法乐通(枸橼酸托瑞米芬片)说明书

法乐通 枸橼酸托瑞米芬片 说明书法乐通 枸橼酸托瑞米芬片 说明书 法乐通药品名称 通用名称 枸橼酸托瑞米芬片 商品名称 法乐通英文名称 ToremifeneCitrateTablets 汉语拼音 JuyuansuantuoruimifenPian 法乐通成份 法乐通主要成份为枸橼酸托瑞米芬 法乐通性状 法乐通为白色或灰白色片剂 法乐通药理作用 药理作用 枸橼酸托瑞米芬是一种非类固醇类三苯乙烯衍生物 与同类其他药物例如三苯 氧胺和克罗米芬相比 枸橼酸托瑞米芬与雌激素受体结合 可产生雌激素样或抗雌激素作 用 或同时产生两种作用 这主要依赖疗程长短 动物种类 性别和靶器官的不同而定 一般来说 非类固醇类三苯乙烯衍生物在人和大鼠中主要表现为抗雌激素作用 在小鼠身 上表现为雌激素样作用 绝经后乳癌患者应用托瑞米芬后引致血清总胆固醇和低密度脂蛋 白 LDL 中度下降 枸橼酸托瑞米芬与雌激素竞争性地与乳腺癌细胞浆内雌激素受体相结 合 阻止雌激素诱导的癌细胞 DNA 的合成及增殖 一些试验性肿瘤应用大剂量枸橼酸托瑞 米芬 显示出枸橼酸托瑞米芬有非雌激素依赖的抗肿瘤作用 枸橼酸托瑞米芬的抗乳腺癌 作用主要是抗雌激素作用 还可能有其它抗癌机制 改变肿瘤基因表达 分泌生长因子 诱 导细胞凋亡及影响细胞动力学周期 毒理研究 枸橼酸托瑞米芬的急性毒性低 小鼠和大 鼠的 LD50 超过 2000 毫克 公斤 重复 的毒性研究表明致大鼠死亡原因是胃扩张 在急性 和慢性的毒性研究中 大多数的发现是与枸橼酸托瑞米芬的激素样作用有关 而其它的发 现无毒理学意义 枸橼酸托瑞米芬在大鼠身上未表现出任何致基因毒性 也未发现致癌作 用 而雌激素可诱发小鼠卵巢和睾丸肿瘤 以及骨肥大和骨肉瘤 枸橼酸托瑞米芬在小鼠 具有动物种类特殊的雌激素样作用并且引起同样的肿瘤 这些发现对枸橼酸托瑞米芬应用 在人的安全性意义不大 因为枸橼酸托瑞米芬在人主要作用是抗雌激素 法乐通药代动力学 a 一般特性 枸橼酸托瑞米芬口服后被迅速吸收 3 小时 介于 2 5 小时 内血清达峰浓度 进食对吸收无影响但会使峰浓度延迟 1 5 2 小时出现 进食引起的变化无临床意义 血清 浓度曲线可用两动相方程式来描述 相 分布 半衰期为 4 介于 2 12 小时 第二相 排泄 半衰期为 5 介于 2 10 天 由于缺少静脉给药的研究 体内基本分布数据 全 身清除率 CL 及分布容积 V 无法估计 枸橼酸托瑞米芬与血清蛋白 主要是白蛋白 大量结 合 99 5 每日口服枸橼酸托瑞米芬剂量在 11 680 毫克内 血清枸橼酸托瑞米芬药物动 力学呈直线性动力 推荐剂量每日 60 毫克稳态血清浓度的平均枸橼酸托瑞米芬浓度为 0 9 介于 0 6 1 3 微克 毫升 枸橼酸托瑞米芬被广泛代谢 人血清中主要代谢产物为 N 去甲 基托瑞米芬 平均半衰期为 11 介于 4 20 日 其稳态浓度是原化合物的二倍 具有相似 的抗雌激素作用 但不如原化合物抗肿瘤作用强 其与血清蛋白结合比托瑞米芬为广泛 99 9 血清中检测出三种次要代谢物 去氨氢氧化托瑞米芬 4 氢氧化托瑞米芬 和 N N 二去甲基托瑞米芬 理论上这些代谢物都具有激素作用 但在枸橼酸托瑞米芬治疗 过程中产出的浓度太低 因而不具有重要生物作用 枸橼酸托瑞米芬主要以代谢物从粪便 中排出 可有肝肠循环 口服量约 10 以代谢物的形式从尿中排泄 由于排泄缓慢 故血清 中的稳态浓度要 4 至 6 周才可达到 b 患者特点 用推荐剂量每日 60 毫克时 临床疗效与 血清浓度无正面关系 关于多种样式代谢无相关数据 枸橼酸托瑞米芬在人体中代谢所需 酶系为细胞色素 P450 依赖肝复合氧化酶 主要代谢途经 N 去甲基化 的重要媒介为 CYP3A 一项关于枸橼酸托瑞米芬药物动力学的开放性研究 将患者分成四平行组 每组 10 人 正常人组 肝功能损害组 中位 AST57U L 中位 ALT76U L 中位 r GT329U L 或肝功能激活组 中位 AST25U L 中位 ALT30U L 中位 r GT91U L 这组患者用抗癫痫药治 疗 和肾功能损害组 Cr176 mol L 研究结果托瑞米芬药代动力学在肾功能损害组比正 常人组中无明显变化 肝功能激活组托瑞米芬及其代谢物则排泄明显增加 而肝功能损害 组则下降 法乐通适应症 适用于治疗绝经后妇女雌激素受体阳性 或不详的转移性乳腺癌 法乐通用法用量 推荐剂量为每日一次 每次 1 片 60 毫克 肾功能不全患者 不需调整剂量 肝功能损害 者 应谨慎服用托瑞米芬 参见药代动力学 法乐通不良反应 常见的不良反应为面部潮红 多汗 子宫出血 白带 疲劳 恶心 皮疹 瘙痒 头晕 及抑郁 这些不良反应一般都为轻微 主要因为托瑞米芬的激素样作用 非常普遍 1 10 普遍 1 100 1 1 000 1 10 000 1 1 000 非常罕有 30 患者 或有用雌激素替代治疗历史患者应观密监测 参见不良反应 既往有血栓性疾病历史的患 者一般不接受枸橼酸托瑞米芬治疗 详见不良反应 对非代偿性心功能不全及严重心绞痛 患者要密切观察 骨转移患者在治疗刚开始时可能出现高钙血症 故对这类患者要观密监 测 尚无系统性数据用于不稳定的糖尿病 严重功能状况改变或心衰竭患者 对驾驶及操 作机械者能力的影响 法乐通药物相互作用 未进行特别的相互作用研究 减少肾排泄钙的药物例如噻嗪类利尿剂可增加高钙血症 酶 诱导剂例如苯妥英钠 苯巴比妥和卡马西平可加速托瑞米芬的排泄 使稳态血清浓度下降 出现这种情况时可能要将每日剂量加倍 已明确抗雌激素药物与法华令类抗凝血药物有协 同作用引起出血时间严重增长 所以应避免与此类药物同时服用 理论上托瑞米芬的主要 代谢途径为 CYP3A 酶系统 对该酶系统有抑制作用的药物例如酮康唑及类似的抗真菌药 红霉素和三乙酰夹竹桃霉素均可抑制托瑞米芬的代谢 故与此类药物同时应用要小心考虑 法乐通孕妇及哺乳期妇女用药 枸橼酸托瑞米芬推荐用于绝经后妇女 由于缺乏人类在妊娠和哺乳期应用托瑞米芬的特别 数据 所以此期妇女忌用枸橼酸托瑞米芬 动物生殖研究表明枸橼酸托瑞米芬可抑制生殖 诱导流产 并降低围产期胎儿的存活率 另外 在器官形成期用药可诱导骨化 使肋骨异 常和胎儿浮肿 在大鼠 哺乳期用药可使其后代体重下降 法乐通儿童用药 尚不明确 法乐通贮藏 室温 15 25 保存 远离儿童 法乐通规格 60mg 片 法乐通有效期 24 个月 法乐通批准文号 注册证号 H20020368 法乐通生产企业 企业名称