毒物农药

第一节 生产性毒物与职业中毒,八 农药,概 述,农药（pesticides）：是指用于消灭、控制危害农作物的害虫、病菌、鼠类、杂草及其他有害动、植物和调节植物生长的各种药物，包括提高药物效力的辅助剂、增效剂等。,杀虫剂：有机磷酸酯类、氨基甲酸酯类、拟除虫菊酯类、杀蚕毒素类、有机氯类等。杀菌剂：有机硫类、有机砷类、有机磷类、取代苯类、有机杂环类、抗菌类。除草剂：季铵类、苯氧羧酸类等。杀鼠剂：抗凝血类等。其他：杀螨剂、杀螺剂、杀卵剂、脱叶剂、生长调节剂,原药：是指产生生物活性的主要成分。制剂：指除活性成分外，还有溶剂、助剂以及颜料、催吐剂和杂质等其它成分。单剂：农药单独使用。混剂：两种以上混合配制或混合使用。,混配农药约占我国使用品种的60%,大多含有机磷类农药；混配农药的毒性大多数呈相加作用，少数有协同作用；对人体的危害更大。,华北煤炭医学院,我国农药的急性毒性分级标准,接触机会：生产运输保存使用其他,急性中毒和长期接触后的不良健康效应，有些农药还可以引起致癌、生殖发育和免疫功能损伤等。职业性急性中毒主要发生在农药厂工人以及施用农药的人员中。,印度博帕尔异氰酸甲酯中毒事件1984年12月3日，美国联合碳化物公司在印度博帕尔市郊的一个工厂发生了严重毒气泄露事故。造成3000多人死亡，20多万人致残，67万人的健康受到严重伤害。,农药中毒的预防,法律、法规的制定和实施中华人民共和国农药管理条例 农牧渔业部、卫生部颁发的农药安全使用规定 中华人民共和国国家标准农药合理使用准则 (GB8321.1-87，GB8321.2-87和GB8321.3-87)等法规。,农药中毒的预防2,积极向有关人员宣传、落实预防农药中毒管理办法；改进农药生产工艺及施药器械；遵守安全操作规程；医疗保健，就业前和定期体检，健康指导。其它措施,一、有机磷酸酯类农药 目前我国生产和使用最多 在农药所致的职业危害中占有很大的比例。 我国生产的有机磷农药绝大部分为杀虫剂，如对硫磷、内吸磷、马拉硫磷、乐果、敌百虫、敌敌畏等。,理化特性1有机磷农药大多为磷酸酯类或硫代基磷酸酯类化合物，其结构通式为：式中：R1、R2多为甲氧基（CH3O-）或乙氧基（C2H5O-）等碱性基团；Z为氧或硫原子；X为烷氧基、芳氧基或其它酸性基团,2一般为油状液体，工业品呈淡黄色至棕色，易挥发，常有类似大蒜的臭味。3易溶于有机溶剂和植物油。4对光、热、氧及在酸性溶液中较稳定，遇碱则易分解，故残效期较短。* 敌百虫为白色粉末状结晶，易溶于水，在碱性溶液中可生成毒性较大的敌敌畏。,华北煤炭医学院,根据理化性质分类,1.磷酸酯类：敌敌畏、敌百虫、磷胺、百治磷等。2.硫代磷酸酯类：对硫磷、甲基对硫磷、乐果、马拉硫磷等。3.磷酰胺及硫代磷酰胺类4.焦磷酸酯、硫代焦磷酸酯和焦磷酰胺,毒理吸收：皮肤（职业性中毒的主要途径） 、呼吸道、消化道 分布：肝、肾、肺、脾 可通过血脑屏障、胎盘屏障 代谢与转化：氧化（活化作用）和水解（解毒作用） 排泄：主要随尿排出 毒作用机制：抑制体内胆碱酯酶（ChE）活性,P, HO(S) X,P,有机磷农药通用代谢反应式,有机磷酸酯,烷基磷酸盐+醇,华北煤炭医学院,尿中可检测的有机磷农药的六种代谢产物及其母体化合物,2中毒机制：抑制胆碱酯酶(ChE)活性 有机磷农药毒作用的主要机制是其代谢产物抑制胆碱酯酶(ChE）活性,使其失去分解乙酰胆碱(ACh)的能力，导致乙酰胆碱在神经系统内聚集，而产生相应的神经系统功能紊乱。,在正常情况下，完成神经冲动后的乙酰胆碱在胆碱酯酶作下，迅速水解失效。 有机磷农药在结构上与乙酰胆碱很相似，当其入体后，亲电子的磷酰基迅速和胆碱酯酶中的酯解部位结合，形成较牢固的磷酰化胆碱酯酶，从而使胆碱酯酶失去分解乙酰胆碱的能力 ，导致乙酰胆碱的生理部位积聚，而产生相应的效应称胆碱能危象。,乙酰胆碱为胆碱能神经的化学递质。胆碱能神经包括:大部分中枢神经纤维交感与副交感神经的节前纤维全部副交感神经的节后纤维运动神经以及小部分交感神经的节后纤维，如汗腺分泌神经、横纹肌血管舒张神经等。,乙酰胆碱对胆碱能神经的效应按其作用部位不同有两类表现：M样作用，又称毒蕈碱样作用N样作用，又称烟碱样作用,乙酰胆碱与M型受体结合： 在副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜上，它与M型受体结合，引起效应器兴奋。与毒蕈碱样作用相似，称为毒蕈碱样作用。表现为：支气管、胃肠道和膀胱逼尿肌等平滑肌兴奋 (痉挛、收缩)瞳孔括约肌、睫状肌收缩，瞳孔缩小消化道、呼吸道腺体分泌增加,乙酰胆碱与N型受体结合： 在交感及副交感神经节的突触后膜和神经肌肉接头的终板后膜上，乙酰胆碱与N型受体结合，对节后神经元和骨骼肌神经终板小剂量引起兴奋、大剂量引起抑制作用，这种作用与烟碱相似，称为烟碱样作用。表现为：肌肉震颤、痉挛肌肉无力、麻痹,主要临床表现1急性中毒（1）毒蕈碱样症状（轻度中毒）： 主要表现为食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、多汗、流涎、视物模糊、瞳孔缩小、支气管痉挛、呼吸道分泌增多；严重时可以出现呼吸困难、肺水肿、大小便失禁等。,（2）烟碱样症状 （中度中毒）： 患者出现全身紧束感、动作不灵活、发音含糊、胸部压迫感等，进而可有肌肉震颤、痉挛，多见于胸部、上肢和面颈部，严重时可因呼吸肌麻痹而死亡。,（3）中枢神经系统症状 （重度中毒）： 常见有头痛、头晕、倦怠、乏力、失眠或嗜睡、多梦，严重时可出现烦躁不安、意识模糊、惊厥、昏迷等，甚至出现呼吸中枢麻痹而危及生命。,有少数重症患者在症状消失后48-96h，个别在7d后出现中间肌无力综合征。表现为肢体近端肌肉、颅神经支配的肌肉以及呼吸肌的无力。 有少数患者在中毒恢复后，经4-45d潜伏期，出现迟发性周围神经病（OPIDN）。 个别患者，在急性有机磷中毒抢救好转、已进入恢复期时，可因心脏毒作用而发生“电击样”死亡。,2慢性中毒 多见于农药厂工人。由于长期少量接触有机磷农药，胆碱酯酶活力明显降低，但症状一般较轻。主要有类神经症，部分患者出现毒蕈碱样症状。 3致敏作用和皮肤损害 有些有机磷农药具致敏作用，可引起支气管哮喘、接触性皮炎或过敏性皮炎,诊断 我国现行职业性急性有机磷杀虫剂中毒诊断标准 (GBZ8-2002) 如下：1诊断原则 短时间接触大剂量有机磷的职业史相应的临床表现全血胆碱酯酶活性降低作业环境的劳动卫生调查资料 2职业性急性中毒诊断及分级标准,处理原则 1急性中毒 (1) 清除毒物。立即使患者脱离中毒现场脱去污染衣服，用肥皂水 (忌用热水)彻底清洗污染的皮肤、头发、指甲眼部受污染，应迅速用清水或2%碳酸氢钠溶液冲洗，洗后滴入1后马托品数滴口服中毒者，用温水或2%碳酸氢钠溶液反复洗胃，直至洗出液无农药味为止,(2)特效解毒药物。迅速给予解毒药物轻度中毒者可单独给予阿托品中度中毒者，需要阿托品及胆碱酯酶复能剂 (如氯磷定、解磷定) 两者并用。,阿托品: 能清除或减轻毒蕈碱样和中枢神经系统症状,改善呼吸中枢抑制。 用药原则: 早期、适量、反复给药,快速达到“阿托品化”(瞳孔扩大、颜面潮红、皮肤无汗、口干、心率加速)。,胆碱酯酶复能剂（又称肟类复能剂）: 常用的为解磷定和氯磷定,二者具有协同作用，复能剂对不同品种中毒的疗效不尽相同。复能剂应及早应用,中毒后48小时磷酰化胆碱酯酶即“老化”,不易重新活化。,(3)对症治疗 处理原则同内科。预防“反跳”现象及迟发性猝死 口服者及早彻底洗胃；恢复期避免过早活动；症状消退后继续观察23日,防止出现病情反复。,2慢性中毒 应脱离接触，进行治疗。 以对症和支持疗法为主。,职业禁忌证：神经系统器质性疾病明显的肝肾疾病明显的呼吸系统疾病全身性皮肤病全血胆碱酯酶活性明显低于正常者,二、氨基甲酸酯类农药 有氨基甲酸酯的共同结构。 多为无色或白色结晶，无特殊气味。难溶于水，易溶于有机溶剂，对光、热、酸较稳定，遇碱易分解破坏。,这类农药有：杀虫剂：西维因、呋喃丹、涕灭威、异丙威、草肟威等；除草剂：黄草灵、燕麦灵、禾大壮等；杀菌剂：多菌灵、苯菌灵等。,接触机会：农药的生产、运输、保管、使用。吸收：经皮肤（手部皮肤污染较多） 、呼吸道、消化道。 毒性：除草剂、杀菌剂对人畜毒性很低或基本无毒，杀虫剂同有机磷农药相似，但毒性较有机磷低。毒作用机理：直接抑制胆碱酯酶，使其失去分解乙酰胆碱的能力，它与有机磷不相同，不需要经体内代谢活化。,临床表现 与有机磷中毒相似，尤以毒蕈碱样症状较为明显。与有机磷中毒比较有以下特点： 1发病快：职业中毒潜伏期一般为24h，快则0.5h；口服中毒多在10-30min。 2. 症状轻：职业性中毒毒蕈碱样症状较轻，重症患者多为口服中毒者。,3. 恢复快：脱离接触及时处理后，一般在数小时内可恢复，有的轻症者可自行恢复。无有机磷中毒的迟发性损害。 4.只要彻底清除毒物，病情常无反复。 本品与有机磷或其它农药复合配用，可出现混合中毒表现。,处理 参见有机磷农药中毒；轻度中毒者不必阿托品化。 一般认为肟类复能剂能增强氨基甲酸酯类杀虫剂毒性，延长其抑制胆碱酯酶的作用，并降低阿托品的疗效，故不提倡使用肟类复能剂（但临床经验提示使用肟类复能剂有助于治疗）。,三、拟除虫菊酯类农药拟除虫菊酯类杀虫剂是仿效天然除虫菊化学结构的合成农药。由菊酸和醇两部分组成。杀虫谱广、药效高，对哺乳类动物毒性一般较低 (对水生动物毒性较大)，环境中残留时间较短。我国使用的有氯菊酯、杀虫菊酯、溴氰菊酯、甲醚菊酯、氯氰菊酯等。,理化特性 绝大多数为粘稠油状液体，呈黄色或黄褐色，易溶于多种有机溶剂，难溶于水，大多不易挥发，在酸性溶液中稳定，遇碱则易分解失效。 拟除虫菊酯有很多异构体，可分为型 (不含氰基如氯菊酯)和型（含氰基如溴氰菊酯）。目前以型使用较多。,毒理毒性：一般为中等毒或低毒，但含氰基的化学毒性较大。吸收：经皮、经呼吸道。代谢：在肝脏的酯酶和混合功能氧化酶作用下水解、氧化。排泄：其代谢产物与葡萄糖醛酸、硫酸、谷氨酸等结合，成为水溶性产物随尿排出。,中毒机制： 拟除虫菊酯具有神经毒性，毒作用机制尚未完全阐明。 一般认为是影响细胞膜功能，干扰钠离子通道的正常生理功能，引起中枢神经和周围神经异常兴奋和神经介质的分泌紊乱有关。,临床表现 1急性中毒 （1）皮肤粘膜刺激症状 多在接触后46h出现流泪、眼痛、畏光、眼睑红肿、球结膜充血和水肿呼吸道刺激症状面部皮肤或其它暴露位瘙痒感，并有蚁走、烧灼或紧麻感，亦可有粟粒样丘疹或泡疹,（2）全身症状 头晕、头痛、恶心、食欲不振、乏力等，并可出现流涎、多汗、胸闷、精神萎靡等较重者可出现呕吐、烦躁、视物模糊、四肢肌束颤动等。有些患者可有瞳孔缩小，但程度较急性有机磷农药中毒轻。部分患者体温轻度升高。严重中毒者可因呼吸、循环衰竭而死亡。,2慢性中毒目前尚无人类发生慢性中毒的证据。 3变