XXX县人民医院有关于肿瘤化疗药物不良反应处置预案

XXX县人民医院有关于肿瘤化疗药物不良反应处置预案 XXX县人民医院有关于肿瘤化疗药物不良反应处置预案 一、指导思想抗肿瘤药物在抑制或杀伤肿瘤细胞的同时，对机体的某些正常器官细胞同样有毒害作用，主要是骨髓造血细胞、消化道粘膜上皮细胞和生殖细胞等。 为临床合理应用抗肿瘤药物，提高临床治疗效果，预防或减少不良反应的产生，提高肿瘤患患者生存质量。 特制定本预案。 二、人员职责护士职责（一）主动发现患者化疗中和化疗后的不良反应。 （二）认真倾听患者的不适主诉。 （三）对患者进行安慰和解释。 （四）及时向医生汇报患者的不适主诉。 （五）将患者不良反应及医生处理情况记录在患者护理记录中。 医生职责（一）主动发现患者不良反应。 （二）对护士汇报的情况认真核实。 （三）对不良反应的发生和处理记录在病程中。 （四）死亡或严重不良反应在24小时内向药学部作出书面汇报，并按医院不良反应处理程序处置。 三、抗肿瘤药物的主要不良反应（一）骨髓抑制绝大多数抗肿瘤药物对造血系统都有不同程度的毒性。 骨髓抑制毒性较明显的药物有氮芥、甲氨蝶呤、丝裂霉素、替尼泊苷、长春瑞滨、拓扑替康、多西他赛、紫杉醇、吉西他滨、顺铂、卡铂、环磷酰胺、异环磷酰胺、诺维本、开普拓等。 （二）消化道反应临床主要表现恶心、呕吐、厌食、急性胃炎、腹泻、便秘等，严重时出现胃肠道出血、肠梗阻、肠坏死，还有不同程度的肝损伤。 致吐机制较为复杂，致吐作用也程度不同。 明显致吐的药物（致吐率90-100%）顺铂、氮芥等。 较强致吐（致吐率60-90%）环磷酰胺、阿霉素、卡铂、亚硝脲类等。 中度致吐（致吐率30-60%）异环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、表阿霉素、丝裂霉素、长春地辛等。 弱致吐（致吐率6-30%）博来霉素、长春新碱等。 （三）神经系统反应临床主要表现外围神经包括肢体麻木和感觉异常、可逆性末梢神经炎、深腱反应消失、下肢无力。 中枢神经包括短暂语言障碍、意识混乱、昏睡、罕见惊厥和意识丧失。 植物神经包括小肠麻痹引起的便秘、腹胀。 听神经包括耳鸣、耳聋、头晕，严重者有高频听力丧失。 引起神经系统毒性的药物有紫杉醇、异环磷酰胺、丙卡巴肼、长春新碱、奥沙利铂等，且神经毒性多与药物剂量相关。 （四）心血管系临床主要表现心电图改变、心律失常，非特异性ST-T段异常，少数患者可出现延迟性进行性心肌病变。 蒽环类药物心脏毒性反应较为突出，呈剂量累积性，如阿霉素积累量超过600/时，心肌病发生率可达15%以上，目前推荐阿霉素的累积剂量不得超过500/。 （五）呼吸系统临床主要表现肺毒性包括间质性肺炎、肺水肿、肺纤维化、急性呼吸衰竭等。 急性型可发生在治疗期间的任何剂量之间，初期发生干咳，X线检查阴性，几天到几周X线片显示快递进行性改变，血氧值降低而需要给氧。 急性肺毒性作用不可逆。 慢性型主要与剂量有关，开始时患者出现干咳但不发热，当X线片显示进行弥漫性浸润改变时，应进行肺活检并停止治疗。 主要药物有博来霉素、卡莫司汀、丝裂霉素、甲氨蝶呤、吉非替尼等。 （六）泌尿系统临床主要表现肾损害包括肾功能异常，血清肌酐升高或蛋白尿，甚至少尿、无尿、急性肾功能衰竭。 化学性膀胱炎包括尿频、尿急、尿痛及血尿、膀胱纤维化。 代表药物为顺铂。 （七）变态反应一般变态反应临床主要表现皮疹、血管性水肿、呼吸困难、低血压、过敏性休克等。 引起变态反应的常见药物有左旋门冬酰胺酶、平阳霉素、博来霉素、紫杉醇、蒽环类药物、鬼臼毒类药物等。 （八）局部组织刺激反应给药部位静脉炎。 静脉注射时漏出血管外造成疼痛，引起局部皮肤组织溃疡，甚至坏死。 常见外渗引起不同程度的局部损害药物有胺苯丫啶、蒽环类、放线菌素D、丝裂霉素、长春碱类、鬼臼乙叉苷、氟尿嘧啶、紫杉醇、米托蒽醌、卡莫西汀、达卡巴嗪等。 （九）其他脱发（常见，通常为可逆性），低钠（镁、钾）血症、高钙血症，刺激性结膜炎、视神经病、视网膜色素沉着、致盲，性腺功能失常，还可导致白血病、肾癌、膀胱癌。 四、应用抗肿瘤药物注意事项（一）治疗前所有患者必须有明确的诊断，一般应当有病理或细胞学诊断。 多数抗肿瘤药物有一定毒性，所以不能作“诊断性治疗”或安慰剂，以免给患者带来不必要的伤害。 （二）患者需要一般状况良好（Karnofsky记分在50-60以上，WHO记分为0-1），记分和肝肾功能正常才能耐受抗肿瘤治疗。 凡有以下情况者应当谨慎考虑药物和剂量年老体弱、以往接受多程化疗或（及）放疗、肝肾功能异常、明显贫血、白细胞或（及）血小板减少、营养不良、肿瘤导致多发骨转移、肾上腺功能不全、有发热感染或其他并发症、心肌病变、过敏体质、有出血倾向、食管或胃肠有穿孔倾向者。 已有明显恶液质的患者，除非所换是敏感肿瘤，由于不能耐受抗肿瘤治疗的不良反应，一般应当不用化疗和生物治疗。 （三）确定抗肿瘤治疗后应定出具体计划，选用合适的药物、配伍、剂量、给药途径、方法和疗程。 按体表面积计算给药剂量较为可靠，不可长期用药或提高剂量。 治疗中必须密切观察有无过敏、消化道反应、骨髓抑制、肝肾功能损伤等，并给予适当的对症处理。 （四）疗程结束后应当长期随访，观察可能的远期不良反应。 （五）在治疗出现下列情况时应当立即停药，并采取必要的措施呕吐频繁、影响进食或电解质平衡；腹泻超过每日5次或出血性腹泻；任何3度以上的不良反应；心肌损伤；中毒性肝炎；中毒性肾炎；化学系肺炎或肺纤维化；穿孔、出血、栓塞、休克等严重并发症。 五、抗肿瘤药物不良反应的防治对策（一）外渗抗肿瘤药物在输注过程中漏入或浸润到皮下会发生局部反应，包括局部渗漏引起组织反应或坏死，严重者可发生栓塞性静脉炎。 这与抗肿瘤药物的组织刺激性有关。 引起强刺激性的药物有更生霉素、多柔比星、柔红霉素、丝裂霉素、氮芥、光辉霉素、长春新碱、长春花碱、长春瑞宾等。 如果发生药液外渗或栓塞性静脉炎，应立即停止输液，限动肢体，回抽外渗药物，拔针，外渗部位避免施压；局部使用解毒剂；按不同药物局部用冷敷或热敷；局部用中药或硫酸镁等。 一般而言，静脉炎的处理防胜于治。 在使用强刺激性药物时，应将药物稀释到一定浓度，滴注时调节好滴速，不宜过快。 选择深静脉或中央静脉置管对预防栓塞性静脉炎有很大帮助。 （二）过敏反应较易发生过敏反应的细胞毒药物有紫杉醇、多西他赛、依托泊苷、替尼泊苷、博来霉素、多柔比星、左旋门冬酰胺酶、顺铂、奥沙利铂等。 分子靶向药物中，其中带有非全人源成分的单克隆抗体，如利妥昔单抗、西妥昔单抗等都可能导致过敏反应。 过敏反应可分为局部和全身局部过敏反应表现为沿静脉出现的风团、荨麻疹或红斑，常见于多柔比星和表柔比星；在用药开始后15分钟内出现的症状或体征应视为全身性过敏反应，可表现为颜面发红、荨麻疹、低血压、紫绀等。 患者可诉有瘙痒、胸闷、言语困难、恶心、失听、眩晕、寒战、腹痛、排便感及焦虑等。 应用易发生过敏的抗肿瘤药物前，可预防性使用地塞米松等药物，输液期间严密观察，并根据过敏反应分级情况，对症应用肾上腺素、沙丁胺醇、甲强龙等。 （三）发热已知能引起发热化疗药物有博来霉素、更生霉素、多柔比星、吉西他滨、氮芥、光辉霉素、氮烯咪胺、左旋门冬酰胺酶、高剂量甲氨蝶呤、阿糖胞苷等。 大多数细胞因子和单克隆抗体也可引起发热反应。 发热反应一般不需特别处理。 有博来霉素引起的过高热，系罕见敏感个体直接释放致热源所致，也有与疾病相关的发热，如淋巴瘤患者在使用博来霉素过程中发热的现象，因此在淋巴瘤患者中使用博来霉素，应在用药前以低剂量（1）做皮肤试验，严密观察体温、血压。 如果有过敏反应发生，应及时补液，使用退热剂及激素处理，可避免发生严重后果。 （四）造血系统反应在细胞毒药物中，除了博来霉素、门冬酰胺酶和长春新碱等少数药物有轻微的骨髓抑制作用外，几乎所有的细胞毒药物都有骨髓抑制反应。 干扰素和三苯氧胺也可引起白细胞减少，但多不严重。 皮质激素在某种程度上有骨髓保护作用。 现在也发现少数靶向药物，如索拉菲尼也可有轻至中度的骨髓抑制作用。 抗肿瘤药物引起骨髓抑制的程度与患者个体骨髓贮备能力关系密切。 对于骨髓抑制的救治措施有粒细胞减少可选用利血生、鲨肝醇等口服，粒细胞集落刺激因子