葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏症

葡萄糖葡萄糖 6 磷酸脱氢酶缺乏症磷酸脱氢酶缺乏症 又名 G6PD 缺乏症缺乏症 英文 Glucose 6 Phosphate Dehydrogenase deficiency 俗称蚕蚕 豆症豆症 是一种常见的先天遗传性疾病 患者由于遗传基因的先天缺陷 无法正常地分解葡萄糖 除此以外 部份药物和 化学物如蚕豆 樟脑 臭丸 龙胆紫 紫药水 都会令患者出现急性溶血反应 症状包括黄疸 精神不佳 严重时会 出现呼吸急速 心脏衰竭 甚至会出现休克而有生命危险 症状 由于先天性六磷酸葡萄糖去氢酵素缺乏症 以下简称为 G6PD 是 X 染色体联锁遗传性疾病 而男性只得一条 X 染色 体 故此病症几乎只出现于男性身上 但带有此病因的女性亦有可能出现轻微的症状 以下为 G6PD 发病时可能出现的症状 持续的黄疸 溶血反应 由以下项目引发 某类药物 见下 某类食物 如蚕豆 金银花 其他物品 如樟脑 龙胆紫 紫药水 其他疾病 如受到严重病菌感染 糖尿病 严重症状可引致急性肾衰竭 诱发 G6PD 症状的药物有 伯氨喹 Primaquine 奎宁 汤力水 tonic water 等抗疟药物 磺胺类抗生素 砜类 如用以治疗麻疯病的氨苯砜 其他含硫磺的药品 如治疗糖尿病 控制血糖的药物血糖平 Glibenclamide 呋喃妥因 治疗尿道感染的抗生素 阿司匹林 诊断 当某些族裔的病人 出现黄疸 贫血 以及对某些诱因产生溶血反应时 又或是家族中有 G6PD 患者 都会被列为 G6PD 的疑似个案 需要作进一步的测试 G6PD 的测试包括 全套血球计数 Complete blood count 及网状细胞 reticulocyte 计数 当症状出现时 G6PD 患者的海因兹 小体 Heinz bodies 会出现于在检验血液玻片的红血球内 肝脏蛋白酶测试 以剔除其他黄疸症状的诱因 结合珠蛋白 Haptoglobin 于溶血反应中会减少 库氏试验 直接抗球蛋白试验 Coombs test 于 G6PD 患者病发时应呈阴性反应 这是由于 G6PD 引发的 溶血反应并非由免疫系统协调产生 甲状腺功能量度 TSH measurement 当有足够证据支持病者症状由 G6PD 引发 便可以 Beutler fluorescent spot test 为患者进行直接测试 其他可能的诊 断方法 有 DNA 直接测试及检查 G6PD 的基因排列 现时使用的 G6PD 测试名为 Beutler fluorescent spot test 取代过去使用的 Motulsky dye decolouration test 是一个 快速 便宜的测试方法 透过紫外线识别 G6PD 患者身体制造的 NADPH 测试为阳性时 血点不会在紫外线下发出萤 光 但当病人出现溶血反应时 测试结果可能会呈伪阳性 false positive 故需要待溶血反应停止后数周才可进行测 试 分类 G6PD 可按病症分为四类 1 非血球型溶血性贫血 Hereditary nonspherocytic hemolytic anemia 2 严重缺失症状 3 温和缺失症状 4 无缺失症状 隐性 病理 磷酸戊糖途径是部份细胞 如红血球 赖以产生能量的代谢途径 以及维持 NADPH 的水平 而 G6PD 酶则属于该代谢 途径的一员 NADPH 的含量 亦直接影响谷胱甘肽于细胞中的含量 而谷胱甘肽亦能保护红血球免受氧化反应的破坏 G6PD 酶对磷酸盐戊糖代谢途径有速度限制作用 以及能转化葡萄糖 6 磷酸为 6 磷酸葡萄糖酸 内酯 当 G6PD 患者的氧化反应转趋剧烈便有可能出现溶血性贫血现象 这种情况可能会由严重感染 药物治疗及部份食物引 起 蚕豆含有大量蚕豆嘧啶葡糖甙 蚕豆嘧啶 伴蚕豆嘧啶核苷及异脲咪 这些全都是氧化剂 在剧烈的氧化反应下 谷胱甘肽会被耗尽 接着酵素及各种蛋白质 如血红蛋白 亦会被氧化物破坏 导致体内电解质 失衡 细胞膜 cross bonding 巨噬作用及脾脏隔离红血球等现象 血红蛋白会被代谢为胆红素 于高浓度时会引致黄 疸 或直接经肾脏排出 于严重情况下可导致肾衰竭 G6PD 患者的 G6PD 酶分子结构 会导致葡萄糖的积聚而引致后期糖化终产物 Advanced glycation endproducts AGE 的积聚 酶分子的缺失亦会导致 NADPH 的减少 而 NADPH 是产生一氧化氮的要员 糖尿病二型的普及 与西 方黑人的高血压情况都与 G6PD 缺失症状有直接关系 Gaskin R et al 然而 其他流行病学的报告指出 G6PD 似 乎会降低癌症 心脏血管病症及中风等病症 虽然女性会患上较温和型的 G6PD 视乎无受影响的 X 染色体的钝化情况 但亦存在同质接合的女性病患个案 这些 女性患者的病因 与一种名为慢性肉芽肿病的罕见免疫失调有关 流行病学 G6PD 是最常见因代谢酶缺失而引发的病症 但此病却会为患者带来对抗疟疾的保护 特别是由 Plasmodium falciparum 引发的疟疾 类似的情况亦出现于镰刀型红血球疾病的患者 对此情况 其中一个解释是由于疟原虫会很快 对脾脏清除 这现象可能是 G6PD 患者的进化优势 发生率 世界各地都有 G6PD 缺乏症患者 尤其是地中海沿岸 非洲及东南亚地区 在台湾地区发生率为 3 因属 于 X 染色体性联遗传疾病 故男性患者多于女性患者 1 治疗 患者必须避免因食物及药物 如 抗疟疾药物 磺胺类药物等 所引致的溶血反应 亦应接受抗病疫苗注射 如甲型肝 炎疫苗 以防止发病 有高含量维生素 C 及 K 的食物 亦应该避免食用 一但出现皮肤变黄 脸色苍白 或茶色尿时 应立即送医 寻求诊治 不可延误 当发生剧烈的溶血反应时 患者需要大量输液治疗 并可能需要接受输血 若发生肾衰竭时更需要接受血液透析 由于 患者