新版(2010年版)GMP验证培训资料1

DSCO1418 质量管理体系是从宏观上讲企业的全面管理 他关注的是企业整体运行的质量 他包括 管理者职责 质量方针 质量目标等 资源管理 资料 人力资源 公用系统等 测量分析改进 考核指标等 产品实现 GMP 质量管理体系的建立是企业的战略决策的一部分 它的实施范围要和企业的质量策略相一 致 因此 企业需要充分考虑自身的规模和组织结构 包括外包活动 环境 具体目标 所 生产的产品及工艺复杂程度 资源能力 管理流程 不断变化的需求等各方面的因素 来 确定其管理体系的范围 检验是不可靠的 有效运行 持续改进 验证状态的维护 第四条第四条 企业应当严格执行本规范 坚持诚实守信 禁止任何虚假 欺骗行为 新增条款 阐述 诚信 的执行原则是确保本规范有效执行的基础 评定标准前言第五条 在检查过程中 发现企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的 按严重 缺陷处理 检查组应调查取样 详细记录 杨森制药集团质量方针 杨森制药集团质量方针从最高层表明我们作为一家公司应该怎样按照最高标准制造产品 同时指出我们致力于仅提供安全有效的产品供分销给病人 质量方针将张贴在所有杨森制药集团工厂 杨森制药集团质量方针 我们将努力实行公司信条 我们致力于自己工作环境中的质量 我们将制定明确的要求 并且交付高质量的产品和服务给我们的客户和生意伙伴 我们将要求我们的外部承包商和供应商采纳我们的质量规定 我们每一个人都必须在第一次就把工作做正确 质量是每一个人的职责 公司信条 摘要 我们相信我们首先要对医生 护士和病人 对父母所有使用我们的产品和接受我们服务的 人负责 为了满足他们的需求 我们所做的一切都必须是高质量的 我们必须不断地致力于降低成本 以保持合理的价格 客户的定货必须迅速而准确地供应 我们的供应商和经销商应该有机会获得合理的利润 质量方针 满足 ISO9001 的要求是指质量和可靠的服务是我们每一个职工的职责 按照这个政策 要求每一个部门提供正确的 有效的服务给顾客和公司内部的其他部门 为确保体系有效实施 我们所有员工应该有丰富的知识和责任感 并认真执行公司是政策 标准和工作流程 公司会为全体员工提供不断学习的机会和培训项目 如员工会议 入职 培训和各种沟通活动等 另外基于持续改进 公司鼓励所有管理人员和员工不断改进工作 流程和标准 我们的目标是确保我们的质量管理方法成为我们公司文化的一部分 同时达到为顾客服 务的使命 生产重量指标生产重量指标 质量 质量管理体系的完善性 审计 认证 原料质量 供户管理质量 检验 审计 生产工艺可靠性 验证 生产过程质量控制水平 产品质量一次合格率 返工率 偏差 质量事故 违反 GMP 行为 批文件填写差错 客户投诉 质量原因造成的退货 废品管理 进度进度 原料接收与释放周期 物料接收与入库 取样 检验于释放 转换周期 称量 制造 包装与入库 取样 检验与释放 货运周期 接定单与文件准备 调货 配货与发货 生产重要指标 成本成本 收率与材料消耗 库存控制 购买价格 生产费用 运输费用 能耗 人员费用 投资控制 国产化 物料 包材 备件 设备 公司的生产质量改进 公司的生产质量改进 3 6 10 项目 项目 3 个周期 货物接收 质量检验释放 生产周期 定单处理 发货时间 公司的生产质量改进 公司的生产质量改进 3 6 10 项目 项目 来料检验 转换过程 质量保证与扩展过程 制造产品 供货过程 公司的生产质量改进 公司的生产质量改进 3 6 10 项目 项目 每年 10 的削减成本 八项质量原则 以顾客为中心 领导作用 全员参与 过程方法 管理的系统方法 持续改进 基于事实的决策方法 互利的供方关系 质量目标质量目标 公司有一个总的质量目标 各个部门根据自己职责不同分别承担工厂总的部标的某些项目 比如质量投诉率就是质量部承担 人员流失率就是人力资源承担 设备效率就是生产部承 担 工厂的指标分解各个大部门 各个大部门出了承担工厂的指标之外 还要设计自己部门内 部考核指标 形式与工厂指标完全一样 只不过项目更多反映部门业绩 每各月工厂开管 理会回顾上个月工厂目标完成情况和各个部门目标完成情况 从 GMP 的角度 更多地关注与产品质量安全性相关 与法律符合相关的指标 除此以外 GMP 审计可以不用关注其他的指标考核 但如果厂家建立了很好的体系 表明管理层履 行管理职责的意识很好 审计官应该有信心 第十条 药品生产质量管理的 基本要求 一 制定生产工艺 系统地回顾并证明其证明可持续稳定性地生产出符合要求的产品 二 生产工艺及其重大变更均经过验证 三 配备所需的资源 至少包括 1 具有适当的资质并经培训合格的人员 2 足够的厂房和空间 3 适用的设备和维修保障 4 正确的原辅料 包装材料和标签 5 经批准的工艺规程和操作规程 6 适当的贮运条件 GMP 的核心控制内容 的核心控制内容 1 生产工艺 工艺验证 批生产记录与生产过程控制 生产管理的实现 内部供应链的建立与运行 公用系统的可靠运行 设备稳定 可靠的运行 有序的生产计划体系 系统的工艺技术转移管理 GMP 的核心控制内容 的核心控制内容 2 污染与交叉污染的控制 设备清洗 存放与使用的方法 清洁程序的验证 质量控制结果的一致性和重现性 质量标准的建立与方法学验证 实验室控制 持续管理的质量保证机制的建立与有效运行 全员参与的 GMP 工作氛围建立 有效的员工质量教育体系的建立 生产运作系统的绩效测量与控制 质量保证参与的质量体系运作模式 质量控制是药品生产质量管理规范的重要组成部分 是质量管理的主要职能和活动 企业 应建立有效的质量控制以保证药品的安全有效 企业应该制定适当的程序 以确保药品检测结果的精确性 如发生检验结果无效时 需进 一步调查 提供必要的科学合理的证据 质量控制系统应包括必要的人员 检测设备 方法和控制流程 基本概念基本概念 危害 对健康造成的损害 包括由产品质量 安全性 有效性 质量 损失或用性问题所 导致的危害 风险 危害发生的可能性及危害的严重性的集合性 可能性 危害的可能性 频率 严重性 危害的后果的严重程度 质量风险管理的工具质量风险管理的工具 是否选用工具取决于所研究系统与风险复杂性 没有一个工具是万能的 必须根据目的选用相应工具 风险的不同类型风险的不同类型 系统风险 设施与人 界面操作风险 环境 设备 IT 设计要素 体系风险 组织 质量体系 控制 测量 药政符合性 过程风险 工艺操作 质量参数 产品风险 安全性与有效性 质量属性 根据规格标准测量的数据 风险管理工具风险管理工具 基本的简化风险管理方法 一些简单的方法常被用于建立风险管理结构 通过组织数据来促进分析和决策 常用的方法有 流程图 检查表 过程结构和分布图 因果分析图 石川图或鱼刺图 非正式的风险管理方法 既一些经验化的方法 基于对各种现象 趋势和其他信息的总结对风险进行评估和管理 如对投诉 质量缺陷 偏差和资源分配等提供支持信息 风险管理在规范中的应用 第一百三十八条 企业应当确定需要进行的确认或验证工作 以证明有关操作的关键要素 能够得到有效控制 确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定 第四章厂房与设施第四章厂房与设施 捕尘间的设置 很多药品灰尘是可燃的 燃烧性灰尘明显聚集的操作应做好爆燃防护 灰尘收集器一般置于厂房之外 也可置于厂房内 此时必须紧贴泄爆面 有防爆装置的 则灰尘收集器可于厂房内任意安置 第七十五条的理解第七十五条的理解 适合的计量器具 适度的准确性 合适的测量范围 良好稳定性能 理想的溯源方式 符合法定要求的计量单位 符合生产条件的制造厂商 第七十七条 设备所用润滑剂 冷却剂等不得对药品或容器造成污染 应当尽可能使用食用级 或级别相当的润滑剂 完善条款 将 98 版规范第三十二条拆分为第七十四条和第七十七条二个条款进行编写 98 版第三十二条 与药品直接接触的设备表面应光洁 平整 易清洗或消毒 耐腐蚀 不 与药品发生化学变化或吸附药品 设备所有的润滑剂 冷却剂等不得对药品或容器造成污 染 第七十七条的理解 条款的要求范围 润滑剂 冷却剂 原则要求 不得对药品或容器造成污染 针对目前企业使用润滑剂实际情况 强调尽可能采用食用级或与级别相当的润滑剂的管理 要求 级别相当的含义 是指使用润滑剂没有明确标明符合食用级要求 企业应进行评估以证明其 与食品级相当 第七十八条 生产用模具的采购 验收 保管 维护 发放及报废应当制定相应操作规程 设专人 专柜保管 并有相应记录 调整条款 根据 98 版规范第九项有关生产用模具管理的相关要求 全文引用 增加 相应记录 的 要求 强调文件化管理 生产用模具的采购 验收 保管 维护 发放及报废应建立相应制度 设专人专柜保管 第七十八条理解第七十八条理解 模具 在生产设备中 由于更换产品清洗 换批需要拆卸更换的接触药料或内包材的零部件 A 类模具 涉及产品定形 计量 热封的质量关键参数的模具 例如 压片机冲模 包装线成形 热封等 B 类模具 除 A 类模具以外的其他模具 例如 批号字头 中包机模具 装箱机模具 第七十九条的理解 影响的因素 维护和维修的行为 要保护作业区内的厂房设施 设备和生产环境 不得造成损坏 污染 噪声和对邻近生 产区域的干扰 对于维修中排除的制冷剂 润滑油 酸缄液 粉尘及其它废弃物 不得就地排放和丢弃 不得直接接触污染生产区地面及墙面 维护和维修的工作结果 维护和维修人员的知识 经验与技能 第八十条的理解 改造性维修 30 预防性维修 50 故障维修 20 第八十条的理解 预防维修 旨在保持现用的设备处于最佳状态的一项反复性工作 它包括清洁 调整 润 滑 状态监测 性能检验以及更换部分接近失效的零件 以避免影响生产的大故障的产生 提出设备预防性维护工作文件化的要求 建立一个规范化的预防维修体系 以保证公司是 设备处于完好的状态 第八十条的理解 预防维修的范围 GMP 设备 与药品生产直接相关的设备 包括药品制备 包装 储藏 检验等过程使用 的设备以及为上述过程所需要环境提供服务的设备 非 GMP 设备 与药品生产不直接相关的设备 预防维护的工作原则 必须按预防维修计划执行 保证维护保养都使用认可的替换零部件进行 在变更控制程序之内进行 设备的性能变化情况用文件记录 校验有时是在预防性维护保养程序的一部分工作内容 第八十条的理解 预防维修计划 计划的制定 定期 风险评估 维修有效性评价 故障检测 CAPA 使用人员反馈 预防维修年度计划中至少应包括如下内容 维修对象代码及描述 计划和任务编码和描述 任务周期 计划执行月份 执行限期 预防维修的生产计划内部分 供生产计划参考 预防维修计划的执行 第八十一条 经改造或重大维修的设备应当进行再确认 符合要求后方可用于生产 新增条款 本条款旨在强化设备变更控制管理 再确认的条件 设备的结构 GMP 部件 计量仪表 控制系统与软件 第八十二条的理解 操作程序的内容 设备或生产线构成 生产 或辅助操作 准备 设备单机操作 工艺参数设置 程序设置 起点 故障处理 关机 设备模具更换与试车 安全操作事项 第八十三条 生产设备应当在确认的参数范围内使用 新增条款 明确生产设备使用的基本原则 结合验证的相关要求 突出验证工作的目的性 保持生产设备 处于持续验证状态 对应第一百四十九条 第一百七十条 第一百七十五条 第一百八十四等条款对生产工艺 参数的管理 第八十四条的理解 清洁的基本原则 对新设备和容器需按照规定的方法进行去污 除油 去蜡清洁 依据用途建立相应标准清洁程序 并按照 清洁验证管理程序 对清洁方法 清洁后到开 始使用的最长放置时间 使用后到开始清洗的最长放置时间 连续使用时间和最长停顿时 间进行验证 设备清洁后最长放置时间内 以设备最初接触物料的时间作为设备开始使用时间 第八十条的理解 清洁的时机 连续生产 间断生产 生产停顿 维修与维护后 长期不使用设备 第八十四条的理解 清洁的类型 日常清理 正常生产中应保持的清洁状态 班后清理 每个班次生产结束后对生产现场和设备的清洁 换批清理 相同产品不同批号更换时所作的清洗 彻底清洁 更换产品时彻底清洁 包括清理及清洗 和同产品连续生产至规定批数或规定 时间的清洁 第八十四条的理解 清洁程序的一般内容 设备的拆卸程度 需进行清洁的部件及位置 详细的清洁步骤 包括每一步骤所使用的清洁器具 时间要求等 清洗水及清洗剂的选择 表明设备的清洁状况和有效期限 清洁后的检查和设备清洁过期的处理 清洁后设备的储存条件 设备使用前的检查 第八十七条的理解 强调生产设备标识的目的与标示信息 生产状态与清洁状态标识的联系 待清洁 已清洁 正在生产中 清洁卡与批记录的关系 清洁卡现场的标识 生产前对清洁卡信息的核对 核对的结果记录 第八十八条 不合格的设备如有可能应当搬出生产和质量控制区 未搬出前 应当有醒目 的状态标识 完善条款 基本沿用 98 规范的相关要求 增加了 质量控制区 不合格设备的管理要求 98 版第三十六条 生产设备应有明显的状态标志 并定期维修 保养和验证 设备安装 维护 保养操作不得影响产品的质量 不合格的设备如有可能应搬出产区 未搬出前应有 明显标志 第八十九条 主要固定管道应当标明内容物名称和流向 内容调整条款 针对根据实际情况对 98 版进行调整 内容包括废水 与设备连接的主要固定管道应标明 管内物料名称 流向 第九十条 应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器 量具 仪表 记录和 控制设备以及仪器进行校准和检查 并保存相关记录 校准的量程范围应当涵盖实际生产和 检验的使用范围 完善条款 将 98 规范第三十五条的有关内容拆分为第七十五条 第九十条 九十一条 九十二条 九十三条等四个条款进行编写 根据计量管理基本的要求 增加 校准 要求 明确 校准的量程范围应涵盖实际生产和 检验的使用范围 98 版第三十五条 用于生产和检验的仪器 仪表 量具 衡器 其适用范围和精密度应符 合生产和检验要求 有明显的合格标志 并定期校验 第九十条的理解 计量 METROLOGY 以确定量值为目的一组 同时此量值可以至基本单位 计量确认 为确保测量设备处于满足预期要求的状态所需要的一组操作 计量检定 指确定被检设备是否满足检定规程要求的工作 计量校准 指在规定条件下 为确定测量仪器或测量系统所指示的量值年 与对应的由标 准所出现的量值之间关系的一组操作 测量标准 用以定义 实现 保持或复现单位 或一个或多个量值 并通过比较将他们传 递到其他设备的实物量具 测量仪器 标准物质或测量系统 第九十条的理解 根据计量管理基本的要求 增加 校准 要求 明确 校准的量程范围应函涵盖实际生产 和检验的使用范围 检查是指称量器具每次校准 制药企业应该建立适应自己的校准管理体系 依据体系指导并开展企业内的校准工作的实 施 应该设专门的校准部门和人员 除此企业还应该校准管理规程 SMP 校准主计划 CML 校准操作程序 SOP 校准记录表 偏差处理流程和变更控制流程等 计量 仪器要求准确性 精密度 量程 线性 第九十条的理解 制药企业计量器具的种类 生产关键仪表 生产关键仪表指的是仪表的失效会直接影响到产品的质量 工艺系统关键仪表 工艺系统关键仪表指的是仪表的失效会直接影响工艺或系统的性能 没有直接影响到产品的最终质量或安全 安全 环境关键仪表 安全 环境关键仪表指的是仪表的失效会直接影响安全 环境 非关键仪表 指的是仪表的失效对生产 工艺 系统 安全 环境没有直接的影响 第九十条的理解 校准的范围与偏差范围 设备所属部门的工艺要求 参考制造厂商提供的技术指标 依据测量设备的验证结果 第九十条的理解 大多数情况下 和生产相关的关键仪表的校准间隔应该不少于 6 个月一次 直到有充分的 数据证明仪表的可靠性 也可以基于历史数据做出决定 减少或增加校准的频率 校准间 隔制定依据参考以下信息 设备制造厂商提供