2型糖尿病并发冠心病

型糖尿病并发冠心病 型糖尿病 T2DM 又名非胰岛素依赖型糖尿病 即虽然人体自身能够产生胰岛素 但产生的胰岛素能效降低 而冠心病是一种最常见的心脏病 是指因冠状动脉狭窄 供血不足而引起的心肌机能障碍 T2DM具有显著的心血管病好发倾向 型糖尿病并发冠心病是 型糖尿病并发症力较为常见的症状之一 目前 型糖尿病并发冠心病患者高达72 3 其患病率为非糖尿病患者群的2 4倍 而由心脑血管疾病引起死亡的又约占糖尿病患者死亡率的80 其中冠心病占死亡原因的55 因此 积极预防T2DM并发冠心病迫在眉睫 二 致病因素 1 遗传因素 型糖尿病之所以容易并发冠心病与遗传因素有很大关系 T2DM并发冠心病病人某些基因位点与单纯冠心病患者有显著差异 这种基因多态性导致T2DM患者易并发冠心病 研究表明 脂蛋白酯酶 LPL 及载脂蛋白E ApoeE 基因相关位点的多态性与 型糖尿病并发冠心病的相关性较高 2 年龄因素 年龄本身并不引起冠心病病变 但冠状动脉长年暴露在多种危险因素下会产生一定程度的动脉粥样硬化斑块 T2DM患者本身具有多种致动脉硬化的高危因素 因此其发生冠心病的年龄及严重程度较无糖尿病患者为早 为重 3 糖尿病因素 冠心病的发生与餐后高血糖相关 型糖尿病的发生与胰岛素抵抗 胰岛素分泌不足有关 而胰岛素抵抗又与高血压 血脂异常相关 因此高血糖 高血压和血脂异常三者共同促发心血管病 导致 型糖尿病并发冠心病的发生 疾病易感基因 易感基因功能解析 AGTR1 AngiotensinreceptorII1 基因 分子生物学及生理机理 该基因编码血管紧张素II1型受体 AT1 AT1受体是肾素 血管紧张素系统 RAS 的3个关键基因之一 血管紧张素II1型受体不仅是一种血管活性物质 可引起机体血流动力学改变 更重要的是它是一种生长因子 基因介导了血管紧张素 的主要心血管效应 紧张素 增加有效循环血量 升高血压 粗细胞增殖 促细胞外基质合成 参与炎性反应 促凝血等多种生物学效应 其中血管紧张素 通过改变血流动力学和增加血容量来影响心脏和血管功能 也通过其直接促肥厚和增殖效应引起心血管结构改变 该基因的多态性可导致血管紧张素 功能的改变 进而影响 型糖尿病并发冠心病的易感性 PPARG Peroxisomeproliferator activatedreceptorg 基因 分子生物学及生理机理 该基因编码过氧化物酶体增殖因子激活的g 型受体 过氧化物酶体增殖物激活受体调控靶基因的转录 参与糖脂代谢 动脉粥样硬化 炎症反应 脂质蓄积 脂肪细胞分化 胰岛素抵抗等过程及冠心病 肥胖 与肿瘤的发生 该基因多态性影响糖和脂类的代谢以及脂质蓄积 脂肪细胞分化 进而影响 型糖尿病并发冠心病的易感性 ADRB3 3 adrenergicreceptor 基因 分子生物学及生理机理 该基因编码 3 肾上腺素能受体 它是通过自主神经来影响代谢的 在 3 AR受体结合 信号转导和调节机制上的缺陷 可能会导致对脂肪组织及脂质分解反应的消失 该基因多态性影响静息状态下自主神经活性下降 影响脂类的代谢 进而影响了 型糖尿病并发冠心病的易感性 ACE Angiotensinenzyme 基因 分子生物学及生理机理 该基因编码血管紧张素转移酶 人体内AngII水平升高可促使低密度脂蛋白 LDL 在血管壁内滞留 氧化及被巨噬细胞呑噬 这对冠心病的发生发展具有直接的促进作用 血管紧张素II的产生主要受控于ACE的活性 而血清ACE水平主要与其基因型有关 该基因多态性影响LDL机体内的代谢及转化 进而影响 型糖尿病并发冠心病的易感性 NOS3 Endothelialnitricoxidesynthase based 基因 分子生物学及生理机理 该基因编码内皮型一氧化氮合酶 内皮来源的一氧化氮是内皮依赖性血管舒张功能的决定因素 而内皮依赖性血管舒张反应降低是2型糖尿病心血管事件高发的重要病理基础 内皮型一氧化氮合酶是内皮细胞合成释放一氧化氮的关键酶 该基因多态性影响了一氧化氮的合成 改变的内皮依赖性血管舒张反应性 进而影响了 型糖尿病并发冠心病的一分感性 MTHFR 5 10 methylenetetrahydrofolatereductase 基因 分子生物学及生理机理 该基因编码 5 10亚甲基四氢叶酸还原酶 其催化 5 10亚甲基四氢叶酸还原成 5甲基四氢叶酸 而后者将甲基转给Hcy 同型半胱氨酸 使其生成Met 蛋氨酸 是同型半胱氨酸 Hcy 代谢的关键酶 MTHFR基因多态性是通过影响Hcy水平而影响血清总胆固醇的代谢 高同型半胱氨酸血症 hyperhomocysteinemia HHcy 被认为是心脑血管病的独立危险因素 该基因的多态性可导致蛋氨酸循环以及同型半胱氨酸水平的改变 进而影响 型糖尿病并发冠心病的易感性 UTS2 尾加压素II 基因 分子生物学及生理机理 该基因编码尾加压素II 尾加压素II与平滑肌及心血管收缩的功能 脂和糖代谢有关 是强烈的血管收缩剂 尾加压素II与 结合后 参与许多生物学效应 尾加压素II不仅与许多人类心血管疾病如高血压 充血性心力衰竭 冠心病和动脉粥样硬化有关 而且研究发现 糖尿病患者血液中尾加压素II含量升高 尾加压素 还可抑制胰岛素的释放 该基因的多态性可影响糖和脂类的代谢及心血管的收缩 进而影响 型糖尿病并发冠心病的易感性 PON1 Paraoxonase1 type 基因 分子生物学及生理机理 该基因编码1型对氧磷酯酶 对氧磷酯酶 PON 能水解脂质过氧化物 减少低密度脂蛋白的氧化 对动脉硬化发病有预防作用 糖尿病引发冠心病主