促肝细胞生长素实训PPT课件.ppt

促肝细胞生长素实训 修复 再生 养护 1 生生化药物生产 QA 无菌注射剂 质量管理 药物制剂 课程定位 药品生产 QC 本课程是生物技术及应用专业的一门综合生产实训课程 支撑专业核心能力 生化药物生产的一门实训课程 无菌粉注射剂 无菌粉注射剂 2 课程内容 超滤液取样检验 半成品取样检验 稀配 冻干 灌装 3 课程定位 1 课程定位 生化药物生产 专业核心课程 药物制剂 药品质量管理 毕业论文 顶岗实习 前导课 后续课 其他基础课 4 教学方法 教学方法 宏观 任务驱动教学法微观 角色扮演法 小组讨论法 案例教学法 讲授法 演示法等 角色扮演法 班组长 员工 QA QC 5 总评成绩 出勤情况课堂表现 工作态度基本操作技能设备操作技能 终产品质量生产报告 实操成绩 产品测试 平时成绩 以体现岗位职业能力为主的过程考核为主 考核模式 6 7 8 肝炎发病原因及发展阶段 重型肝炎 各种肝炎中比较严重的一种 可分为急性重型肝炎 亚急性重型肝炎 慢性重型肝炎 凡出现重型肝炎患者 都需得到及时治疗 否则后果严重 其死亡率可高达70 以上 9 肝炎市场调查报告 1 目前乙型肝炎己被世界卫生组织列为全球第九大致死疾病 在世界范围内尤其是东亚 东南亚地区的发病率很高 我国官方35种法定报告传染病总例数中 病毒性肝炎占了1 3以上 2 我国是肝炎病的高发区 1979 1980年我国的病毒性肝炎流行病学调查发现 肝炎病毒总阳性率己高达8 83 3 1991年肝炎监测报告表明 我国居民肝炎病毒阳性率超过9 4 2005年我国仅乙型肝炎病毒携带者就达到了1 2亿人 占全国总人口的近10 5 在这1 2亿人中 有慢性肝炎病人3000万 6 专家估计 去年我国病毒性肝炎新增人数至少在320万例 7 肝炎发病率的年龄分布 主要有两个高峰区 即10岁前和30 40岁 60岁以上的老年肝病患者只占总量的2 3 8 肝炎发病率的地区分布 农村高于城市 南方高于北方 广东目前乙肝病毒阳性率高达17 8 差不多5个人就有一个乙肝携带者 为全国肝炎患病率之最 9 肝炎发病率的性别分布 男性高于女性 10 肝炎发病率的时间分布 夏季是高发季节 一般集中在5 8月 2009年肝病市场调查报告 10 保肝药 11 肝损伤 12 用于治疗各种原因所致肝损伤 还原型谷胱甘肽 多烯磷脂酰胆碱 甘草甜素制剂 促肝细胞生长素注射液 解毒 抗氧自由基 稳定细胞膜增加膜流动性 抗炎性介质 促肝细胞DNA合成 13 促进肝细胞再生 受损肝细胞修复 正常肝细胞养护 三效合一效力直指肝细胞 作用三 作用二 作用一 用于治疗各种原因所致肝损伤 14 生产思路 这样的物质存在于哪里 这种物质具备什么性质 如何利用物质的独特性质来获得产品 15 经检疫生长期不超过40天的健康小牛 健康新鲜肝脏 小分子多肽类生物活性物质 存在 16 性质 主要成分 促肝细胞生长因子 HGF 小分子多肽类生物活性物质 由80个氨基酸组成8000Da左右的水溶性蛋白90度不变性 活性 分子大小 热稳定性 可促进细胞进行有丝分裂和生长 促进器官再生 创伤愈合 17 生产思路 小牛肝脏 细胞破碎 物理法机械法化学法 分离纯化 90度不变性 热变性8000Da蛋白 合适的超滤膜截留 18 生产工艺路线 新鲜的小牛肝脏匀浆液提取液上清液冻存取样检验 冷冻保存促肝细胞生长素原液稀配加右旋糖酐注射用促肝细胞生长素溶液灌装半加塞冻干轧盖灯检贴标包装入库 匀浆 胶体磨 反复冻融 离心 加热变性 超滤 10000道尔顿 超滤 8000道尔顿 19 20 生产工艺规程 1取符合内控标准的小牛肝 于投料前一天取出 用纯水自然化冻 2去掉结缔组织 剪成小块 用纯水洗涤两次 3用胶体磨匀浆四次 使成匀浆液 4把磨好的匀浆液装入小桶中 放入冰柜中冻存 冻存48小时后 取出放在室温化冻 进行两次冻融 21 5第二次融化后 把药液倒入绑好的滤布中进行粗滤 6粗滤后的残液进行离心 设置离心转速5000rpm 每次离心15分钟 7离心后的药液合并粗滤液 用10000道尔顿的中空柱进行超滤 再冻存 化冻后用8000道尔顿进行超滤 22 8取样检验 然后放冷库保存 9将计量好的促肝细胞生长素溶液注入配液桶中 再慢慢加入辅料 灭菌注射用水 按指令用灭菌注射用水稀释至规定量 搅拌5分钟 用2 氢氧化钠调节PH值 6 1 6 9 然后由检查员取样 做中间产品检验 经检验合格后 开启通向灌封间的泵经二个0 22 m滤芯进行终端过滤后送至灌封间 进行灌装 23 24 25 山东琪诺医药有限公司 二别 有效成份分子量不同 采用SDS PAGE蛋白电泳分析国内市场上常见的pHGF类产品 威佳 蛋白质电泳图谱 注射用促肝细胞生长素 蛋白质电泳图谱 本文发表于 肝脏 2004年6月第9卷第2期 威佳主要成份相对分子量 威佳在相对分子质量为20 103处可见蛋白条带 其余产品仅在小于10 103区域见弥散区带 未见明确蛋白肽段条带 用于治疗各种原因所致肝损伤 26 一别 生产工艺不同 以配備特異配體Pu