鼻咽癌治疗进展林少俊

2010年鼻咽癌治疗研究进展,林少俊,主要内容,IMRT化 疗靶向治疗,IMRT疗效,国内报道,IMRT疗效,香港的报道，193例NPC, 93% III/IV期，中位随访30月2年结果： 局控率 95%, 区域控制率 96% 无远处转移生存 90% 总生存率分别为 92%共25例局部或区域失败，其中4例为边缘复发,Ng WT, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 May 6,IMRT疗效,我院报道的“小靶区”更新结果413例，中位随访时间50个月，5年结果局控率 95.3% 区域淋巴结控制率 97.2% 无远处转移率 85.4% 总生存率 82%,潘建基.中华放射肿瘤杂志,2010,19(4):283-287林少俊等. 第六届全国鼻咽癌大会论文集 2010,IMRT疗效,对比同期治疗的512例IMRT与764例常规放疗T1患者中，5年局控率IMRT vs. 2D-CRT：100% vs. 94.4 % (P=0.016),中山肿瘤医院的研究,局控 TOTAL T1 T2 T3 T4 常规% 86.8 94.4 92.6 87.7 71.8IMRT% 92.7 100 95.3 89.8 82 获益 5.9 5.6 2.7 2.1 10.2 P值 0.016 0.543 0.548 0.149 T1局控提高归因于肿瘤组织的照射剂量和生物效应提高,IMRT疗效,中山肿瘤医院的研究,IMRT与化疗,我院+新加坡国立大学，107例IIB期NPC, 3年结果 LC 96.5%、 RC 98%、 MFS 94.8%、 DFS 90.7% OS 95.8%结论：IIB期患者无同步化疗反应轻效果好 诱导化疗未显示明显治疗收益,Tham IW, Lin S, Am J Clin Oncol. 2010 Jun;33(3):294-9.,IMRT与化疗,我院报道的370例IMRT治疗的NPC中位随访31个月2周期的DDP为主的诱导化疗可降低IIB-IVB 期NPC的局部或区域复发及远处转移率,Lin S, BMC Cancer. 2010 Feb 10;10:39.,局部区域控制率和同步化疗的关系,SJ Lin , BMC Cancer 2010,生存率与同步化疗的关系,SJ Lin , BMC Cancer 2010,生存率与N分期的关系,SJ Lin , BMC Cancer 2010,结 果,N、年龄： OS的独立预后因素N ： MFS的独立预后因素T和同步化疗：不是LC、RC、MFS、DFS、OS的 独立预后因素。,SJ Lin , BMC Cancer 2010,结 论,IIB-IVB期鼻咽癌患者诱导化疗联合IMRT在LC、RC、DFS、 MFS、OS均取得很好疗效 N分期是OS、MFS的独立预后因素 鼻咽癌治疗失败的主要原因是远处转移 IMRT联合化疗的获益有待进一步随机前瞻的III期临床 试验证实,SJ Lin , BMC Cancer 2010,IMRT与化疗,结论：两组疗效相似，多西他赛骨髓抑制副反应略增加,IMRT与化疗,结论：草酸铂方案相比对照组骨髓抑制、恶心、呕吐、肾毒性发生率低,沈泽天（南京总院）,中华肿瘤防治杂志, 2010, 17( 13) : 1018- 1020,IMRT晚期毒性,中山肿瘤，81例，II期临床研究SMART，处方剂量68GY/30F,同步DDP大剂量化疗中位随访54个月4年以后最常见的毒性：口干（1-2级）、听力下降、皮肤纤维化、皮肤营养不良。无4级毒性发生,Xiao WW, Cancer. 2010 Nov 16,IGRT-ART,温州医学院第一附属医院 回顾性分析33例重新计划（重扫CT和MRI)对比66例单一计划方法：秩和检验法分析二次计划对容积和剂量影响， Kaplan-Meier法分析其对生存的影响。结论：增加正常组织受量，降低靶区剂量。 增加T3-T4患者的局控率 降低N2-3患者的后期副反应,Zhao L, Radiother Oncol. 2010 Oct 30.,IGRT-ART,浙江台州的研究28例NPC,在放疗25次行CT扫描和二次计划。对比原来计划结论：降低了双侧腮腺的平均剂量 降低脊髓的最大剂量 CTV剂量提高4.91% -10.89%。,Wang W Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Jun 1;77(2):617-21,IGRT-ART,方法：21例NPC,放疗前5周每周1次扫描CT结论：IMRT中靶区变化后其剂量变化不显著 外轮廓最大点处初始计划仍很好地覆盖靶区 临床因肿瘤靶区改变而修订计划的意义不大,IMRT方式,美国University of California Davis Cancer Center 分析了33个计划结论：HT-IMRT较SMLC-IMRT可降低对侧腮腺剂量，增加PTV中剂量的均匀度，降低了脑干、喉、口腔等危及器官的平均剂量。,IMRT生存质量,来自台湾的回顾性研究，356例无病存活2年以上的NPC方法：EORTC QLQ-C30和QLQ-H&N35 结 论教育程度、收入水平对生存质量总体影响比放疗技术大IMRT技术对吞咽、张口、饮食及牙齿等有积极影响,Fang FM, Radiother Oncol. 2010 Nov;97(2):263-9.,IMRT小结,IMRT疗效理想，5年生存率超过80IIB期单纯放疗反应轻效果好诱导化疗可以降低复发和远处转移二次计划尚无黄金标准，单一计划仍能保证肿瘤靶区得到足量照射HT-IMRT可降低对侧腮腺剂量，增加PTV中剂量的均匀度IMRT长期随访结果，可降低副反应，毒性反应很小，多为1-2级,主要内容,IMRT化 疗靶向治疗,化疗-同步化疗联合辅助化疗,来自香港Pamela Youde Nethersole Eastern Hospital，ANNE LEE的研究NPC-9901NPC-9902,NPC-9901,JNCI 2010,总生存无差别(68% vs 64%; P = 0.22)急性毒性增加了30%,NPC-9902,189例T3-4N0-1M0 鼻咽癌随机分成下列4个治疗组,9901+9902（资料联合分析）,同步化疗联合辅助化疗提高了总生存及局部区域控制率同步化疗DDP剂量独立影响无复发生存和总生存，而辅助化疗的5-FU剂量独立影响无远处转移生存研究还发现，可能同步化疗使用2个周期就够了（ DDP总量 200mg/m2 ）,Lee AW, Eur J Cancer. 2010 Nov 26,化疗-诱导化疗+同步化疗,II期临床试验-33例III-IV期鼻咽癌,Bae, Cancer Chemotherapy & Pharmacology 2010,CR 15%，总有效率 97% 3年总生存率 86.1% 3-4级毒性：诱导化疗白细胞减少 73%，同步化疗黏膜炎39.4%,化疗-诱导化疗+同步化疗,孔琳等报道II期临床试验-59例III-IV期鼻咽癌,Lin Kong，Chinese Journal of Cancer，2010,中位随访14.3个月，初步结果 放疗后3个月，CR 96.6% 3-4级骨髓抑制反应：诱导化疗55.9%，同步化疗11.9%,化疗-同步化疗的疗效,中山大学，III期临床研究方法：203例III-IV期NPC,随机分为诱导化疗+同步化疗及诱导化疗+单纯放疗两组中位随访3.9年结果：采用诱导化疗+同步放化疗方案未能较诱导化疗+单纯放疗进一步提高局部区域晚期鼻咽癌总生存率,黄培钰 中华放射肿瘤学杂志 201019(5),化疗小结,仍需要更多的III期临床试验验证化疗与放疗结合的方式以及化疗新药的疗效 新的化疗药物是鼻咽癌化疗研究的方向之 一目前还未见到新药合化疗方案与经典方案 比较的III期临床研究。,主要内容,IMRT化疗靶向治疗,表皮生长因子受体抑制剂,靶向治疗-SCCHN治疗领域的研究热点,分子靶向治疗,血管内皮生长因子及其受体抑制剂,P53,双重TKI,COX-2抑制剂,基因治疗,疫苗,IGF-1R,III期已证明西妥昔单抗可提高头颈部鳞癌总生存，提示其在鼻咽癌中获益的可能，但鼻咽癌的生物学行为和对放化疗的敏感性有别于其他头颈部鳞癌，西妥昔单抗对鼻咽癌的疗效，还需要来自鼻咽癌的临床试验证据。,西妥昔单抗和调强放射治疗(IMRT）联合同步化疗治疗鼻咽癌的开放多中心临床研究 (ENCORE 研究),卢泰祥, 赵充, 陈春燕, 高黎, 郎景义, 潘建基, 胡超苏, 金风, 王仁生, 谢丛华, 林桐榆,Lu et al., J Clin Oncol 28:7s, 2010 (suppl; abstr 5577),爱必妥联合放化疗用于局部晚期鼻咽癌,爱必妥联合放化疗用于局部晚期鼻咽癌试验设计,Lu et al., J Clin Oncol 28:7s, 2010 (suppl; abstr 5577),爱必妥联合放化疗用于局部晚期鼻咽癌试验目的,主要目的：治疗结束后3个月的肿瘤局部区域控制率次要目的：治疗结束后3个月的反应率1、3、5年局部区域控制率1年无瘤生存率无远处转移生存时间3年和5年总生存率安全性,Lu et al., J Clin Oncol 28:7s, 2010 (suppl; abstr 5577),爱必妥联合放化疗用于局部晚期鼻咽癌Lu et al, ASCO 2010,Lu et al., J Clin Oncol 28:7s, 2010 (suppl; abstr 5577),泰欣生联合放化疗治疗晚期鼻咽癌III期临床研究,国内约20余家中心参加大型临床研究前瞻、随机对照、双盲的治疗鼻咽癌的临床研究入组例数达480例PI 单位及负责人:福建省肿瘤医院 潘建基中山大学肿瘤防治中心 卢泰祥中国医学科院肿瘤医院 高黎四川省肿瘤医院 郎锦义复旦大学附属肿瘤医院 胡超苏,尼妥珠单抗注射液联合放化疗治疗晚期鼻咽癌III期临床研究（多中心）,研究流程图,治疗方法尼妥珠单抗：200mg/w 8周化疗：顺铂（DDP）100mg/m2,21天为1周期，连用3周期，与放射治疗同步开始（NCCN，2009）放疗：