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文档简介

ChimericAntigenReceptorT CellImmunotherapy CAR T 嵌合抗原受体T细胞免疫疗法 1 国外研究现状 小女孩EmilyWhitehead 第一批吃CAR T这个螃蟹的人 治愈两年多了 复查体内仍然没有任何癌细胞 2014年12月6号 9号在旧金山举行的美国血液学会年会 ASH 上 会议现场的巨型 T细胞 CAR T疗法在会议中大放异彩 会中多项报告发布了CAR T疗法最新的喜人进展 目前 国外从事CAR T疗法研发的公司主要包括诺华 Juno Bellicum KitePharma等 2014年7月FDA授予诺华公司开发的个性化CAR T癌症疗法CTL019突破性药物认证 并希望借此推动这种疗法的研究 2 2020 4 5 国内研究现状 目前制药公司 生物科技公司 大学以及合作组织都在进行CAR T细胞的研究 已有公司制备好可应用于白血病 淋巴瘤 多发性骨髓瘤 胃癌 肠癌 肺癌 乳腺癌 胰腺癌等多种适应症的CAR T技术体系 3 2020 4 5 原理 通过基因转导使患者的T细胞能够表达嵌合抗原受体CAR 将改造后的T细胞回输至患者体内 生成大量特异性识别肿瘤的CAR T细胞从而杀死肿瘤细胞 通过加强自身免疫力和特异性识别来达到杀伤肿瘤的效果 原理流程 4 2020 4 5 单链抗体ScFv目前能获得的最小的具有特异性识别功能的分子 大小为28KD CART细胞表面的嵌合抗原受体 CAR T通过外源基因转染技术 把识别肿瘤相关抗原的单链抗体 scFv 和T细胞活化序列的融合蛋白表达到T细胞表面 这样scFv通过跨膜区与T细胞胞内的活化增殖信号域偶联 经回输患者体内后大规模扩增 表现强效的抗癌作用 5 2020 4 5 CD28 CD134 CD137 6 2020 4 5 优势所在 7 2020 4 5 临床应用 首次临床应用的报道是2008年 在Naturemedicine上报道了使用CART细胞治疗11例儿童成纤维神经瘤 6例好转的报道 目前的临床应用 主要集中在白血病上 针对的是CD19 CD20 CD22三个靶向位点 关键问题 CAR转染的效率是否能达到目标浓度 1 10 9以上 8 2020 4 5 CAR转染常用方法 慢病毒 表达持久 效率较高 安全问题 费用较贵 电穿孔 适用性广 更加安全 效率较低 不够持久 9 2020 4 5 1 早期杀伤力与特异
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