第9章_拟肾上腺素药

第九章肾上腺素受体激动药药理教研室 教学目标 1 掌握肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素的作用 用途和不良反应2 熟悉麻黄碱 间羟胺 多巴胺的作用特点与应用 3 了解儿茶酚胺的概念 苯肾上腺素 甲氧明 多巴酚丁胺的作用特点 概念 是一类化学结构和药理作用与AD 相似的胺类药物 能与肾上腺素受体结合并激动受体 产生肾上腺素样的作用 又称为肾上腺素药 因其作用与交感神经兴奋的效应相似 故又称拟交感胺类药 儿茶酚胺类 1 根据对肾上腺素受体选择性结合的不同分 受体激动药 去甲肾上腺素 NA 受体激动药 异丙肾上腺素 ISO 受体激动药 肾上腺素 AD 多巴胺 DA 分类 肾上腺素受体分布及激动效应肾上腺素受体分布受体激动后效应 受体 1受体皮肤 黏膜 内脏血管收缩瞳孔开大肌扩瞳 2受体突触前膜负反馈调节 抑制NA释放 受体 1受体心脏心率 传导加快 收缩力增强 2受体支气管 胃肠等平滑肌舒张冠状 骨骼肌血管舒张肝脏肝糖元分解增加 促糖异生 第1节 受体激动药肾上腺素 Adrenaline AD Adr 体内过程 1 口服 大部分被肠液破坏 吸收后在肠黏膜 肝内破坏 故口服达不到有效血药浓度 2 皮下注射 因局部血管收缩而吸收慢 维持时间1h左右 3 肌内注射 吸收快 维持10 30min 4 静脉点滴 立即起效 维持数分钟 药理作用 直接激动 受体 产生较强的 型和 型作用 1 兴奋心脏 兴奋心脏 1受体 特点 作用快 强 缺点 心肌耗氧量明显增加 易引起心律失常 2 舒缩血管因体内不同部位血管平滑肌细胞上 受体分布密度不同 故作用复杂 1 皮肤黏膜血管 收缩最明显 2 内脏血管 尤其肾血管 收缩明显 3 骨骼肌血管 扩张 2受体占优势 4 冠状血管 扩张 激动冠状血管 2受体 心脏兴奋 代谢产物腺苷增加引起 5 脑和肺血管 影响较小 3 对血压的影响 与剂量有关 小剂量 收缩压升高 心脏 1受体兴奋 舒张压不变或稍下降 较大剂量 收缩压和舒张压均升高 先升后降 静注较大剂量时 注意 在低浓度时 受体对肾上腺素的敏感性高于 受体 高浓度时 受体对肾上腺素敏感性高于 受体 翻转作用 先用 受体阻断剂 再用肾上腺素时肾上腺素的升压作用变为降压 4 扩张支气管 A 强大的舒张作用 B 收缩支气管黏膜血管 降低毛细血管通透性 有利于消除支气管黏膜水肿 C 抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质 5 代谢 激动 受体 促进脂肪 肝和肌糖原分解 使血中游离脂肪酸 血糖升高 临床应用 1 心脏骤停 因溺水 中枢抑制药物中毒 麻醉和手术意外 急性传染病和心脏传导阻滞等引起的心脏骤停 在进行心脏按摩 人工呼吸和纠正酸中毒等措施的同时 可应用AD作心室内注射或静脉注射 注意 对电击伤所致心脏骤停禁用 但在有心脏除颤器或利多卡因等除颤条件下仍可应用 2 过敏性休克 首选 过敏性休克 心跳微弱 血压下降 支气管粘膜水肿和支气管平滑肌痉挛引起的呼吸困难等 肾上腺素 强 快的心脏兴奋作用 血压上升 强大的支气管松弛作用 消除黏膜水肿及减少组胺等过敏介质释放 3 支气管哮喘主要用于支气管哮喘急性发作 4 局部应用 与局麻药合用减慢吸收 延长局麻时间减少吸收 减少中毒反应注意 手指 足趾 阴茎等部位手术时不加肾上腺素 以免影响局部血液循环 局部止血用于鼻粘膜和齿龈出血 不良反应 1 治疗量可见心悸 烦燥 面色苍白 出汗等 2 大剂量BP 有脑溢血的危险 3 大剂量可致早搏 心动过速甚至心室颤动 禁忌症 禁用于高血压 脑动脉硬化 器质性心脏病 糖尿病 甲亢等 多巴胺 Dopamine DA 体内过程 口服无效 一般静滴 在体内迅速被COMT和MAO破坏 作用时间短 不通过血脑屏障 药理作用 激动 受体和外周多巴胺受体1 心脏 心力 加快心率不明显 不易心律失常 2 血管 1 激动 受体 对 2受体作用弱 2 肾血管 肠系膜及冠状血管扩张 这是由于激动这些部位上的DA受体 注意 剂量较大通过激动 受体引起血管收缩作用超过血管舒张作用 3 血压低浓度 收缩压上升 舒张压变化不大 高浓度 收缩压与舒张压均升高 4 肾脏 1 激动肾血管的DA受体使血管扩张 肾血流增加 另外可抑制肾小管对钠离子再吸收 所以可使尿量增加 2 大剂量 激动肾血管 受体引起血管收缩 使肾血流量减少 临床应用 1 抗休克 目前临床常用的抗休克药物 各种休克 如感染中毒性休克 心源性休克及出血性休克等 尤其对伴有心功能降低 尿量减少的休克较好 2 急性肾功能衰竭 与利尿剂合用疗效较好 不良反应 1 治疗量不良反应轻 如恶心 呕吐等 2 过量可出现心动过速 头痛 高血压 肾功能下降 甚至心律失常等 1 及时减量或停药 2 必要时可用酚妥拉明 麻黄碱 Ephedrine Eph 作用 1 机理 1 直接兴奋 受体 2 促进NA的释放2 特点 1 性质稳定 可口服 2 作用与肾上腺素相似 但慢 弱 久 3 中枢兴奋作用强 4 快速耐受性 临床应用 1 防治某些低血压状态 2 支气管哮喘 预防或轻症的治疗 3 鼻粘膜充血所致鼻塞 不良反应 1 中枢神经系统兴奋 大剂量时出现不安 失眠 可用镇静催眠药对抗 2 老年患者和前列腺肥大者易引起急性尿储留 3 禁忌症同AD 第2节 受体激动药去甲肾上腺素 Noradrenaline NA 体内过程 1 只宜静脉滴注法给药 不宜口服 肌注 皮下注射及静推 为什么 口服不产生吸收作用 因迅速被肠液破坏 皮下注射收缩血管 发生组织坏死 静脉推注 引起BP急剧升高 心律紊乱2 化学性质不稳定 见光易失活 在碱性溶液中易被氧化 作用 兴奋 1受体 1 兴奋心脏 离体心脏 兴奋 1受体 心率 传导加快 收缩力 心输出量 整体心脏 心率 减压反射作用 2 收缩血管 主要是小动脉和小静脉收缩 皮肤黏膜血管收缩最明显 肾血管次之 此外脑 肝 肠系膜 骨骼肌血管均呈收缩状态 冠状血管扩张 3 升高血压 小剂量收压 舒压略升 脉压增大 平均动脉压升高 较大剂量时收压 舒压进一步升高 脉压减小 平均动脉压升高更明显 4 影响代谢 治疗量对代谢影响不明显 大剂量引起血糖升高 临床应用 1 休克 早期神经源性休克及药物中毒引起的低血压 小剂量 短时间应用 以保证心脑等重要器官血液供应 长时间 大剂量用药可造成微循环障碍 2 上消化道出血 1 3mg稀释后口服 3次 日 不良反应 1 局部组织缺血坏死 怎样处理 停止注射或更换注射部位 热敷 普鲁卡因或酚妥拉明2 急性肾衰 肾血管收缩 少尿 无尿 肾实质损害 保持尿量 25ml 小时 禁忌症 高血压 动脉硬化 器质性心脏病 少尿 无尿患者等 间羟胺 Aramine 阿拉明 作用 1 机理 激动 受体 促进NA释放2 特点 收缩血管 升高血压较NA弱而久 兴奋心脏作用弱 使休克患者心排出量增加 较少引起肾功能衰竭 不易引起心律失常 可肌注也可静注 临床应用 作为NA的代用品 各种休克早期或其他低血压状态 去氧肾上腺素 苯肾上腺素 甲氧明1 作用与NA相似 但较弱 维持时间长 2 应用 1 防治椎管内麻醉 全身麻醉以及药物所致的低血压 原因 升高血压 2 阵发性室上性心动过速 原因 通过血压升高 反射性兴奋迷走神经 使心率减慢 3 扩瞳原因 激动瞳孔开大肌上 受体 特点 作用快 维持时间短 可作为快速 短效扩瞳药 异丙肾上腺素 Isoprenaline Iso 体内过程 口服无效 可气雾给药或舌下给药 吸收快 也可静脉滴注 作用 兴奋 受体 对 受体无效1 心脏 兴奋 受体 收缩力增加 传导加快 心率增加 心排出量增加 第3节 受体激动药 2 血管和血压血管扩张 骨骼肌 冠脉扩张 肾 肠系膜血管舒张作用较弱血压 收缩压 舒张压 脉压加大3 支气管平滑肌 扩张 激动 受体 抑制组胺释放 4 影响代谢 升高血糖和血中游离脂肪酸 增加组织耗氧量 临床应用 1 支气管哮喘 控制症状 舌下含服或气雾剂吸入 2 房室传导阻滞 度 舌下含服完全性房室传导阻滞 静脉滴注 3 心脏骤停 心室自身节律缓慢 高度房室传导阻滞 窦房结功能衰竭 手术意外及药物中毒等导致的心脏骤停 常与NA或间羟胺合用心室内注射 4 休克 在补足血容量的基础上 用于治疗心排出量较低 中心静脉压高的感染性休克 不良反应 一般反应常见心率加快 心悸 头痛 剂量过大 心肌耗氧量 易引起心律失常 甚至心室颤动 长期反复应用易产生耐受性 禁忌症 冠心病 心肌炎 甲亢禁用 多巴酚丁胺 dobutamine 1 主要激动 1受体 2 心肌收缩力增加 对心率影响较小 3 应用 1 静滴