琼氏不动杆菌引起的颅内感染并文献复习.doc

琼氏不动杆菌引起的颅内感染并文献复习 ?408?实用药物与临床2018年第21卷第4期Practical PharmacyAnd ClinicalRemedies,2018,Vol.21,No.4琼氏不动杆菌引起的颅内感染并文献复习潘兴，王慧铃*摘要目的提高临床对琼氏不动杆菌临床感染的认识。 方法对1例琼氏不动杆菌引起的颅内感染患者的临床资料进行回顾性分析，并复习相关文献。 结果本例患者颅脑术后并发颅内感染及肺部感染，2次脑脊液培养示琼氏不动杆菌，经头孢哌酮舒巴坦联合阿米卡星治疗后病情恢复。 结论随着琼氏不动杆菌引起的临床感染越来越多，其导致的院内感染更应引起临床的重视。 关键词琼氏不动杆菌；颅内感染；颅脑手术Intracranial infection caused by Aciobacter juniiand theliterature reviewp anXing,W ANGHui-ling*(Department ofClinical Pharmacy,the Peoples Hospitalof Lincang,Lincang677000,China)AbstractObjective Toimprove theclinical understandingof clinicalinfection caused by Aciobacterju nii.Methods Clinicaldata ofa caseof intracranialinfectioncausedby Aciobacter junii wasretrospectively analyzed,and theliterature werereviewed.Results Thepatient sufferedfrom intracranialinfection andpulmonary infectionafter craniocerebralsurgery,and twotimes ofcerebrospinal fluidculture showedAciobacter juniitwice,then thepatient recoveredafter treatmentwith cefoperazonesulbactam binedwith amikacin.Conclusion Moreand moreclinical infectionsare causedby Aciobacter junii recently,and theAciobacter yunii-induced nosoialinfection shouldbe paidmore attentionto.Key words:Aciobacter Junii;Intracranial infection;Craniocerebral surgeryo引言不动杆菌属是一种需氧、有荚膜、无乳糖发酵、氧化酶阴性的革兰阴性球杆菌|，与流感嗜血杆菌非常相似2。 该菌属是一种喜水的生物，喜欢定植在身体有液体的器官中。 因此，在住院患者中，不动杆菌属多见于腹腔液、脑脊液、唾液、呼吸道分泌物和尿液,也在静脉输液和其他冲洗溶液中寄居2。 Seifert等3研究发现，人类皮肤中有不动杆菌属自然栖息物种，如鲁菲不动杆菌、约翰逊不动杆菌和抗辐射不动杆菌,也包括琼氏不动杆菌,鲍曼不动杆菌很少在人的皮肤中被发现。 不动杆菌属是医院获得性感染的主要原因，特别是在重症监护病房4，绝大多数感染是由鲍曼不动杆菌和醋酸钙不动杆菌引起，鲍曼不动杆菌已成为我国院内感染的主要致病菌之一，致病率和死亡率高于其他的不动杆菌1。 琼氏不动杆菌是一种少见的人类致病菌5，该细菌已从污泥、污水、动物、土壤、人类皮肤中被分离出6。 在欧洲一项大的分析中，琼氏不动杆菌约占不动杆菌属菌株的3.6%4.8%3,7。 Van denBroek等7:xx-09-30临沧市人民医院临床药学科，云南临沧677000*通信作者DOI10.14053/j.ki.ppcr.201804012在一所大学医院的回顾性研究证明，非鲍曼不动杆菌引起的感染在院内感染中占有重要地位。 近日，笔者在参与临床药物治疗过程中，发现神经外科的1例患者连续2次脑脊液培养出琼氏不动杆菌。 目前，国内关于琼氏不动杆菌引起临床感染的案例报道较少。 笔者复习相关文献，对此病例进行分析讨论,现报道如下。 1病例资料患者，男,47岁，于xx年2月23日因“突发头痛、头晕并恶心、呕吐5d”于北京某院住院治疗,行相关检查提示“右侧丘脑胶质瘤”，并于xx年2月27日行“右颞枕开颅三角区路入丘脑胶质瘤切除术”，病情好转后,4月1日回我院神经外科继续治疗。 入院诊断:手术后脑积水;创伤性硬膜下血肿;脑术后（脑瘤切除术+脑室外引流术）。 入院后使用头孢哌酮舒巴坦2g ql2h抗感染治疗。 4月2日脑脊液检查及肺部CT提示颅内感染及肺部感染。 4月2日患者由昏睡逐渐变为浅昏迷状，行脑室穿刺术。 4月3日、4月6日、4月10日痰培养及脑脊液培养均为阴性。 4月14日行左侧脑室腹腔分流术。 4月14日脑脊液培养回报(4月11日送检）琼氏不动杆菌，对阿莫西林克拉维酸、头孢吡肟、氨曲南、阿米卡星、环丙沙实用药物与临床2018年第21卷第4期Practical PharmacyAnd ClinicalRemedies,2018,Vol.21,No.4?409?星、左氧氟沙星、四环素、头孢哌酮舒巴坦敏感;对氨苄西林、头孢唑林、头孢他啶、头孢曲松、亚胺培南、庆大霉素、呋喃妥因、复方新诺明、头孢西丁耐药。 继续予头孢哌酮舒巴坦2g ql2h治疗。 4月16日患者呈昏睡状，呼之不应,疼痛刺激睁眼，无对答，肺部C T提示肺部感染较前加重，加用阿米卡星0.4g ql2h联合抗感染治疗。 4月18日脑脊液培养回报(4月14日送检）琼氏不动杆菌，药敏结果同前。 目前所使用抗菌药物头孢哌酮舒巴坦及阿米卡星均为敏感药物，故继续联合治疗。 4月17日、4月20日脑脊液培养阴性。 4月24日患者意识逐渐恢复，未诉特殊不适，脑脊液检查及相关感染指标提示感染好转，精神、饮食、睡眠稍差，大小便自解，转康复医学科继续治疗。 出院诊断:脑术后（脑瘤切除术+脑室外引流术+脑室穿刺术+左侧脑室腹腔分流术）；手术后脑积水;颅内恶性肿瘤复发？肺部感染;创伤性硬膜下血肿。 患者住院期间体温正常、肝肾功能正常。 2讨论2.1临床感染的类型琼氏不动杆菌引起的感染在国内外均有报道，其中血流感染报道最多5,814。 Broniek等|5-|6报道，琼氏不动杆菌引起眼部感染。 Montafta等|7报道，NDM-1阳性琼氏不动杆菌引起腿部溃疡感染1例。 Borrds等18报道，琼氏不动杆菌引起自动化腹膜透析后患者难治性腹膜炎1例。 xx年Zhou等19从77岁的男性患者唾液样本中培养出1株产NDM-1的琼氏不动杆菌。 Regeen等4也从5岁患儿咽拭子中分离出琼氏不动杆菌。 Hung等20报道，1999年5月至xx年5月，一家医院有35例患者感染琼氏不动杆菌20，感染类型为菌血症（32例）、脓胸（1例）、腹膜炎（1例）、角膜炎（1例）。 汤荣等21报道，xx年8月至xx年8月，上海交通大学附属第一人民医院分离出琼氏不动杆菌28株，其中尿液12株，痰液10株，血液2株，咽拭2株，其他2株。 Henao-Martfnez等22首次报道了琼氏不动杆菌引起的社区皮肤和软组织感染。 不动杆菌属很少引起腹泻23，但由于其在干燥环境中的生存能力，可形成生物膜和黏附等特性,能在食品原料中生存，并通过直接或间接接触的方式从污染的食物转移到人体。 2.2临床感染的特点尽管不动杆菌属经常从住院患者中分离出来，但在判断其为感染还是定植时应慎重。 在大多数情况下，患者的呼吸道分泌物中分离出的不动杆菌属一般为定植2。 不动杆菌属毒力较低，但能引起免疫功能低下和中性粒细胞减少的患者感染，发病率与患者的基础疾病和免疫状态有关。 不动杆菌感染无种族差异，无性别差异,可发生于任何年龄段2。 大多数患者为医院获得性感染。 最常见的感染器官是肺,主要由于呼吸道的定植和机械通气所用的呼吸设备。 Gossman等2认为，不动杆菌感染的危险因素包括:长期住在ICU;抗生素暴露;机械通气;使用中心静脉导管;血液透析。 Tsai等14报道,一家三级医疗中心对2000-xx年43例琼氏不动杆菌菌血症患者进行回顾性研究发现14，大多数患者为医院获得性（36例,83.7%)或医疗设备相关的感染（6例，13.9%)，55.8%的患者有免疫功能受损，开通中心静脉的患者有35例（81.4%)，住院死亡率较低（7%)。 Hung等20发现，其所在医院从1999年5月至xx年5月有35例患者感染琼氏不动杆菌。 感染患者的基本情况包含抗生素暴露（56%)，中心静脉置管(50%)，恶性肿瘤（38%)。 1周内有27例发展为全身炎症反应综合征,8例发展为休克，80%的感染事件是医院获得性。 研究认为，琼氏不动杆菌作为一个条件致病菌，感染危险因素有既往抗菌治疗、侵入性操作及恶性肿瘤。 Linde等12认为，琼氏不动杆菌感染发病率可能被低估。 虽然琼氏不动杆菌能够造成严重的感染,但一般都是非致命的24。 2.3耐药情况琼氏不动杆菌对大多数测试的抗菌药物敏感，其中碳青霉烯类、氟喹诺酮类、阿米卡星具有很强的活性（95%敏感率），替加环素也具有较低的MIC值，但有35%的菌株耐多黏菌素14。 医院获得性菌株的耐药率高于社区获得性菌株20。 虽然同为不动杆菌属，但琼氏不动杆菌的耐药率较已报道的鲍曼不动杆菌低,对其的经验性用药不能参考鲍曼不动杆菌21。 目前，已有耐碳青霉烯琼氏不动杆菌的报道，江苏省及浙江省均培养出产NDM-1的菌株19,25。 Wang等26在禽类养殖场的环境样品中也检测到含NDM-1的琼氏不动杆菌。 在国外也有相关报道,在阿根廷,学者从1例38岁妇女的腿部感染组织?410?实用药物与临床2018年第21卷第4期Practical PharmacyAnd ClinicalRemedies,2018,Vol.21,No.4中分离出产NDM-1的菌株l7,澳大利亚报道了同时产OXA及IMP-4的琼氏不动杆菌|3,Re-geen等4在巴勒斯坦报道了第1例NDM和OXA-58共存的琼氏不动杆菌。 我院该菌株也对碳青霉烯类耐药，遗憾的是我院无法行相关基因表型的检测。 张永等27通过琼氏不动杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药分子机制研究发现，表达OXA-23型碳青霉烯酶伴外膜蛋白下调是琼氏不动杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药的重要分子机制。 同时，不同的移动遗传物质和决定簇联合水平基因转移可能在琼氏不动杆菌抗生素耐药性的获得和发展中起重要作用m。 最近研究表明，其抗生素耐药基因存在于人类，以及动物、植物和环境中，这些基因可以通过直接接触或间接通过污染的食物转移到人类病原体上23。 3结论琼氏不动杆菌作为不动杆菌属中的一员，与鲍曼不动杆菌相比,较少得到临床的重视,但其引起的医院感染有逐渐增多的趋势,且随着其耐药情况的日趋严峻，进一步研究确定其耐药基因的遗传背景,理解传播的发病机制，严格控制碳青霉烯类的使用势在必行13。 参考文献1Wenzler E,Goff DA,Humphries R,et al.Anticipating theunpredictable areview ofantimicrobial stewardshipand Acio-bacter infectionsJ.Infect DisTher,xx,6 (2)149-172.2Gossman W,Bhimji S,Steve B,et al.Aciobacter.StatPearlsEB/OL.Treasure Island(FL):StatPearls.xx-2-63Seifert H,Dijkshoorn L,Gerner-Smidt P,et al.Distribution of Aciobacter specieson humanskinparison ofphenotypic andgenotypic identificationmethodsJ.J Clin Microbiol,1997,35 (11)2819-2825.4Regeen H,Al-Sharafa-Kittaneh D,Kattan R,et al.First reportof blaNDMand blaOXA-58coexistence inAciobacter juniiJ.J ClinMicrobiol,xx,52 (9)3492-3493.5Cayo R,Yanez SSL,Perez dMBIC,et al.Bloodstream infectioncausedby Aciobacter junii in a patient withacute lymphoblasticleukaemia afterallogenic haematopoietiell trans-plantationJ.J Med Microbiol,xx,60 (3)375-377.6Al AA,Joly-Guillou ML,Hamze M,et al.Reservoirs ofnon-baumannii AciobacterspeciesJ.Front Microbiol,xx,7:49.7Van denBroek PJ,Van derReijden TJ,Van StrijenE,et al.Endemic andepidemic aciobacterspecies in a universityhospitalan8-year surveyJ.J ClinMicrobiol,xx,47 (11)3593-3599.8刘志春,徐修礼，樊新，等.静脉导管中分离出琼氏不动杆菌1例J.现代检验医学杂志，xx,25 (4):159.9Traglia GM,Almuzara M,Vilacoba E,et al.Bacteremia causedby an Aciobacter juniistrain harboringclass1integron anddiverse DNAmobile elementsJ.J InfectDev Ctries,xx,8 (5)666-669.10Kappstein I,Grundmann H,Hauer T,et al.Aerators asa reservoirof Aciobacter juniian outbreakof bacteraemiain paediatriconcology patientsJ.J HospInfect,2000,44 (1)27-30.11De BeaufortAJ,Bernards AT,Dijkshoorn L,et al.Aciobacter juniicauses life-threatening sepsisin preterminfantsJ.Acta Paediatr,1999,88 (7)772-775.12Linde HJ,Hahn J,Holler E,et al.Septicemia due to Aciobacter juniiJ.J ClinMicrobiol,xx,40 (7)2696-2697.13Peleg AY,Franklin C,Walters LJ,et al.OXA-58and IMPcarbapenem-hydrolyzing beta-lactamases inanAciobacterjunii bloodculture isolatefrom AustraliaJ.Antimicrob AgentsChemother,xx,50 (1)39900.14Tsai HY,Cheng A,Liu CY,et al.Bacteremia causedbyAciobacterjunii ata medicalcenter inTaiwan,2000-xxJ.Eur JClinMicrobiolInfect Dis,xx,31 (10)2737-2743.15Broniek G,Langwinska-Wosko E,Szaflik J,et al.Aciobacterjuniias anaetiological agentof 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cellulitisJ.Biomedica，xx,32 (2)179-181.23Amorim AM，Nascimento JD.Aciobacter:an underratedfoodborne pathogenJ.J InfectDev Ctries,xx,11 (2):111-114.实用药物与临床2018年第21卷第4期Practical PharmacyAnd ClinicalRemedies,2018,Vol.21,No.4?411?1-磷酸鞘氨醇在脓毒性休克患者表达及其与预后关系的研究朱先华1,胡晓飞2摘要目的分析1-鱗酸鞘氣醇（Sphingosine-1-phosphate,S1P)在脈毒性休克患者表达及其与预后的关系。 方法选择136例脓毒症患者作为研究对象，分为单纯脓毒症、重度脓毒症和脓毒性休克3个亚组；比较各组血清S1P、降钙素原（Procalcitonin,PCT)表达水平、急性生理和慢性健康状况评分n(Acute physiologyand chronichealth evaluationn,APACHE n)、死亡率；根据脓毒性休克患者的APACHEn,分为20分3个分段，比较不同分段的血清S1P、PC T表达水平、死亡率；根据脓毒性休克患者的预后情况，分为死亡组和存活组，比较两组患者的血清S1P、P CT表达水平、APACHE n评分；采用Spearman相关分析脓毒性休克患者血清S1P表达水平与PCT、A PA C H En评分、死亡率的相关性。 结果脓毒性休克组血清S1P、P CT表达水平、A PAC HEn评分、死亡率均高于单纯脓毒症组、重度脓毒症组（P0.05);A PACHEn20分脓毒性休克患者的血清S1P、PC T表达水平、死亡率比较差异有统计学意义（P0.05);脓毒性休克患者血清S1P、PC T表达水平、死亡率随着APACHE n评分提高而提高，各APACHE n分段间差异有统计学意义（P0.05);死亡组血清S1P、P CT表达水平、APACHE n评分均高于存活组（P0.05);经Spearman相关分析，脓毒性休克患者血清S1P与PC T表达水平、APACHE n评分、死亡率均呈明显正相关（r二0. 381、0. 358、0.463,P0.01)。 结论S1P在脓毒性休克患者血清中表达水平显著提高，且与患者预后呈负相关，通过监测血清S1P表达水平，可评估病情严重程度和预后。 关键词脓毒性休克;1-磷酸鞘氨醇；降钙素原；APACHE n评分;预后Expression ofsphingosine1-phosphate in patients withseptic shockand itsrelationship withprognosis ZHUXian-hua1,HU Xiao-fei2(1.Department ofCritical CareMedicine,the FirstPeoples Hospitalof Linhai,Linhai317000,China；2.Department ofNeurology,Taizhou Hospitalin ZhejiangProvince,Taizhou317000,China)AbstractObjective Toanalyze theexpression ofsphingosine-1-phosphate(S1P)inpatients with septicshockand itsrelationship withthe prognosis.Methods Totally136patientswithsepsis weredivided into3groupssepsis group,severe sepsis group andseptic shock group.The levels of S1P andprocalcitonin(PCT)in serum,acute physiologyand chronichealth assessmentn(APACHE n)score andmortality ratewere pared.Septic shockparents weredivided into3subgroups aordingto theAPACHE n score(20points),and thelevels of S1P and PCT and APACHE n score were pared among the subgroups.The septic shockgroupwas furtherdivided intodeath group and survivalgroup aordingto theirprognosis,and expressionof SIP andPCTandAPACHE nscorewereparedbetween thetwo groups.The relationshipof S1P expressionin serumwith PCT,APACHE nscore andmortality inpatientswith