第四章传出概论

第二篇外周神经系统药理学 第四章 传出神经系统药理概论 目标要求 掌握传出神经系统递质和受体分类及其生理功能 以及传出神经系统药物的基本作用原理与分类 熟悉乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成 转运 贮存 释放和代谢 了解传出神经系统解剖分类及受体的分布和生物效应 重点难点 重点传出神经系统递质和受体分类及其生理功能难点传出神经系统受体分类及其生理功能 神经系统 中枢神经系统 中枢神经系统是调节某一特定生理功能的神经元群 如呼吸中枢 体温调节中枢 语言中枢等等 人类的意识 心理 思维活动也是中枢神经系统的功能 外周神经系统 传入神经 从神经末梢向中枢传导冲动的神经称为传入神经 相当于所有的感觉神经 不多 传出神经 把中枢神经系统的兴奋传到各个器官或外围部分的神经 一 传出神经的解剖学分类 了解 传出神经 心肌平滑肌腺体 骨骼肌 交感神经来自脊髓的胸腰段增加机体能量消耗 副交感神经来自脑干和脊髓骶段增加机体的能量储存 可谓一阴一阳协调平衡 传出神经的特点 二 突触的结构 了解 突触 一个神经元与另一个神经元相接触的部位 在电子显微镜下观察 可以看到突触是由突触前膜 突触间隙和突触后膜三部分构成的 膨体 节后交感神经末梢分成许多细微的神经纤维 纤维上的许多串珠状的膨大体 膨体内含 线粒体 多种酶 囊泡 高浓度的NA 囊泡为递质合成 转运和贮存的重要场所 膨体 运动终板 运动神经末梢与骨骼肌接头处 三 传出神经递质 熟悉 问题 传出神经系统的信号传递是依赖化学物质还是通过电信号的传递 神经递质 当神经冲动达到神经末梢时 在突触部位从末梢释放出化学传递物 称为递质 transmitter 通过递质作用于次一级神经元或效应器的受体 receptor 发生效应 从而完成神经冲动的传递过程 作用于传出神经系统的药物主要是在突触部位影响递质或受体而发挥作用 胆碱能神经 能合成Ach 兴奋时从末梢释放Ach去甲肾上腺素能神经 能合成NA 兴奋时能释放NA 传出神经按神经末梢释放的递质分类 1 胆碱能神经包括 1 副交感神经节前 节后纤维2 交感神经节前纤维 以及小部分交感神经节后纤维 支配汗腺的分泌神经及骨骼肌血管舒张神经 3 运动神经4 支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维2 去甲肾上腺素能神经 几乎全部交感神经节后纤维 1898发现肾上腺提取物作用类似交感N1901证实并提出作用部位在交感末梢1906N M传递与N末梢释放物有关1921双心灌流时兴奋迷走N 灌流液可使另一心脏抑制1926证实Ach1946证实交感神经末梢释放NA 递质的发展历程 证明迷走神经兴奋时释放递质的蛙心实验 乙酰胆碱的发现 胞裂外排 生物合成 胆碱 乙酰辅酶A在胆碱乙酰化的作用下合成Ach合成场所 胆碱能神经末梢的胞质贮存 囊泡释放 胞裂外排灭活 Ach AchE 胆碱 乙酸 乙酰胆碱 NA的合成 贮存 释放和消除 冲动到末梢 去极化 膜通透性改变 Ca2 内流 靠近细胞膜的流动性增加 融合 胞裂外排 酪氨酸羟化酶 多巴脱羧酶 羟化酶 离子泵 儿茶酚氧位甲基酶 单胺氧化酶 肝肾COMT MAO灭活 心肌 平滑肌 生物合成 合成场所 去甲肾上腺素能神经末梢贮存 囊泡释放 胞裂外排摄取1 摄取 贮存型 大部分被突触前膜摄取 重新贮存在囊泡中 主动转运 胺泵 主要 摄取2 摄取 代谢型 被非神经组织 心肌 平滑肌 摄取 被COMT和MAO灭活 去甲肾上腺素 限速酶 乙酰胆碱受体 能与乙酰胆碱结合的受体 称为胆碱受体 cholinoceptor 肾上腺素受体能与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体称为肾上腺素受体 adrenoceptor M受体 N受体 受体 受体 四 传出神经受体 掌握 胆碱受体的分布 M M1 CNS 神经节 胃壁细胞 M2 心肌 突触前膜 CNS M3 平滑肌 血管内皮 腺体细胞 N Nn 神经节 肾上腺髓质 Nm 骨骼肌 肾上腺素受体的分布 1 受体 受体 2 1心肌 肾小球旁器 平滑肌内脏 胃肠道 膀胱逼尿肌 支气管 2血管 内脏 骨骼肌 冠状动脉 突触前膜 3脂肪细胞 平滑肌内脏 胃肠道 膀胱括约肌 瞳孔开大肌 血管 皮肤粘膜 内脏 骨骼肌 腺体汗腺 唾液腺 突触前膜 主要 CNS 多巴胺受体 DA受体 的分布 中枢外周D1肾血管 肠系膜血管D2突触前膜和平滑肌 突触前膜受体 功能 通过正 负反馈来调节递质释放 影响效应器官的反应 如 去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜 2受体兴奋 正反馈 2受体兴奋 负反馈突触内自身反馈调节去甲肾上腺素能神经末梢 NA 突触前膜 2受体 负反馈 NA释放 多 少 去甲肾上腺素能神经末梢 NA 突触前膜 2受体 正反馈 NA释放 少 多 胆碱受体的效应 M样 心收缩力 心率 传导 血管舒张 血压 胃肠道 胆道 膀胱逼尿肌 支气管 收缩括约肌 胃肠道 膀胱 舒张腺体 分泌 瞳孔括约肌 收缩 瞳孔缩小 N样 交感N节后纤维兴奋副交感N节后纤维兴奋肾上腺髓质分泌 交感神经节前纤维支配 骨骼肌收缩 肾上腺素受体的效应 样 血管 皮肤粘膜 内脏 收缩 血压 瞳孔开大肌 收缩 扩瞳 样 1心肌收缩力 心率 传导 2支气管 舒张骨骼肌血管 舒张 血压 bn冠脉 舒张 3脂肪分解 多巴胺受体的效应 多巴胺受体 肾 肠系膜 心 脑等血管舒张 总结 直接作用于受体直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合 如果产生与递质相似的作用 就称激动药 如果结合后不产生或较少产生拟似递质的作用 妨碍递质或激动药与受体的结合 从而阻断了冲动的传递 产生与递质相反的作用 就称为阻断药 blocker 五 传出神经系统药物作用方式 影响神经递质影响递质生物合成药物较少影响递质转化如AChE抑制药能抑制AChE活性 阻碍ACh的水解 使ACh堆积 产生作用影响递质释放药物可通过促进递质的释放而发挥递质样作用 如麻黄碱促进NA的释放 氨甲酰胆碱促进Ach的释放而发挥作用影响递质的贮存如利血平抑制神经末梢囊泡对NA的摄取 使囊泡内NA逐渐减少以至耗竭 而表现为拮抗NA能神经的作用 六 传出神经系统药物分类 1 乙酰胆碱作用的消失主要依赖于 摄取1 摄取2 胆碱乙酰转移酶的作用 胆碱酯酶水解 以上都不对 本章思考题 2 由酪氨酸合成去甲肾上腺素的限速酶是 多巴脱羧酶 单胺氧化酶 酪氨酸羟化酶 儿茶酚