晚期NSCLC治疗to_EGFR(+)患者

晚期NSCLC治疗 EGFR 患者 礼来公司彭旭清2012 09 23 目前EGFR突变的相关研究 主要终点无进展生存 非劣效性 次要终点客观缓解率生活质量疾病相关症状总生存安全性与耐受性探索生物标记EGFR突变EGFR基因拷贝数EGFR蛋白表达 患者基线特征年龄 18岁预期寿命 12周腺癌从不吸烟或既往轻度吸烟PS0 2IIIB IV期可评价病灶 从不吸烟者 一生吸烟 100支 既往轻度吸烟者 戒烟达15年以上 且既往吸烟每年少于10包吉非替尼组发生进展的患者给予卡铂 紫杉醇PS 体力状态 EGFR 表皮生长因子受体 IPASS研究设计 IPASS的PFS 不同突变状态的有效率 EGFRM oddsratio 95 CI 2 75 1 65 4 60 p 0 0001EGFRM oddsratio 95 CI 0 04 0 01 0 27 p 0 0013 Overallresponserate n 132 n 129 n 91 n 85 Oddsratio 1impliesgreaterchanceofresponseongefitinib 71 2 47 3 1 1 23 5 MoketalNEJM361 9472009 IPASS 2010OSbyEGFRmutationstatus ITT EGFRMutation 00 Timefromrandomisation months Probabilityofsurvival EGFRMutation Timefromrandomisation months Probabilityofsurvival Gefitinib n 132 Carboplatin paclitaxel n 129 HR 95 CI 1 00 0 76 1 33 p 0 990No eventsG104 79 C P95 74 MedianOSG21 6monthsC P21 9months Gefitinib n 91 Carboplatin paclitaxel n 85 HR 95 CI 1 18 0 86 1 63 p 0 309No eventsG82 90 C P74 87 MedianOSG11 2monthsC P12 7months Treatmentbysubgroupinteractiontestp 0 480 Coxanalysiswithcovariates Ahazardratio 1impliesalowerriskofdeathongefitinibNoformaladjustmentmadeformultipletesting First SIGNAL研究 未用化疗年龄18 75岁腺癌从不吸烟ECOGPS0 2 B 期 吉非替尼250mg dP O 健择 1250mg m2 D1 D8 顺铂80mg m2 D1 q3weeks 9cycles R 女性vs 男性PS0 1vs 2 B期vs 期 PD PD WCLC2009 Leeetal Abstract PRS 4 研究设计 First SIGNAL研究 吉非替尼的疗效随EGFR突变的不同而有显著差异 WCLC2009 Leeetal Abstract PRS 4 First SIGNAL研究 对腺癌患者 GP方案可获得23 3m的总生存 WCLC2009 Leeetal Abstract PRS 4 NEJ002研究设计 InoueA etal 2011ASCOAbstract 7519 PFS 2009vs 2011 HR 0 296 P 0 00195 CI 0 215 0 408 HR 0 322 P 0 00195 CI 0 236 0 438 InoueA etal 2011ASCOAbstract 7519 更新后的OS 2009vs 2011 显示两组仍无差异 HR 0 798 P 0 30795 CI 0 517 1 232 HR 0 887 P 0 48395 CI 0 634 1 241 InoueA etal 2011ASCOAbstract 7519 一线后续治疗情况 8例患者 7 在一线后未出现疾病进展而继续使用吉非替尼 整体治疗方案总结 EGFR TKI与含铂方案对OS的影响 其它方案对OS的影响 总结 最新的数据分析依然显示出吉非替尼组PFS的优势可能由于两组交叉的原因 OS数据并未显示出差异无新发生的SAE对于后续治疗对OS的影响的分析提示 EGFR TKI是EGFR突变的NSCLC患者是最重要的治疗药物 在其整个治疗过程中都不应忽略对于PS评分好的患者 EGFR TKI 含铂方案和培美曲赛 多西他赛三种方案的序贯使用可能更优 比较吉非替尼与顺铂联合多西他赛一线治疗EGFR突变NSCLC患者的随机III期研究 WJTOG3405更新的总生存结果 MitsudomiT etal 2012ASCOAbstract7521 WJTOG3405 研究设计与最初报告的结果 HR 0 48995 CI 0 336 0 710P 0 0001 MitsudomiT etal LancetOncol2010 11 2 121 128 WJTOG3405 PFS 2012年 MitsudomiT etal 2012ASCOAbstract7521 WJTOG3405 OS 2012年 MitsudomiT etal 2012ASCOAbstract7521 HR 1 185 95 CI 0 767 1 829 P 0 443 WJTOG3405 重新评估的OS 多变量分析显示以下因素均对OS无显著影响治疗组吸烟状态性别年龄术后复发或IIIB IV期疾病突变类型吉非替尼组中 19外显子缺失突变患者的中位OS 35 5个月 与21外显子L858R突变相似 34 8个月 MitsudomiT etal 2012ASCOAbstract7521 WJTOG3405 后续治疗 包括未治疗患者 MitsudomiT etal 2012ASCOAbstract7521 WJTOG3405 后续治疗情况与OS MitsudomiT etal 2012ASCOAbstract7521 WJTOG3405 研究结论 更新OS分析显示吉非替尼治疗EGFR突变的晚期NSCLC生存时间达到3年与类似研究一致 一线吉非替尼或顺铂 多西他赛的总生存期无差异吉非替尼PFS优势未能转化为总生存获益可能与化疗进展后交叉接受EGFR TKI的患者比例较高相关然而 值得关注的是 吉非替尼组中40 的患者后续尽管未接受含铂两药化疗 也得到了相似结果 而8例未接受EGFR TKI治疗的患者生存时间非常短 13 5月 尽管没有OS获益 本研究结果仍支持吉非替尼做为EGFR突变患者的一线治疗 MitsudomiT etal 2012ASCOAbstract7521 OPTIMAL 研究设计 OPTIMAL OS 2012年 ZhouCC etal 2012ASCOAbstract7520 OPTIMAL PFS 2012年 ZhouCC etal 2012ASCOAbstract7520 OPTIMAL 后续治疗 ZhouCC etal 2012ASCOAbstract7520 1例患者可能接受超过1次的后续治疗厄洛替尼组二线中位化疗2个周期 患者参与其他临床研究 在任何时间接受治疗 OPTIMAL 交叉入组患者的OS分析 ZhouCC etal 2012ASCOAbstract7520 OPTIMAL 化疗组后续接受TKI的OS分析 ZhouCC etal 2012ASCOAbstract7520 OPTIMAL 同时接受EGFR TKI与化疗患者的OS ZhouCC etal 2012ASCOAbstract7520 OPTIMAL 研究结论 OPTIMAL研究中OS缺乏统计学显著性差异的原因可能在于卡铂 吉西他滨组后续有较高比例的患者交叉接受EGFR TKI研究后续治疗对OS影响补充分析提示厄洛替尼对于EGFR突变阳性患者的生存改善作出重要的贡献并且 由于厄洛替尼在PFS 生活质量以及耐受性方面具有的显著性优势提示厄洛替尼应当成为EGFR突变晚期NSCLC患者的标准一线治疗我们将继续随访总生存事件 当数据达到80 成熟度的时候计划进行下一次分析 ZhouCC etal 2012ASCOAbstract7520 EURTAC研究设计 主要终点 PFS 优效性 计划出现88个事件后进行中期分析次要终点 ORR OS 进展部位 安全性 血清EGFR突变分析 生活质量分层因素 突变类型 ECOGPS 0vs 1vs 2 含铂化疗方案为 多西紫杉醇 顺铂或卡铂 健择 顺铂或卡铂 RosellR et