人体寄生虫学-疟原虫

疟原虫,“打摆子”、“冷热病”、“瘴气”,主讲人：管志玉,疟疾：,1,疟疾脾肿大病人,2,学习目的,掌握疟原虫的致病、诊断及防治。熟悉疟原虫红内期形态特征及在人体内的发育过程。了解疟原虫在蚊体内的发育过程。,3,简 介,疟原虫属孢子虫纲（class sporozoa），孢子虫生活史复杂，均营寄生生活，生殖方式有无性和有性生殖两类，无性生殖包括裂体增殖和孢子生殖，有性生殖是配子生殖。对人类危害严重的孢子虫除疟原虫外，还有弓形虫和隐孢子虫等。,4,简介,疟原虫（plasmodium）是疟疾的病原体。种类多，宿主特异性强。寄生人类的疟原虫种类：间日疟原虫（p.v）恶性疟原虫（p.f）三日疟原虫（p.m） 卵形疟原虫（p.o）,间日疟,恶性疟,三日疟,卵形疟,5,形 态 morphology,疟原虫分别寄生于人体肝细胞和红细胞中，红细胞内虫体（红内期疟原虫）的形态特征及被寄生红细胞的变化是鉴别虫种和确诊疟疾的主要依据。红内期疟原虫：核（紫红）、胞质（天蓝深蓝）、胞膜、疟色素（棕黄黑褐色）。 疟原虫消化分解血红蛋白后的最终产物。,疟色素(malarial pigment)：,6,疟原虫在红细胞内发育各期形态,滋养体trophozoite：裂殖体schizont：配子体gametocyte：,不同时期的变化：虫体大小，细胞质的形状、核的数目、疟色素的分布以及受染红细胞的形态。,疟原虫在RBCs内摄食、生长和发育阶段。分为早期滋养体（环状体）、晚期滋养体。,未成熟裂殖体、成熟裂殖体。,雌配子体、雄配子体。,7,p.v 环状体,p.f 环状体,虫体小，胞质环状，核小，紫红色，质少淡蓝色，无疟色素；被寄生红细胞基本正常。,虫体纤细，1-2个核，无疟色素，常两个以上虫体寄生同一红细胞，外周血可见；被寄生红细胞基本正常。,细胞质,核,8,p.v大滋养体,虫体增大，核增大，胞质增多，失去环形，时有伪足，有散在分布的细小杆状棕黄色的疟色素；被寄生红细胞变大、变浅，变形，有红色薛氏小点。,9,p.v 晚期滋养体,滋养体,10,小,增大,少，有空泡，环状,多，时有伪足,无,细小杆状，分散,无变化,变大，变浅，变形， p.v & p.o红色薛氏小点，p.f 紫褐色茂氏点,p.v未成熟裂殖体,核分裂成多个，胞质未分裂，收缩变圆，散在分布的疟色素开始集中；被寄生红细胞变大、变浅，变形，有红色薛氏小点。,11,虫体充满红细胞，每个核都有胞质包裹，形成多个裂殖子，疟色素集中成团；被寄生红细胞变大、变浅，变形，有红色薛氏小点。,p.v成熟裂殖体,12,裂殖体,13,分裂,分裂,未分裂,分裂，每个核被部分胞质包裹，形成多个裂殖子,开始集中,集中成团,同晚期滋养体,虫体大，圆形或卵圆形，几乎充满整个红细胞，一个核，疟色素散在分布。,被寄生红细胞变大、变浅，变形，有红色薛氏小点。,雄配子体：较小，核疏松，淡红，居中央，胞质稀薄。雌配子体：大，核致密，深红，居偏侧，胞质致密。,14,p.f 雄配子体,p.f 雌配子体,1个核，居中央，疟色素分布于核周，外周血可见。雄配子体：较小，腊肠形，核疏松，胞质稀薄。雌配子体：大，新月形，核致密，胞质致密。被寄生的红细胞大小正常，有紫褐色茂氏点。,15,配子体,圆形、卵圆形或新月形，核大，胞质多，无伪足。,16,居中，疏松，较大,偏侧，致密,稀薄,致密,少而细小，分散,多而粗大，分散,同晚期滋养体,间日疟病人外周血涂片模式图,注：1.环状体2.晚期滋养体3.成熟裂殖体 4.雄配子体 5.雌配子体6.中性粒细胞 7.淋巴细胞,17,生活史 lifecycle,宿主：人和按蚊人体内：蚊体内：配子生殖和孢子增殖子孢子：休眠子：经历休眠期的子孢子。,红细胞外期（肝细胞内）：裂体增殖,红细胞内期：裂体增殖、有性生殖的初期,迟发型：间日疟原虫和卵形疟原虫,速发型：四种疟原虫,18,生活史 lifecycle,子孢子,裂殖子,环状体,晚期滋养体,裂殖体,配子,合子,动合子,卵囊,休眠子,红外期 8d,红内期,配子,裂体增殖,裂体增殖,配子生殖初期,配子生殖,孢子生殖,部分被M消灭,人体内,48h/代,（按蚊叮咬）,19,疟原虫红外期的发育,20,疟原虫红内期的发育,21,疟原虫在蚊体内的发育,22,生活史小结,人和按蚊； 人的肝细胞、红细胞； 子孢子； 蚊虫叮咬；输血； 红内期原虫为主； 按蚊； 迟发型和速发型子孢子； 仅有速发型子孢子； 间- 48h/代，恶- 36-48h/代， 三- 72h/代，卵- 48h/代 ；,23,宿主： 寄生部位：感染阶段： 感染方式：致病阶段：传播媒介：间日疟、卵形疟：恶性疟、三日疟：红内期裂体增殖： 恶性疟：,外周血仅可见环状体、成熟配子体。,24,致 病 pathogenisis,主要致病阶段：,红内期裂体增殖期。,潜伏期incubation period:疟原虫侵入人体到出现临床症状的间隔时间。包括红外期发育时间和红内期裂体增殖几代使血中原虫达到一定数量的时间。 输血感染诱发的疟疾，潜伏期较短。,致病力强弱与侵入的虫种、数量和人体免疫力有关。,25,疟疾发作paroxysm：典型发作有寒战、高热、出汗退热三个连续阶段。,红内期几代裂体增殖后，血中原虫达发热阈值，破坏大量红细胞。,典型发作有周期性，与红内期裂体增殖周期一致。间-48h、恶-3648h、三-72h、卵-48h。,26,红内期 成熟裂殖体,大量裂殖子,原虫代谢产物,红细胞碎片,巨噬细胞 中性粒细胞,内源性热原质,原虫代谢产物,宿主体温调节中枢,发热,出汗退热,血内刺激物 被吞噬降解,疟疾发作机理,释放,入血,27,疟疾热型与红内期发育的关系,28,疟疾再燃recrudescence：疟疾初发停止后，患者若无再感染，仅由于体内残存的少量红细胞内期疟原虫在一定条件下重新大量繁殖又引起的疟疾发作。,疟疾复发relapse：疟疾初发患者红细胞内期疟原虫已被消灭，未经蚊媒传播感染，经过数周至年余，又出现疟疾发作，称复发。可能休眠子复苏所致。,29,恶性疟原虫和三日疟原虫只有再燃而无复发；间日疟原虫和卵形疟原虫既有再燃，又有复发。,间日疟原虫和卵形疟原虫既有速发型子孢子，又有迟发型子孢子；而恶性疟原虫和三日疟原虫只有速发型子孢子，没有迟发型子孢子。,30,贫血：疟疾发作数次后可出现，尤其恶性疟。,机 理： 1.疟原虫对红细胞的直接破坏。,2.脾功能亢进。3.骨髓造血受抑制。4.免疫病理性溶血（溶解、被吞噬）。,31,疟疾脾肿大的黎族儿童,32,脾肿大：初发患者发作3-4天后，脾开始肿大。脾充血、单核-巨噬细胞增生所致长期不愈或反复感染者，脾肿大明显，可达脐下。,早治可恢复正常，但慢性病人不能恢复。热带巨脾综合征：非洲、亚洲,疟疾脾肿大,33,凶险型疟疾：临床表现：脑型和超高热型。特 点：来势凶猛，治疗不及时，死亡率高。病 原 体：多为恶性疟原虫，也有间日疟原虫。好发人群：流行区的儿童、无免疫力的人群。机 制：受染RBC黏附于脑血管内皮，致缺血、缺氧。,34,诊 断 diagnosis,问病史：,病原学检查1.确诊依据：外周血检出红内期疟原虫。2.方 法：厚、薄血膜染色镜检。3.采血时间：间日疟发作后数小时至10余小时内，恶性疟发作开始时。,免疫学诊断及分子生物学技术等。,发作史和流行区居住史。,35,厚血膜涂片,薄血膜涂片,病原学检查,36,流行概况：世界性分布，目前99个国家为疟疾流行区，分布在非洲、亚洲、南美洲等地区，全球每年病人约2亿，年死亡人数70万,80%病例在非洲。,流 行 prevalence,我国疟疾疫情不稳定，高传播区为海南和云南，疫情不稳定区有安徽、湖北、河南和江苏。,37,恶性疟输入性病例呈上升趋势。,流 行 prevalence,流行环节： 影响因素：自然和社会因素,传染源 传播途径 易感人群,-外周血有配子体的病人和带虫者及献血者。,-除特定人群，其余均易感。,-按蚊叮咬。,38,防治 prevention & treatment,防治策略：因地制宜、分类指导、突出重点。 预防：,蚊媒防制：灭蚊、防蚊、驱蚊预防服药：乙胺嘧啶（杀灭子孢子）控制传染源：带虫者、复发者、现症病人等。,39,防治 prevention & treatment,治疗：,-杀灭子孢子，伯氨喹-杀灭红外期裂殖体及休眠子。 青蒿素-杀灭红内期裂殖体，重症疟疾首选青蒿素。,40,联合伯氨喹抗复发。,联合伯氨喹抗现症,抗疟药必须足量全程才能根治疟疾。,乙胺嘧啶,氯喹、,对能治疟疾的青蒿，中医典籍中所记载绝大多数为错谬，传统中药青蒿包括两个品种，黄花蒿有抗疟作用。,黄花蒿在全球多地都有，但只在中国四川酉阳生长的黄花蒿被发现含有的青蒿素最高。,41,42,病例讨论,患者，男，25岁，安徽省农民，在海南打工，返乡后不久每天发冷、发热，伴头痛、全身酸痛，当地乡卫生院拟诊“感冒”，予以治疗，三天后无效，收治入院。入院后检查：T 39.8，贫血貌，RBC 2101010/L（4005501010/L），脾肋下3cm，血涂片镜检查到红细胞内有恶性疟原虫环状体及配子体。用氯喹伯喹治疗，症状很快消失，病人自我感觉良好，治疗三天后病人要求出院。2个月后，患者又出现前述症状，并有恶心、呕吐、剧烈头痛，连续6天后，因昏厥、神志不清、抽搐而送乡医院抢救。入院查体：T 40，贫血貌，瞳孔对光