乳腺癌化疗与靶向治疗

乳腺癌的化疗与靶向治疗,益阳市第一中医院肿瘤科崔娜妮,多学科联合协作:当今乳腺癌治疗的基本准则,手术治疗放射治疗化学治疗内分泌治疗分子靶向治疗生物免疫治疗中医中药治疗心理治疗康复治疗,乳腺癌化疗,分类术前新辅助化疗术后辅助化疗晚期(复发、转移)解救化疗,新辅助化疗,目的：缩小原发病灶，便于手术，损伤小，对术后功能回复和美容有利；降低肿瘤细胞活力，减少播散；由于早期开始治疗，更有利于消除全身微小病灶，延长生存期。,新辅助化疗适应症,不能保乳变为保乳体积较大临床IIA、IIB和IIIA期中的T3N1M0 ，不可手术变为可手术局部晚期乳腺癌（LABC：指III期，但IIIA期中的T3N1M0除外）炎性乳腺癌,新辅助化疗的方案和用法,目前辅助化疗的有效方案均可作为新辅助化疗方案 （NCCN指南），但仅仅是理论上如此。因为术前判断是否需要辅助化疗是非常困难的LN、脉管癌栓、较大的肿块有可能是DCIS术后化疗方案通常根据肿瘤复发风险制定，而术前往往无法准确评估,新辅助化疗的方案和用法,目前新辅助化疗的方案以蒽环、紫杉或两者联合的方案为主蒽环类仍然是基石紫杉类化疗药物可以提高pCRAC或ECACT或EC TTAC或TEC（有效率8590%）FAC或FEC,新辅助化疗的疗程,疗程取决于病期和新辅助治疗的目标一般为46个周期序贯方案可以到8个周期 4个疗程者其pCR率可以达到15%以上68个疗程, 或2个疗程无效更换其他方案，其疗效和生存并不改善,新辅助化疗的疗程,延长新辅助化疗时间可能冒如下风险降低患者依从性更多的早期肿瘤进展并不提高病理缓解率，特别是化疗2周期后无反应者,新辅助化疗是否有生存期优势？NSABP B-18 研究,pCR是新辅助化疗生存获益的标志：新辅助化疗组随访9年结果：pCR患者的DFS：85%（术后残留患者DFS：73%）pCR患者的OS：75%（术后残留患者OS：58%）,NSABP B-18 研究显示,术前新辅助化疗与术后辅助化疗相比无DFS和OS获益但术前达到PCR的患者与术前未达到PCR的患者比较有DFS和OS获益,新辅助化疗是否有生存期优势？,只有达到PCR的新辅助化疗才能改善无病生存和总生存要么不做新辅助化疗，要做就要追求达到PCR但PCR可遇不可求!,术后辅助化疗的原则,化疗时间要早，尽量在术后周内进行强调联合用药，由于没有观察指标，应根据循证医学结果采取成熟的化疗标准方案、标准剂量和标准疗程足够的剂量强度用药时限：一般4-6周期,如何选择化疗方案？,2007年 ST Gallen共识将术后患者分为低度危险、中度危险、高度危险目前根据危险分层来选择药物治疗方案,术后辅助化疗,1低度危险的定义：患者术后腋淋巴结阴性，并同时具备以下所有特征：pT2cm病理分级1级未侵犯肿瘤周边血管HER-2(-)年龄35岁化疗方案可以选择：CMF*6周期或AC/EC*4-6周期。,术后辅助化疗,2中度危险的定义 腋淋巴结阴性，并至少具备以下特征中的1项：pT2cm、病理分级为2-3级、有肿瘤周边血管侵犯、HER-2基因过表达或扩增、年龄1cm，可在化疗后或在用紫杉类化疗中开始用，但不要和蒽环类同时用，避免心脏毒性。,赫赛汀：三周方案：首剂8mg/kg，滴180分钟，以后6mg/kg，滴120分钟，q3w。每周方案：首剂4mg/kg，滴90分钟，以后2mg/kg，滴30分钟以上。半衰期28.5天。 副作用：超敏反应 ，地塞米松或非那根预处理 注意心脏毒性,针对表皮生长因子受体（EGFR）的靶向药物拉帕替尼（Lapatimib,Tykerb） 是一个口服的、可逆的酪氨酸激酶抑制剂，其作用机理为抑制细胞内的EGFR和HER2的ATP位点阻止肿瘤细胞磷酸化和激活。拉帕替尼单药一线治疗HER-2过表达的乳腺癌有效率为28%，在曲妥珠单抗治疗失败后作为二线治疗时仍有8%的有效率。,2007年3月14