常见的靶向治疗药物PPT课件

常见的肿瘤靶向治疗药物 目录 依据已知肿瘤发生中设及的异常分子和基因 设计针对这些特定分子和基因靶点的药物 选择性杀伤肿瘤细胞 这种治疗方法称为肿瘤药物的分子靶向治疗 Moleculartargetedtherapy 肿瘤靶向治疗的基本概念 对肿瘤细胞的选择性杀伤作用具有更高的疗效对肿瘤相关分子靶点的特异性作用对耐药性细胞的杀伤作用 靶向药物的优点 主要分子靶向药物的分类 小分子表皮生长因子受体 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 吉非替尼 Gefitinib 埃罗替尼 Erlotinib 等 抗EGFR的单抗 西妥昔单抗 Cetuximab 帕尼单抗 Panitumumab Matuzumab EMD72000 抗Her 2的单抗 曲妥珠单抗 Trastuzumab Bcr Abl酪氨酸激酶抑制剂 伊马替尼 Imatinib 尼洛替尼 Nilotinib 达沙替尼 Dasatinib 抗血管内皮生长因子受体 VEGFR 的单抗 贝伐单抗 Bevacizumab 抗CD20的单抗 利妥昔单抗 Rituximab IGFR 1激酶抑制剂 NVP AEW541 mTOR激酶抑制剂 Temsirolimus CCI 779 Everolimus RAD 001 泛素 蛋白酶体抑制剂 硼替佐米 Bortezomib 其他 Aurora激酶抑制剂 组蛋白去乙酰化酶 HDACs 抑制剂等 多靶点抑制剂 舒尼替尼 Sunitini 索拉非尼 Sorafinib 1 表皮生长因子受体 EGFR 小分子酪氨酸激酶抑制剂 苯胺喹唑啉化合物 是一种表皮生长因子受体 EGFR 小分子酪氨酸激酶抑制剂 TyrosineKinaseInhibitor TKIs 与EGFR的ATP激酶结合位点上的三磷酸腺苷竞争 阻断其酪氨酸激酶活性 进而阻断EGFR的信号传导通路 2002年7月 美国FDA批准吉非替尼单药治疗铂类和多西紫杉醇治疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 NSCLC 吉非替尼 Gefitinib ZD1839 商品名 易瑞沙 Irressa 生产商 英国阿斯利康 AstraZeneca 2 抗EGFR的单克隆抗体 是一种表皮生长因子受体 HunmanEpidermalGrowthFactorReceptor EGFR或c erbB 1 IgG1单克隆抗体 为人和鼠EGFR单克隆抗体的嵌合体 由鼠抗EGFR抗体和人IgG1的重链和轻链的恒定区域组成 与EGFR有很强的亲和力 能封闭生长因子的结合位点 阻止配体诱导的受体活化和磷酸化 抑制酪氨酸激酶活化 阻断与肿瘤细胞增殖有关的信号转导通路 抑制细胞增殖 抗血管生成和转移 促进细胞凋亡 西妥昔单抗 CetuximabIMC C225 商品名 爱必妥 Erbitux 生产商 德国默克 Merck 抗Her 2的单抗 Her 2 Neu是一种癌基因 编码酪氨酸蛋白激酶c erbB 2 能使乳腺癌细胞生长的酪氨酸激酶通路活化 1998年9月25日上市的Trastuzumab是一种将人IgG1稳定区和针对Her 2胞外区的鼠源单抗的抗原决定簇嵌合在一起的人源化抗P185单克隆抗体 作用机制是干扰Her 2的自身磷酸化及阻碍异源二聚体形成 抑制信号传导系统的激活 抑制肿瘤细胞的增殖 曲妥珠单抗 Trastuzumab 商品名 赫赛汀 Herceptin 生产商 瑞士豪夫迈 罗氏 F Hoffmann LaRoche Bcr Abl酪氨酸激酶抑制剂 是一种2 苯胺嘧啶的衍生物 是与ATP相关的选择性Bcr Abl酪氨酸激酶选择性抑制剂 能够与Abl激酶上的ATP结合位点相互作用 从而阻止下游蛋白的磷酸化 用于治疗慢性粒细胞白血病 CML 单药有效率98 甲磺酸伊马替尼 Imatinib mesylate STI571 商品名 格列卫 美国称Gleevec 欧洲称Glivec 生产商 瑞士诺华 Novartis 抗血管内皮生长因子受体 VEGFR 的单抗 是一种针对血管内皮生长因子A VascularEndothelialGrowthFactor VEGFR A 亚型的重组人源化单克隆抗体 93 人 7 鼠 能结合并中和VEGF的活性 阻断其活化而产生抗肿瘤作用 贝伐单抗 Bevacizumab 商品名 阿瓦斯汀 Avastin 生产商 瑞士豪夫迈 罗氏 F Hoffmann LaRoche 抗CD20的单抗 利妥昔单抗Rituximab 商品名 美罗华 Mabthera 生产商 瑞士豪夫迈 罗氏 F Hoffmann LaRoche 1997年11月26日上市 是第1个应用于临床肿瘤的靶向治疗药物 由小鼠可变区和人恒定区结合的单抗 与CD20抗原特异性结合 诱导抗体依赖性细胞介导的