啶和顺铂适用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的HER2过度表达的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者。曲妥珠单抗只能用于HER2过度表达的转移性胃癌患者，HER2过度表达的定义为使用已验证的检测方法得到的IHC3+或IHC2+/FISH+结果。,赫赛汀用法、用量、使用注意事项,负荷剂量8mg/KG,输注时间90分钟,维持剂量6mg/KG，每三周重复，直至疾病进展,输注时间如首次输注耐受良好，后续输注时间可为30分钟,本品用配套提供的稀释液溶解后在28可稳定保存28 天含 0.9%氯化钠溶液的配好的曲妥珠单抗输注液，可在聚氯乙烯、聚乙烯或聚丙烯袋中，28条件下稳定保存24小时不可使用5%的葡萄糖溶液，因其可使蛋白凝聚,ToGA研究：重要意义,第一个，在HER2阳性晚期胃癌患者中获得阳性数据的靶向药物的期临床研究第一个治疗组生存期超过1年的全球性的晚期胃癌的研究第一次在晚期胃癌中揭示了个体化治疗带来更多的生存获益推动了胃癌中HE