核医学-第四章 放射性药物2016

,第四章放射性药物,潍坊医学院 刘志翔,放射性药物 含有放射性核素, 用于医学诊断和治疗的一类特殊制剂。,放射性核素 非放射性载体 （被标记物 ） 例 99mTc - MDP,第一节 放射性药物的概念、 分类及特点,放射性药物,体内放射性药物,体外放射性药物,诊断用放射性药物,治疗用放射性药物,放射性药物的分类（按用途）,放射性药物的特点,具有放射性 具有特定的物理半衰期和有效期 计量单位GBq、MBq、kBq; Ci、mCi、Ci 化学量少 脱标及辐射自分解,靶向浓聚,放射性药物在体内是以体内特定分子作为靶目标，能选择性以特异性或非特异方式靶向浓聚于特定的正常脏器组织或病变组织。,核医学显像就是以分子水平的靶向作用为基础，确定对肿瘤及其他疾病发生过程中产生的关键分子为靶分子，通过用放射性核素标记与靶分子有高度靶向作用和特异结合的物质分子，引入体内后，进行体外放射性核素显像，可在活体内直接观察到疾病起因、发生、发展等一系列的病理生理变化和特征。,第二节 诊断用放射性药物(diagnostic pharmaceutical ),用于获得体内靶器官或病变组织的影像或功能参数，进行疾病诊断的一类体内放射性药物。也称为显像剂(imaging agent)或示踪剂(tracer)。,对诊断用放射性药物的要求,衰变方式 (decay mode) 同质异能跃迁、电子俘获、湮灭辐射。发射光子或X射线 光子能量(photon energy) 100250 keV 有效半衰期（effective half-life）检查过程用时的1.5倍左右 靶/非靶比值（target-to-nontarget ratio，T/NT）（1）在靶器官或组织中积聚快，在血液中清除快；（2）在靶器官或组织中分布多。平面显像 5 : 1以上，断层显像2 : 1左右。,第三节 治疗用放射性药物(therapeutic pharmaceutical ),能够高度选择性浓集在病变组织产生局部电离辐射生物效应，从而抑制或破坏病变组织发挥治疗作用的一类体内放射性药物。,治疗用放射性药物的特点,放射性药物的辐射作用有一定的范围，即使不直接进入病变细胞内，也可对邻近的病变细胞产生致死杀伤作用。由于放射性药物的选择性靶向作用，在体内可达到高的靶/非靶比值，明显减少对正常组织的损伤。 放射性药物持续照射释放超分割的剂量，可以更有效地杀伤肿瘤和减少正常组织的损伤。,对治疗用放射性药物的要求,衰变方式 (decay mode) -衰变、电子俘获（释放俄歇电子） 光子能量(photon energy) 最大能量在1MeV以上比较理想 有效半衰期（effective half-life） 数小时或数天 靶/非靶比值（target-to-nontarget ratio，T/NT ） 靶/非靶比值越高越好,常用的正电子核素,第四节 PET放射性药物,RDS Eclipse 回旋加速器,第五节 放射性药物中的核素来源,放射性药物制备到应用过程,放射性核素生产,放射性药物,质量控制,临床应用,标记,放射性核素的来源,放射性核素发生器,加速器生产：贫中子核素，无载体，价格高11C、13N、15O、18F、 67Ga 、201Tl 反应堆生产：富中子核素，有载体，价格低99Mo、125I、131I、32P、14C、 3H、89Sr、133Xe、186Re、153Sm裂变产物提取： 99Mo、131I 、133Xe放射性核素发生器：99Mo-99mTc发生器、 188W-188Re发生器、 82Sr-82Rb发生器 68Ge-68Ga发生器、 81Rb-81mKr发生器,放射性核素发生器 （radionuclide generator） 从长半衰期核素的衰变产物中分离得到短半衰期核素的装置。又称“母牛”。 99Mo-99mTc发生器99Mo（T1/2=2.7d） 99mTc (T1/2=6h) 99Tc 母体核素 子体核素,裂变型发生器： Al2O3凝胶型发生器： ZrMoO3,99Mo-99mTc 发生器,含带有络合基团的药物、还原剂SnCl2、保证pH值的缓冲物质、辅剂的冻干品。,99Mo-99mTc 发生器配套药盒,第六节 放射性药物的质量控制 QA： 质量保证 (quality assurance) QC： 质量控制 (quality control) GMP：药品生产和管理规范 (good manufacturing practice ) GRP：放射性药品生产和管理规范 (good radiopharmacy practice),质量控制的内容,性状 物理鉴定 放射性活度与比活度 放射性核纯度,特定放射性核素的活度占总活度的百分数。 测定方法： 能谱法 屏蔽法 半衰期法,放射性核纯度,pH值 化学鉴定 化学纯度与化学量 放射化学纯度,以特定化学形式存在的某物质的质量占总质量的比例。,化学纯度,放射化学纯度,放射化学纯度（radiochemical purity, Rp）：指以特定化学形式存在的放射性活度占总放射性活度的百分比。 例： 99mTc-药物 99mTcO4- 99mTc-Sn胶体,（一）纸层析法（paper chromatography, PC）固定相：Whatmman 1#、2#、3#， 新华滤纸1#、2#、3#流动相（展开剂）原理：样品中的各组分在固定相和 流动相中分配系数不同。Rf ( rate of flow , 比移值 )溶质移动的距离/溶剂移动的距离原点至样品中某组分的距离/原点至溶剂前沿的距离,放射化学纯度测定